Х-сцепленная точечная хондродисплазия, или синдром Конради-Хюнерманна-Хаппла представляет собой редко встречающийся синдром, наследуемый Х-сцепленно доминантно.

В основе развития синдрома лежит мутация в гене, кодирующем эмопамил-связывающий белок, что приводит к нарушению синтеза холестерина.

Как правило, клинические проявления болезни наблюдаются у лиц женского пола, так как при наличии мутации у плодов мужского пола последние погибают. 

Патогенетической является описанная в 2024 году мутация (делеция) рамки считывания.

Было также описано развитие синдрома как результат изодисомии материнской Х-хромосомы, хотя известно, что изодисомия не всегда приводит к развитию патологических состояний.

Мутантный ген локализован на хромосоме Хр22.3

Синдром Конради-Хюнерманна-Хаппла ассоциирован с точечными кальцификатами эпифизов, гипоплазией носа, врожденной катарактой, ихтиозиформным шелушением по линиям Блашко, а также фолликулярной атрофодермией.

Некоторое время назад было описано новое сочетание классических признаков с гипокальциемией и гипопаратиреоидизмом.

Могут наблюдаться повышенная раздражительность, умеренно выраженный периорбитальный отек с затруднением открывания глаз.

Большинство клинических проявлений синдрома являются следствием аномального отложения кальция в тканях: в роговице, эпифизах с преждевременным их окостенением.

Логично было бы предположить, что в результате отложения кальция в тканях велика вероятность развития вторичной гипокальциемии, однако, до недавнего времени сообщений на эту тему не было.

Согласно мнению ряда специалистов, стресс во время родов и обезвоживание могут служить триггерными факторами.

Литература

1. Dykman M et al. “Conradi-Hunermann-Happle syndrome associated with severe hypocalcemia in a newborn”. Pediatr Dermatol.2022 Mar 30;39(4)657-658.  
2. Woods E et al. “Uniparental disomy as a mechanism for X-linked chondrodysplaia punctata”. Clin dysmorphol. 2022.
3. Zhou L et al. “A novel frameshift deletion variant of ARSL associated with X-linked recessive chodrodysplasia punctata 1: a case report and literature review of prenatal, confirmed cases”. BMC Med Genomics. 2024