Буллезный эпидермолиз представляет собой гетерогенную группу редко встречающихся наследственных болезней кожи. В основе их развития лежат мутации с потерей функции в генах, кодирующих структурные белки кожи.
В частности, пограничный буллезный эпидермолиз развивается вследствие отсутствия или утраты функции гетеротримерного ламинина 332, коллагена XVII типа или же интегрина альфа-6-бета-4, то есть компонентов, так или иначе связанных с полудесмосомами.
Потеря ламинина 332 приводит к тому, что в результате малейшей травмы на коже и слизистых оболочках формируются крупные пузыри, разрушение защитного кожного барьера приводит к развитию тяжелых воспалительных реакций, нарушается заживление дефектов кожи, при прогрессировании болезни отмечаются системные осложнения.
Нонсенс-мутации приводят к синтезу неполной или нефункциональной полипептидной цепи. Считается, что примерно 12% всех генетически обусловленных заболеваний обусловлены именно нонсенс-мутациями.
В течение ряда лет для лечения таких заболеваний применялась терапия, направленная на устранение преждевременного прекращения процесса трансляции и восстановление считывания генетической информации. Однако для генодерматозов коррекция нонсенс-мутаций пока находится только на начальном этапе.
К так называемым нонсенс-супрессорам относятся, в частности, аминогликозиды, супрессоры транспортной РНК, псевдоуридилирование РНК, редактирование РНК и т.д. При этом интересно, что в некоторых случаях бывает достаточно лишь частичной коррекции аминокислотной последовательности.
Синдром Нетертона представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, клинически представляющее собой врожденную ихтиозиформную эритродермию, которая часто переходит в ichthyosis linearis circumflexa, в сочетании с аномалиями волосяного стержня (“trichorrhexis invaginata”, или так называемые бамбуковые волосы) и проявлениями атопии.
Для синдрома Нетертона характерен также выраженный зуд, инфекции верхних дыхательных путей и пищевая аллергия.
В основе развития заболевания лежит мутация с потерей функции в гене SPINK5, который кодирует ингибитор сериновых эндопептидаз LEKTI. Известно, что функция сериновых эндопептидаз заключается в разрушении внутриклеточного «цемента».
Впервые заболевание было описано JC English и соавт. в 1996 году.
Причина его развития до настоящего времени все еще не выяснена. Аквагенная кератодермия ассоциирована с гомо- или гетерозиготными мутациями в гене CFTR, поэтому в некоторых случаях может служить ранним маркером муковисцидоза.
Были описаны ассоциации с атопией, синдромом Рейно, а также спорадические случаи.
Синдром Шабира, или ларинго-онихо-кожный синдром, был впервые описан Г. Шабиром в 1986 году. Заболевание считается, согласно современной классификации, подтипом пограничного буллезного эпидермолиза, хотя это признается не всеми исследователями.
В основе развития синдрома Шабира лежат мутации в гене LAMA 3. Изначально считалось, что заболевание наблюдается только среди населения Пакистана, однако, в ходе последующих наблюдений стало ясно, что оно может встречаться во всем мире.
Синдром Шабира наследуется по аутосомно-рецессивному типу, но возможны и спорадические случаи.
Ретикулярная акропигментация Китамуры. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу с высокой пенетрантностью. Клинически проявляется множественными сетевидно расположенными мелкими пигментными пятнами.
Наследственный симметричный дисхроматоз и наследственный универсальный дисхроматоз относятся к группе ретикулярных пигментных расстройств.
Наследственный симметричный дисхроматоз известен также под названиями симметричный дисхроматоз конечностей или ретикулярная акропигментация Дохи. Является редко встречающейся наследственной патологией.
Наследуется по аутосомно-доминантному типу с практически полной пенетрантностью. Заболевание было впервые описано I. Toyana в 1929 году.
Клинически характеризуется одновременным наличием гипер- и гипопигментированных пятен на тыльной поверхности кистей и стоп. Кроме того, на лице часто наблюдаются высыпания по типу веснушек.
Синдром извилистых артерий представляет собой редко встречающуюся наследственную патологию. При данном заболевании задействованы кровеносные сосуды среднего и крупного калибра, кожа и опорно-двигательный аппарат.
Впервые синдром извилистых артерий был описан, по одним данным, A. Ertugrul в 1967 году, по другим данным MH. Less и соавт. в 1969 году.
Наследуется заболевание по аутосомно-рецессивному типу. В основе развития данного синдрома лежат мутации в гене SLC2A10, продуктом которого является белок GLUT10, принимающий участие в транскрипции декорина, а также в процессе транспорта глюкозы.
Это поэтичное название было дано одному из недавно выявленных симптомов синдрома Бушке-Оллендорфа.
Синдром является редким заболеванием, которое наследуется по аутосомно-доминантному типу с высокой пенетрантностью и вариабельныой экспрессивностью. В настоящее время синдром Бушке-Оллендорфа рассматривается как мезенхимальная дисплазия.
Предполагается, что заболевание является результатом нарушенной регуляции внеклеточного матрикса, что приводит к накоплению эластина в дерме.
Акродерматит дисметаболический представляет собой редкое, не так давно описанное заболевание, клинически сходное с акродерматитом энтеропатическим.
Оба заболевания характеризуются основной триадой симптомов: периорифициальным и акральным дерматитом, диареей и выпадением волос с развитием алопеции различной степени выраженности.
Известно, что в основе развития энтеропатического акродерматита лежит генетически обусловленный дефект, который приводит к нарушению всасывания цинка, а к появлению акродерматита дисметаболического могут приводить различные метаболические нарушения, не связанные с транспортом и метаболизмом цинка.