Известно, что в развитии актинического кератоза основную роль играет ультрафиолетовое повреждение ДНК. Однако, не последнее место принадлежит воспалению и иммуносупрессии, вызванным УФ-излучением.

Избыточная экспрессия циклооксигеназы-2 обусловливает воспалительные изменения в дерме и стимулирует рост опухолей вследствие усиления пролиферации клеток, ангиогенеза, а также ингибирования апоптоза.

Эффективность местных нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности, диклофенака, угнетающих циклооксигеназу-2, служит подтверждением ключевой роли воспаления при актиническом кератозе.

Кроме того, согласно данным GJ Butler и соавт., регулярный прием низких доз аспирина или других НПВС ассоциирован с более низким риском развития актинического кератоза.

Имеются наблюдения, что у пациентов, страдающих актиническим кератозом, повышена частота заболеваемости ревматоидным артритом и псориазом. Существуют предположения, что у этих трех заболеваний имеется общий патогенетический механизм.

Среди коморбидных состояний у пациентов с актиническим кератозом резко повышена частота встречаемости сахарного диабета.

Как говорилось ранее, основными механизмами, лежащими в основе развития актинического кератоза, являются воспаление, иммуносупрессия, накопление мутаций, окислительный стресс, нарушения регуляции клеточного цикла и клеточной пролиферации, нарушения процесса апоптоза, а также наличие папилломавируса.   

Папилломавирус выступает как ко-канцероген в развитии актинического кератоза. У пациентов с актиническим кератозом протеины Е6 и Е7 HPV предотвращают апоптоз, в независимой от р53 манере.

Клетки, устойчивые к апоптозу, являются восприимчивыми к накоплению повреждений ДНК, вызванных УФ-лучами, что приводит к нерегулируемой клеточной пролиферации.

Протеин Е6 может приводить к уменьшению экспрессии интерлейкина-8 в первичных кератиноцитах, что уменьшает ответ организма в отношении ДНК, поврежденной УФ-лучами.

При ревматоидном артрите вирусная инфекция вступает в перекрестную реакцию с ауто-антигенами, протеинами вируса наряду с укорочением теломер.

Как при актиническом кератозе, так и при ревматоидном артрите наблюдается повышенная экспрессия провоспалительных цитокинов (интерлейкины 1, 6 и фактор некроза опухолей).

Усиленное высвобождение этих цитокинов также индуцируется воздействием УФ-лучей, что приводит в свою очередь к изменениям экспрессии генов у пациентов с актиническим кератозом.

При ревматоидной артрите также наблюдается повышение экспрессии этих же цитокинов в синовиальной оболочке. Среди биологических препаратов, воздействующих на вышеперечисленные молекулы, фактор некроза опухолей альфа, согласно некоторым данным, является дополнительным риском развития немеланоцитарного рака кожи.

Связь между актиническим кератозом и псориазом еще не до конца ясна. Имеются указания на то, что высокие дозы псоралена ассоциированы с развитием актинического кератоза.

Литература

1. Kim H. J. et al. “Association of Actinic Keratosis with Rheumatoid Arthritis and Psoriasis: A Nationwide Population-Based Study in Korea”. Acta Derm Venereol. 2021 Jul 30;101(7):148