Синдром (комплекс) Карни представляет собой редкую генетическую патологию, ассоциированную с многочисленными эндокринными неоплазиями. При данном синдроме поражаются в первую очередь гипофиз, щитовидная железа и надпочечники.

Около четверти случаев заболевания являются спорадическими. Недавно были обнаружены два генных локуса, ответственных за развитие заболевания.

В 30% случаев имеет место мутация в гене PRKAR1A, кодирующем субъединицу 1А протеин киназы А, локализованной на 17q22-24.

Второй локус локализован на хромосоме 2р16, однако, к настоящему времени выявить специфический ген не удалось.

Кроме того, были описаны инактивирующие мутации в генах, кодирующих фосфодиэстеразу, реже – в гене PDE8B.

В мире с 1985 года было зарегистрировано 750 случаев заболевания. Эти данные скорее всего занижены, учитывая некоторые сложности в диагностике данного синдрома.

Мы в своей практике наблюдали двух пациентов с данным синдромом, но наблюдения на публиковали.

Наиболее частым кожным проявлением является лентигиноз, он обнаруживается в 50-80% случаев. Пятна обычно с нечеткими границами, от коричневого до черного цвета. Они располагаются вокруг губ, глаз, ушей и в области гениталий.

Синдром Протея представляет собой редкое генетически детерминированное заболевание, которое характеризуется прогрессирующим избыточным и асимметричным ростом кожи, мягких тканей, костей и внутренних органов.

Диагноз синдрома Протея устанавливается на основании рядя диагностических критериев.

Выделяют 3 общих и 8 дополнительных критериев для постановки диагноза синдрома Протея. Приведем их ниже.

Представляет собой очень редкое заболевание. По одним данным, встречается в среднем 1:1 000 000, по другим - встречаемость еще более редкая – до 1:10 000 000.

Первое описание клинической картины принадлежало Treves и было сделано в 19 веке. Как синдром описан Cohen and Hayden в 1979 году, название синдрому было дано в 1983 г.

В основе развития сидрома лежит мозаичное активирование гена AKT1, который играет важнейшую роль в росте, выживании и апоптозе клеток. Локализация патологического гена – 14q32.3.  

Обычно на момент рождения клинические признаки мало заметны. В большинстве случаев их первые проявления отмечаются в 6-18 месяцев.

Локализация дерматологических симптомов и их выраженность неодинаковы у разных больных. В некоторых случаях проявления минимальны, что может  затруднить постановку диагноза.

Пигментокератический факоматоз относится к мозаичным РАСопатиям, при которых постзиготные мутации в генах HRAS или KRAS обусловливают развитие дерматологических симптомов и другой системной патологии. 

Заболевание было впервые описано R.Happle в 1996 году.

Клинически пигментокератотический факоматоз характеризуется сочетанием сального невуса и крапчатого пигментного лентигинозного невуса кожи. Обычно невусы ассоциированы с неврологической, костно-мышечной и офтальмологической патологией.

Сальный невус располагается вдоль линий Блашко, а крапчатый лентигинозный – в шахматном порядке. 

Изолированный комедоновый невус представляет собой редко встречающуюся гамартому сально-волосяного аппарата. Впервые данная разновидность эпидермального невуса была описана в 1985 году S.Kofmann. Комедоновый невус примерно у половины больных развивается вскоре после рождения. 

Клинически представляет собой сгруппированные расширенные устья волосяных фолликулов, содержащие темные роговые пробки. Расположение устьев фолликулов линейное или зостериформное. Элементы слегка возвышаются над поверхностью кожи.

В процесс могут вовлекаться в том числе области, лишенные волосяных фолликулов, часто поражаются такие области, как лицо, туловище, шея и верхние конечности. Часто обнаруживаются вторичные воспалительные изменения, после которых остаются выраженные рубцы.

Невус Беккера впервые был описан в 1949 году, а синдромальная патология - в 1995 году. 

Синдром невуса Беккера представляет собой редко встречающуюся патологию. Как правило, является приобретенным состоянием. При семейных случаях имеет место аутосомно-доминантное наследование.

В последнем случае в основе развития заболевания лежат мутации в гене ACTB, кодирующем бета-актин, хотя данная мутация обнаруживается не всегда и не во всех мышцах.          

Патогенез синдрома до настоящего времени полностью не расшифрован. Считается, что повышенное количество рецепторов к андрогенам приводит к развитию антагонизма с эстрогенами и формированию ряда клинических признаков.

К группе синдрома эпидермального невуса, помимо описанных ранее, относят также SCALP синдром и невус Гобелло.

SCALP синдром представляет собой редкую патологию, Встречается с частотой 1:1000000. обнаруживается уже в период новорожденности. В основе его развития лежит гетерозиготная мутация герминативной линии в гене DOCK6 и соматическая мозаичная мутация в гене NRAS Q61R. Для данного синдрома характерно сочетание  невуса сальных желез  и врожденной аплазии кожи (обычно на коже лица и волосистой части головы).

Кроме того, имеет место  ассоциация с лимбальным дермоидом роговицы, гигантским врожденным меланоцитарым невусом  в области спины и бедер, а также с различными аномалиями центральной нервной системы, в частности, гидроцефалией,  арахноидальными кистами и т.д.  Помимо лимбального дермоида, патология со стороны органа зрения проявляется страбизмом, кератопатией, гипоплазией глазного нерва и хиазмы головного мозга.

Продолжая тему эпидермального невуса, следует отметить также еще ряд синдромов. 

Синдром NEVADA (название происходит от латино-английской аббревиатуры Nevus Epidermicus verrucosus with angiodysplasia and aneurysms) является редко встречающейся патологией. Характеризуется наличием невуса с выраженными гиперкератотичекими наслоениями.

Гиперкератотические массы могут быть белого цвета или различных оттенков коричневого. Эпидермальный невус при этом синдроме ассоциирован с дисплазией ангиовенозных анастомозов крупных сосудов. Вследствие множественной сосудистой патологии отмечается высокая летальность в период новорожденности.  

К группе синдрома эпидермального невуса относятся также синдром Шодера, или так  называемый синдром ангорского невуса, и синдром Гарсия-Хаффнера-Хэппла.

Синдром Шодера был описан S. Schauder и соавт. в 2000 году. Заболевание встречается с частотой 1 на 1000000. Характерным признаком данного синдрома является наличие эпидермального невуса с депигментированными волосами, расположенного по линиям Блашко, в сочетании с неврологической и офтальмологической патологией.

Тип наследования синдрома в настоящее время не определен, но предполагается, что в основе заболевания лежит генетический мозаицизм.

Синдром эпидермального невуса представляет собой комплекс нарушений, при котором эпидермальный невус ассоциирован с патологией других органов, наиболее часто -  центральной нервной системы.  

В основе развития синдрома лежат мутации (делеции и миссенс-мутации) в генах KRAS, HRAS, NRAS, FGFRI, PTCH, PTCH1. Сообщалось о роли мутаций в генах FGFR2 и FGFR3, а также генетического мозаицизма.

Все случаи заболевания летальны, за исключением тех, в основе которых лежит мозаицизм.