Корреляция между генотипом и фенотипом при данном синдроме не установлена, а тип самой мутации не предопределяет тяжесть заболевания даже в пределах одной родословной.  Учеными были выявлены некоторые дополнительные гены (DNMT3A,  BCOR, STAT3, TRAF3 NBR1), которые могут оказывать эпигенетическое воздействие и так

Данный синдром обьединяет три хорошо известных наследственных синдрома с множественными опухолями из придатков кожи, а именно: синдром Брука-Шпиглера  (OMIM 605041), семейный цилиндроматоз (OMIM 132700)  и синдром множественных семейных трихоэпителиом (OMIM 601606).  

Причиной объединения трех нозологических форм в один синдром послужил факт обнаружения герминативной мутации одного и того же гена CYLD при этих фенотипически сходных состояниях.

Известные на сегодняшний день мутации (107) сопровождаются утратой функции кодируемого белка, супрессора опухолевого роста.  Во всех нормальных  клетках организма присутствует один патологический аллель, однако в клетках кожных опухолей, в частности, в цилиндромах, выявляются мутации обоих аллелей гена.

Врожденная аплазия кожи (aplasia cutis congenita) проявляется врожденным локальным дефектом кожи различной степени выраженности.

Очаги поражения обычно одиночные, или же их число не превышает трех, но в редких случаях (около 2% больных) дефекты  могут быть множественными.

Заболевание, по-видимому, является мультифакториальным и возникает в результате задержки  внутриутробного развития между 10 и 15 неделями гестации или же вследствие антенатальных дегенеративных изменений в коже.

 Считается, что провоцирующими факторами могут являться инфекционные процессы в матке, нарушения кровообращения, тромбозы  и инфаркт плаценты, воздействие тератогенных субстанций, включая лекарственные препараты (метотрексат, бензодиазепины, ингбиторы ангиотензин-конвертирующего фермента и др).

 Глубина дефекта часто ограничивается кожей и подкожной клетчаткой, но могут поражаться мягкие ткани и даже костные структуры. Вероятность осложнений (кровотечение, вторичное инфицирование) в последнем случае существенно возрастает при локализации очагов на волосистой части головы.  

В настоящее время выделяют 9 типов заболевания в соответствии с классификацией Фридена:

 

Синдром Фонвинкеля представляет собой очень редко встречающееся заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования.

В основе его развития лежат мутации в гене LOR, кодирующем основной белковый компонент оболочки дифференцированных клеток эпидермиса лорикрин, и мутациив гене GJB2, кодирующем коннексин 26.

Коннексин 26 экспрессируется во внутреннем ухе и эпидермисе. При этом данный цитокин неодинаково ведет себя в разных тканях: ингибирует пролиферацию эпителиальных клеток, но стимулирует ее в клетках-производных мезенхимы, таких как фибробласты, клетки опухолей, в частности, фибросаркомы и лейомиомы.

Согласно статистике, две трети больных пигментной ксеродермой погибают от злокачественных опухолей, не достигнув 20-летнего возраста.

Заболевание является достаточно редким, его частота у представителей европеоидной расы составляет в среднем 1:250 000.

В связи с этим разработка новых методов терапии имеет некоторые сложности.

Акродерматит энтеропатический, или синдром Данболта-Клосса, развивается вследствие мутации в гене SCL39A4, который кодирует белок, участвующий в процессе всасывания цинка в кишечнике.

Классическими признаками заболевания являются эритемато-везикулезные, везикуло-буллезные, пустулезные высыпания с преимущественно акральной (в области кончиков пальцев) и периорифициальной локализацией; алопеция, диарея. В некоторых случаях высыпания могут быть генерализованными.

Иглистый ихтиоз представляет собой редко встречающийся генодерматоз. Первые описания клинической картины заболевания были обнаружены среди семейных архивов семьи Ламберт из графства Суффолк в  Восточной Англии.

В большинстве случаев в основе развития иглистого ихтиоза лежит гетерогенная мутация рамки считывания в гене KRT1.

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, были также описаны спорадические случаи.

Основным клиническим признаком заболевания являются гиперкератотические и гиперпигментированные бляшки, имеющие веррукозную поверхность.

Кожные элементы располагаются преимущественно на разгибательной поверхности нижних конечностей и на тыле кистей.

KID - синдром, название которого происходит от первых букв английского Keratitis-Ichthyosis-Deafness syndrome, представляет собой крайне редкий генодерматоз.

К настоящему времени в литературе была опубликована информация примерно о 100 случаев заболевания.

До недавнего времени считалось, что синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу, однако в 90% случаев имеют место спорадические мутации в гене GJB2, расположенном на хромосоме 13q11-q12.

Этот ген кодирует коннексин-26, который играет важную роль в дифференцировке эпителия. Были также описаны мутации в гене GJB6, локализованном на хромосоме 13q12, кодирующем коннексин-30.

Синдром CHILD представляет собой редко встречающееся состояние.  До настоящего времени в мире было зарегистрировано 60 случаев заболевания.

Синдром был описан в 1903 году Otto Sachs у восьмилетней девочки. Название было предложено Happle и соавт. в 1980 году и представляет собой аббревиатуру от английских слов congenital hemidysplasia, ichthyosiform erythroderma, limb defects.

Заболевание наследуется Х-сцепленно доминантно. Наблюдается у девочек, для плодов мужского пола мутация в гене NSDHL является летальной. Ген локализован на длинном плече Х хромосомы Xq28 и кодирует фермент 3-бета-гидрокси стеролдегидрогеназу, которая принимает участие в метаболизме холестерина.