Вход в систему

Блог пользователя mordovtseva

Актинический кератоз, ревматоидный артрит и псориаз

Известно, что в развитии актинического кератоза основную роль играет ультрафиолетовое повреждение ДНК. Однако, не последнее место принадлежит воспалению и иммуносупрессии, вызванным УФ-излучением.

Избыточная экспрессия циклооксигеназы-2 обусловливает воспалительные изменения в дерме и стимулирует рост опухолей вследствие усиления пролиферации клеток, ангиогенеза, а также ингибирования апоптоза.

Эффективность местных нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности, диклофенака, угнетающих циклооксигеназу-2, служит подтверждением ключевой роли воспаления при актиническом кератозе.

Кроме того, согласно данным GJ Butler и соавт., регулярный прием низких доз аспирина или других НПВС ассоциирован с более низким риском развития актинического кератоза.

Тирбанибулин в лечении актинического кератоза

Кумулятивное воздействие солнечных лучей является основным фактором риска для развития актинического кератоза.

Это обусловлено изменениями механизмов репарации кератиноцитов.

Солнечное излучение спектра В приводит к образованию тимидиновых димеров в ДНК и мутациям в генах, кодирующих теломеразу.

УФ-лучи спектра А опосредованно индуцируют образование мутаций через механизм окислительного стресса.

При наличии множественных очагов актинического кератоза необходимо проводить терапию каждого очага, так как предсказать, какой из них подвергнется злокачественной трансформации, не представляется возможным.

К вопросу о наружном лечении актинического кератоза

Как правило, для опухолей в очагах актинического кератоза характерен медленный рост, поэтому своевременная диагностика на ранних стадиях заболевания является залогом высокого процента излечиваемости даже на фоне консервативной терапии (R. Kupsa et al., 2016).

С помощью современных методов (дерматоскопия, отражательная конфокальная микроскопия) есть возможность не только диагностировать, но и мониторировать эффективность лечения.

В прогрессировании актинического кератоза существенная роль принадлежит дермальным матриксным металлопротеиназам.

Благодаря исключительной способности последних к ремоделированию внеклеточного матрикса, они принимают участие и в таких патологических процессах, как рост опухолей и их метастазирование.

Актинический кератоз и злокачественные новообразования

Актинический кератоз характеризуется наличием шелушащихся пятен с грубой поверхностью или папул на открытых участках кожи (лицо и тыльная поверхность кистей). Обычно наблюдается у лиц среднего возраста, чащу у мужчин, и пожилых людей.

Актинический кератоз ассоциирован с хроническим воздействием  УФ-лучей. Имеются сведения о том, что нормальная кожа, подвергающаяся постоянному воздействию солнца, накапливает мутации в генах NOTCH1, NOTCH2, TP53.

Поэтому предполагается, что УФ-излучение способствует появлению драйверных  мутаций, а многочисленные проопухолевые гены находятся в процессе строгого позитивного отбора  даже в здоровой коже.

Антагонисты опиоидных рецепторов в лечении болезни Дарье

Болезнь Дарье представляет собой генодерматоз с аутосомно-доминантным типом наследования. В основе его развития лежит мутация в гене ATP2A2, что приводит к нарушениям функции насоса кальциевой АТФ-азы.

Этот фермент принадлежит к группе транспортных аденозинтрифосфатаз и принимает участие в транспортировке ионов кальция через клеточные мембраны.

В результате мутации гена, кодирующего ATP2A2, наблюдается хроническая недостаточность уровня кальция в эндоплазматическом ретикулуме, что приводит к нарушению межклеточной адгезии и формированию эпидермальных пузырей.

Несколько интересных фактов о келоидных рубцах

Первые документированные упоминания о келоидных рубцах встречались на древних египетских папирусах, датируемых 3000 до н.э. при описании хирургических манипуляций.

В Западной Нигерии были обнаружены скульптуры, относящиеся к 10 веку нашей эры, на которых были отображены кожные изменения, соответствующие келоидным рубцам.

Третий факт. Непосредственно сам термин существует с 1816 года.  

К вопросу о терапии келоидных рубцов

Для лечения келоидных рубцов существует несколько вариантов терапии, в частности, внутриочаговое введение кортикостероидов, криотерапия, лазеротерапия.

Однако, через некоторое время после получения удовлетворительного эффекта нередки рецедивы.

Результаты изучения процесса клеточного старения, в частности, когда наблюдается прекращение жизненного цикла клетки, в течение ряда лет используются в лечении онкологических заболеваний, атеросклерроза, остеоартрита.

Некоторые особенности шванновских клеток в келоидных рубцах

Благодаря недавно разработанной технологии scRNA-seq была описана разница в клеточном составе нормальной кожи, обычных и келоидных рубцов.

В обоих типах рубцов отмечалось увеличение количества дермальных клеток, аномалии внеклеточного матрикса, в частности, повышенная линейность коллагеновых пучков. 

Кроме того, макрофаги, дендритические, шванновские клетки и меланоциты образовывали общие скопления.

Также были выявлены отдельные скопления фибробластов, гладкомышечных клеток, перицитов, кератиноцитов, эндотелиальных клеток, Т-клеток, макрофагов, лимфатических эндотелиальных клеток.

При этом интересно, что эти скопления в разных рубцах похожи, но число клеток в них разное. 

Шванновские клетки и образование келоидов

В патогенезе келоидных рубцов предполагается роль нейронов, в частности, шванновских клеток.

Субэпидермальное нервное сплетение является самым крупным сенсорным органом человеческого организма. Однако, роль кожных нервных волокон в образовании келоидных рубцов мало изучена.

В 2015 году K.R. Jessen и соавт. было показано, что при повреждениях нервных стволов шванновские клетки переходят в незрелое состояние и приобретают способность к репаративным процессам.

Возможные механизмы появления зуда в области келоидных рубцов

Помимо несомненных косметических проблем, развитие келоидных рубцов сопровождается значительным ухудшением качества жизни пациентов. В области формирующегося рубца, а также и за его пределами в окружающих тканях, как правило, наблюдается зуд и болевые ощущения.

Про формировании келоидных рубцов имеет место продолжительный период воспаления, характеризующийся выбросом из клеток иммунной системы цитокинов и факторов роста.

Так, в зоне келоидов были обнаружены высокие концентрации тучных клеток, макрофагов, лимфоцитов, нейтрофилов, интерлейкинов 4 и 13, которые, как известно, также играют роль в появлении зуда при других дерматозах.

RSS-материал