В журнале американской академии дерматологии опубликовали результаты крупного мета-анализа полногеномных ассоциативных исследований (Genome-wide association studies, GWAS), выполненного д-р Р.К.Андерсен и соавторами из Дании и посвященного «защитной» роли варианта rs121908120-A гена WNT10A при гнойном гидрадените (ГГ). Авторы полагают, что сделанное ими генетическое открытие «должно сместить мишень терапии ГГ от воспалительных каскадов к моделированию функций волосяного фолликула».
В исследовании задействовали данные 4814 пациентов с ГГ, еще более 1,2 млн здоровых взрослых составили контрольную когорту.
Из восьми значимых для патогенеза ГГ генетических вариантов один – rs121908120-A (WNT10A) оказался связан со сниженным риском развития этого заболевания. Интересно, что результаты предшествующих исследований этот же вариант гена связали с нарушениями роста волос – по-видимому, у пациентов с укороченной фазой роста волос риск ГГ может быть снижен в связи с генетической предрасположенностью. По мнению авторов, подобная закономерность «объясняет эффективность лазерной эпиляции у пациентов с ГГ».
Транскриптомный анализ позволил установить, что WNT10A экспрессируется не только в клетках волосяного фолликула (в том числе – в зоне воронки), но и в кератиноцитах базального и слоя и T-регуляторных лимфоцитах, что, как полагают д-р Р.К.Андерсен и др., «указывает на возможную роль гена WNT10A как в иммуннопатогенезе ГГ, так и в иных процессах в эпидермисе и волосяном фолликуле, лежащих в основе развития этого заболевания».
Д-р К.Сайед из США прокомментировал полученные авторами работы результаты, сообщив, что «новые данные подтверждают, что ГГ – прежде всего, хроническое воспалительное заболевание сально-волосяного фолликула с сильной наследственной предрасположенностью», в связи с чем призвал западных врачей «не обвинять пациента в несоблюдении гигиены или неправильном питании, способствующем росту массы тела».
Уточнение молекулярных мишеней ГГ, по мнению исследователей, открывает новые перспективы и подходы к терапии, выходящие за рамки «просто» противовоспалительных стратегий.
Д-р К.К.Т.Гарбанзос и коллеги из США опубликовали в журнале для детских дерматологов статью, в которой обсуждается диагностическая ценность реакции прямой иммунофлюоресценции (РИФ) у детей с подозрением на иммуноопосредованные дерматозы.
Авторы провели ретроспективный анализ данных 986 пациентов в возрасте до 18 лет, которым выполнялась РИФ в одной из американских специализированных клиник в период с 2017 по 2023 гг. «Положительный», т.е. подтверждающий наличие дерматоза, результат РИФ оценивали по наличию характерных иммунных комплексов при пузырчатке и пемфигоидных дерматозах, красной волчанке, герпетиформном дерматите Дюринга, линейном буллезном IgA-дерматозе, васкулитах, лихеноидных реакциях.
Доля положительных РИФ составила 15,5% у детей (для сравнения: 20,9% у взрослых за тот же период). Чаще всего с помощью РИФ выявяли IgA-связанный васкулит (55,5%), лихеноидные реакции (13,7%), пемфигоид и красную волчанку волчанка (по 7,2%), герпетиформный дерматит Дюринга (5,2%), линейный буллезный IgA- дерматоз (4,6%) и пузырчатку (3,3%).
Из 114 положительных РИФ с известным предварительным диагнозом в 83,3% случаев результат РИФ подтверждал диагностическую гипотезу, однако в 16,7% случаях диагноз по результатам исследования был пересмотрен. Полное (100%) «совпадение» результатов РИФ и предварительного диагноза исследователи отметили у больных с линейным буллезным IgA- дерматозом и герпетиформным дерматитом.
Интересно, что наибольшая доля положительных результатов РИФ была получена при исследовании биопсийных образцов кожи нижних конечностей (19,7% в сравнении с 12,2% биоптатов кожи других участков; p = 0,001).
Авторы сделали вывод о высокой диагностической ценности РИФ в детской дерматологии.
Д-р А. Альбертс и соавторы из Румынии опубликовали в зарубежном фармакологическом журнале обзорную статью, в которой обсуждается роль «природных» средств в заживлении ран мягких тканей и коррекции рубцов.
По мнению авторов работы, возможности применения «традиционных» методов лечения ран и рубцовых изменений кожи часто ограничены из-за выраженного воспаления, окислительного стресса, нередко они сопряжены и с неблагоприятными эстетическими результатами. У «природных» же компонентов «профиль биосовместимости и безопасности», предположительно, выше.
Растительные компоненты, как сообщают румынские исследователи, оказывают выраженный противовоспалительный и противоотечный эффект, который важен на ранний этапах заживления, обладают антиоксидантными свойствами, за счет чего способствуют сохранению целостности клеток, «защищают от повреждения липидные мембраны».
Особое внимание д-р А.Альбертс и др. обратили на влияние, оказываемое фитохимическими веществами на активность фибробластов: за счет стимуляции растительными экстрактами синтеза факторов роста и молекул межклеточного взаимодействия, по мнению авторов, улучшается формирование коллагена и внеклеточного матрикса, формируется более эластичная рубцовая ткань.
Среди наиболее «перспективных» природных источников антиоксидантов и антибактериальных, антифибротических, противовоспалительных веществ (флавоноидов, галловой, синаповой, эллаговой, аскорбиновой, хлорогеновой кислот, кверцетина, эпикатехина, хризина, куркумина, азиатикозида и др.) были названы: гранат, тамарилло, ягоды годжи, базилик, чесночный гриб, персик, тыква, ладанник, гуава, лук, яблоки, виноград, центелла азиатская, олива, бирючина, чабрец, водоросли, мед и прополис.
Д-р М.Коллард и соавторы из Бостонского университета опубликовали в журнале американской медицинской ассоциации «первое исследование микробиоты кишечника у детей с гнойным гидраденитом (ГГ)».
В небольшом оригинальном исследовании приняли участие не только дети, но и взрослые; в общей сложности 16 человек: 8 пациентов с ГГ и 8 здоровых добровольцев, сопоставленных по полу и возрасту.
У больных ГГ авторы работы нашли выраженные изменения в составемикробиома кишечника в сравнении с контрольной группой.
Дисбиоз кишечника (снижение α-разнообразия микрофлоры) наблюдалось у всех больных ГГ в выборке, независимо от возраста. У всех детей с ГГ авторы обнаружили Bifidobacterium adolescentis, однако у взрослых больных эти бактерии в микробиоме не были представлены. Как сообщают д-р М.Коллард и др., колонизация кишечника B.adolescentis у здоровых людей в норме с возрастом наоборот увеличивается – вероятно, при ГГ имеет место нарушение созревания микробиома.
Колонизация кишечника детей с ГГ представителями родов Ruminococcus, Clostridium, Bilophila была повышена в сравнении со здоровыми сверстниками, однако выше была и колонизация «полезной» бактерии Faecalibacterium prausnitzii, связываемой с противовоспалительным действием.
Полученные результаты авторы связали с рационом питания больных ГГ, «нередко содержащим недостаточное количество клетчатки и питательных веществ».
Д-р М.Коллард и соавторы призвали дерматологов и диетологов к совместному ведению таких пациентов, родителям больных ГГ рекомендовали следить за питанием детей: обеспечивать поступление клетчатки, ограничивать сахар, сладкие напитки и ультра-обработанные продукты.
Авторы также указали на возможную связь между микробиотой и психическим здоровьем пациентов: так, B. adolescentis вырабатывает ГАМК, нейромедиатор, задействованный в патогенезе тревожно-фобических расстройств.
В журнале американской академии дерматологии вышла статья д-ра Т.А.Буллока и соавторов из Огайо (США) – в ней представлены результаты рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) влияния перорального приема витамина D на эффективность фотодинамической терапии (ФДТ) при лечении актинического кератоза (АК) на лице.
В РКИ приняли участие 58 пациентов с АК лица. Участники первой группы (29 пациентов) получали стандартную «безболезненную» ФДТ с использованием 5-аминолевулиновой кислоты и синего света (20 Дж/см², 30 мин). Во второй группе (также 29 пациентов) в дополнение к вышеописанному режиму лечения участники принимали per os витамин D3 в высокой дозировке (10 000 МЕ в сутки) в течение 5 или 14 дней до процедуры ФДТ.
Результаты исследования показали, что у пациентов с дефицитом витамина D (уровень 25(OH)D₃ < 31 нг/мл) эффективность ФДТ была существенно ниже (очищение кожи наблюдалось в 40,9% ± 42% случаев), чем у пациентов с нормальным уровнем витамина D (62,6% ± 14,2%).
При назначении витамина D в качестве адъюванта, у участников второй когорты наблюдали значительное улучшение ответа на проводимое лечение (исцеления удалось добиться в 72,5% ± 13,6% случаев в сравнении с 54,4% ± 22,8% в контрольной группе; p < 0,05).
Побочные эффекты, связанные с приемом витамина D, не были зарегистрированы.
Авторы пришли к выводу о высокой эффективности витамина D в качестве «дополнения» к ФДТ при АК лица.
Д-р С.Т.Мохсен и коллеги опубликовали в американском журнале для дерматологов систематический обзор и мета-анализ, посвященный распространенности сопутствующих заболеваний у детей с гнойным гидраденитом (ГГ).
В анализ вошли 19 исследований с участием 17267 детей с ГГ, еще более 8,2 млн здоровых детей составили группу контроля. В выборке преобладали девочки (76,7%).
Авторы оценивали как соматические и метаболические, так и психические сопутствующие ГГ заболевания. Наиболее часто ГГ у детей «сопровождали» такие состояния, как акне (43%; 95% ДИ: 21–65), ожирение (37%; 95% ДИ: 27–46), тревожно-фобические расстройства (18%; 95% ДИ: 4–31) и гирсутизм (14%; 95% ДИ: 6–21).
По данным нескольких вошедших в мета-анализ работ, статистически достоверная взаимосвязь наблюдалась между ГГ у детей и ожирением, а также депрессией. В трех статьях сообщалось о том, что риск развития ГГ выше у детей с сахарным диабетом, однако степень достоверности такого заключения признали низкой.
Д-р С.Ю.-Ч.Тсай и коллеги из США опубликовали в журнале американской ассоциации врачей результаты масштабного ретроспективного исследования, посвященного нарушениям слуха и зрения у детей с витилиго.
Авторы проанализировали данные более 21000 детей с витилиго (средний возраст пациентов составил 9,6 лет; 50,1% – мужского пола) из базы TriNetX, наблюдавшихся в одной из 89 клиник в США. В «контрольную» когорту вошли сопоставленные по полу и расовой принадлежности ровесники пациентов без витилиго. В обеих когортах около 45% детей были белокожими представителями европеоидной расы, 27% – испаноязычными латиноамериканцами, 14% – афроамериканцами, 6,6% – представителями монголоидной расы.
Главной целью исследования была оценка частоты нарушений зрения и слуха в обеих когортах.
Выяснилось, что у детей с витилиго достоверно более высок был риск развития нейросенсорной тугоухости (ОР = 1,86; 95% ДИ: 1,38–2,51) и смешанной тугоухости (ОР = 2,10; 95% ДИ: 1,29–3,44) в сравнении со сверстниками без витилиго. При этом уровень риска кондуктивной тугоухости статистически значимо не различался.
Примечательно, что риск нейросенсорной тугоухости возрастал с увеличением длительности наблюдения: через 1-3 года ОР составлял 2,03 (95% ДИ: 1,21–3,41), а после 3 лет наблюдения — уже 2,56 (95% ДИ: 1,55–4,22), что, по мнению авторов, указывает на прогрессирующее поражение кохлеарных структур, связанное с тяжестью и длительностью течения витилиго. А вот риск развития смешанной тугоухости был повышен у детей с витилиго только в течение первого года наблюдения (ОР = 4,87; 95% ДИ: 1,65–14,4).
Исследователи также выявили повышенный риск развития нарушений со стороны сетчатки и сосудистой оболочки глаза (ОР = 1,56; 95% ДИ: 1,06–2,31), однако при уточнении данных результат оказался статистически незначимым. Риск таких состояний, как синдром сухого глаза, увеит, глаукома и снижение остроты зрения на фоне витилиго у детей не повышался.
Д-р Дж.Уайч и соавторы из Университета Джонса Хопкинса (Балтимор, США) опубликовали в журнале американской академии дерматологии результаты ретроспективного когортного исследования, посвященного социально-экономическим и демографическим характеристикам пациентов с фронтальной фиброзной алопецией (ФФА) в сравнении с пациентами с очаговой алопецией (ОА).
В анализ включили медицинские данные 576 пациентов, обратившихся в трихологическую клинику в период с 2015 по 2024 год – из этого числа у 147 пациентов был установлен диагноз ФФА, еще у 429 пациентов – ОА. В большинстве своем больные проживали в штате Мэриленд (84,2%). Расчет уровня социально-экономического благополучия проводился по Индексу социальной уязвимости (Social Vulnerability Index, SVI) на основании почтовых индексов (ZIP-кодов) места жительства пациентов.
Пациенты с ФФА были в среднем значительно старше, чем пациенты с ОА (средний возраст больного ФФА составил 62 года, ОА – 44 года; P < 0,001). При этом, несмотря на то, что в выборке преобладали представители европеоидной расы (51,7% при ФФА и 32,4% при ОА), авторам удалось выяснить, что расовая и этническая принадлежность не являются независимым фактором риска ФФА – после поправки на возраст и социально-экономический статус статистическая значимость взаимосвязи утрачивалась.
Однако интересно, что пациенты с ФФА в 1,8 раза чаще проживали в районах с «низкой социальной уязвимостью» (т.е. благополучных), чем больные ОА (50,3% против 34,03%; P < 0,001; OR = 1,786; P = 0,009).
По мнению исследователей, ранее существовавшее мнение о главенствующей роли расы как фактора риска ФФА, вероятно, отражало не биологические особенности патогенеза, а влияние расовой принадлежности на уровень жизни и доступ к медицинской помощи.
Контакт с домашней собакой в раннем детском возрасте снижает риск развития атопического дерматита (АтД) у генетически предрасположенных к нему детей – к такому выводу пришли д-р М.Стандль и соавторы крупнейшего в Европе многоцентрового исследования, результаты которого в начале июня были опубликованы в аллергологическом журнале.
В анализ включили данные 25339 пациентов из 16 когорт, также задействовали еще 10 дополнительных выборок с участием 254532 европейцев для подтверждения и уточнения полученных результатов.
Исследователи искали взаимосвязи и взаимодействия между 24 генетическими локусами, ассоциированными с АтД, и 18 факторами окружающей среды.
Особое внимание авторов привлек полиморфизм rs10214237, который результаты предшествующих исследований связали с повышенным риском АтД. Выяснилось, что у носителей одного из вариантов rs10214237, не контактировавших с собаками в раннем детстве, риск развития АтД был повышен (ОР = 1,14; 95% ДИ: 1,08–1,22), тогда как у детей с ранним контактом с собаками риск не увеличивался (ОР = 0,99; 95% ДИ: 0,93–1,05; P = 0,025).
Кератиноциты с исследуемым генотипом демонстрировали повышенную экспрессию мРНК ИЛ-7R in vitro, а воздействие «собачьих» аллергенов приводило к подавлению экспрессии ИЛ-33 и тимического стромального лимфопоэтина, при этом усиливалась продукция ИЛ-8, CCL2, ФНО и других цитокинов, задействованных в сигнальном каскаде ИЛ-10 — противовоспалительном механизме, способном ограничивать развитие АтД.
По словам д-ра С.Браун из Эдинбургского университета, это первое исследование, демонстрирующее молекулярные механизмы «защитного действия» собак при генетической предрасположенности к АтД. Авторы работы «надеются, что полученные данные помогут в разработке стратегии ранней профилактики атопических заболеваний».
Авторы из Питтсбургского университета под руководством д-ра Ч.К.Сена установили, что высокий показатель трансэпидермальной потери воды (ТЭПВ) в области зажившего диабетического язвенного дефекта стопы ассоциирован с повышенным риском рецидивирования язвы.
В ходе исследования, результаты которого были опубликованы в зарубежном журнале, посвященном проблемам диабета, авторы оценивали ТЭПВ у 368 больных с диабетической стопой в течение 14 дней после подтвержденной врачом эпителизации язвы, затем пациентов наблюдали еще в течение 16 недель.
За период наблюдения рецидив диабетической язвы наблюдался у 21,5% больных, при этом показатель ТЭПВ был значимо выше у тех, кто столкнулся с рецидивом (27,71 г/м²•ч в сравнении с 22,72 г/м²•ч; P = 0,006).
Д-р Ч.К.Сен и соавторы рассчитали, что ТЭПВ выше 30,05 г/м²•ч повышала риск рецидивирования диабетической стопы в 2,66 раза (95% ДИ: 1,57–4,49); данные были подтверждены с помощью модели пропорциональных рисков Кокса (HR = 2,43). Каждый дополнительный 1 г/м²•ч ТЭПВ увеличивал риск на 2%.
Как полагает д-р Ч.К.Сен, существующие на западе критерии ремиссии язвенного дефекта при диабетической стопе (отсутствие отделяемого в течение 2 недель) требуют пересмотра – в частности, их предлагается дополнить оценкой состояния барьерной функции кожи. По мнению исследователей, это позволит снизить риск рецидивирования и добиться более стойкой ремиссии.