Болезнь Дарье представляет собой генодерматоз с аутосомно-доминантным типом наследования. В основе его развития лежит мутация в гене ATP2A2, что приводит к нарушениям функции насоса кальциевой АТФ-азы.

Этот фермент принадлежит к группе транспортных аденозинтрифосфатаз и принимает участие в транспортировке ионов кальция через клеточные мембраны.

В результате мутации гена, кодирующего ATP2A2, наблюдается хроническая недостаточность уровня кальция в эндоплазматическом ретикулуме, что приводит к нарушению межклеточной адгезии и формированию эпидермальных пузырей.

Терапия болезни Дарье представляет для дерматологов определенную проблему. Для лечения заболевания с относительным успехом могут применяться системные ретиноиды, но в резистентных случях выбор терапии ограничен.

Имеются данные об успешном применении налтрексона, который является антагонистом гамма-опиоидных рецепторов с минимальным риском развития побочных эффектов и развития лекарственной зависимости.

Считается, что наилучший эффект достигается на фоне одновременного применения изотретиноина в сочетании с низкими дозами налтрексона (4,5мг в сутки).

В некоторых публикациях авторы сообщали, что через 3 месяца такой терапии наблюдается практически полное исчезновение наружных клинических признаков заболевания.

В настоящее время не выяснено, чем обусловлена эффективность препарата при болезни Дарье. Известно лишь, что, являясь антагонистом опиоидных рецепторов, налтрексон таким образом восстанавливает нормальное функционирование кальциевых каналов.

Кроме того, препарат обладает иммуномодулирующим действием, в первую очередь за счет антагонизма с неопиоидным толл-подобным рецептором 4. Таким образом, подавляется функция ряда провоспалительных цитокинов.

Литература

1. Tomas Costa et al. “Combination of Naltrexone and isotretinoin for the Treatment of Darier Disease”. Cureus. 2023 Jan 3;15(1).