Синдром Нетертона представляет собой одну из редких и тяжелых форм ихтиоза c аутосомно-рецессивными типом наследования. Характеризуется воспалительными изменениями кожи, обильным ее шелушением, атопией с выраженной склонностью к аллергическим реакциям, характерными изменениями волосяного стержня по типу trichorrhexis invaginata. Обусловлен мутациями с потерей функции в гене SPINK5, кодирующем ингибитор сериновых протеаз LEKTI, в результате чего наблюдается аберрантное увеличение протеолиза эпидермиса.

У  детей раннего возраста заболевание может представлять угрозу для жизни. Имеющиеся к настоящему времени способы лечения являются паллиативными и сводятся к уменьшению зуда, болевых ощущений, трансэпидермальной потери воды, а также устранению сопутствующих бактериальных осложнений.

Такое осложнение, как эктропион, часто встречается у пациентов с эритродермией и различными формами ихтиоза. Предполагается, что эктропион в этих случаях обусловлен гиперкератозом век, радиальной «усадкой» утолщенного рогового слоя с последующим натяжением краев век и несколько увеличенным их весом.

Во многих случаях эктропион наблюдается в периоде новорожденности, а затем его клинические проявления постепенно сглаживаются. Однако он может существовать на протяжении всей жизни пациентов, приводя к развитию таких осложнений, как кератит, конъюнктивит и постоянное слезотечение, не говоря уже о чисто косметических проблемах.

Известно, что в основе развития Х-сцепленной ангидротической эктодермальной дисплазии лежит  дефект гена, кодирующего белок эктодисплазин А.  Этот трансмембранный белок II типа относится к группе факторов некроза опухолей. Изменения экспрессии эктодисплазина А ведет к нарушению формирования таких производных эктодермы, как зубы, волосы, ряда экзокринных желез, в частности, потовых и мейбомиевых. 

При этом типе эктодермальной дисплазии отмечается необратимое нарушение развития потовых желез вплоть до их отсутствия, что может приводить к гипертермии, подчас угрожающей жизни.

Обычный ихтиоз представляет собой наиболее частое заболевание кожи с аутосомно-доминантным типом наследования.  Его частота составляет 1:250 новорожденных. Наблюдается, как правило, с рождения. Составляет около 95% всех ихтиозов. В основе заболевания лежит мутация в гене, кодирующем белок филаггрин. Основная функция последнего состоит в поддержании нормального уровня увлажненности кожи: филаггрин распадается на входящие в его состав аминокслоты, которые становятся осмотически активными и, таким образом, обеспечивают гидратацию рогового слоя.

Примерно у двух третей больных с тяжелым течением  обычного ихтиоза имеют место сразу две мутации в гене филаггрина, а при более легком течении заболевания мутация, как правило, одна. Мутации в гене филаггрина наблюдаются приблизительно у 7,7% клинически  здоровых представителей европеоидной расы. Что касается больных, то 30% из них являются гетерозиготными носителями, и 70% - гомозиготными.

Как говорилось в предыдущих публикациях, согласно новой классификации наследственные ихтиозы подразделяют на синдромные и несиндромные. К последним относят, наряду с описанными ранее в блоге, кератинопатический ихтиоз, также представляющий собой собирательный термин. Кератинопатический ихтиоз представлен такими формами, как эпидермолитический гиперкератоз, кольцевидный эпидермолитический ихтиоз, поверхностный эпидермолитический ихтиоз.

Эпидермолитический гиперкератоз (прежнее название - врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия), представляет собой редкое заболевание, которое встречается с частотой 1:200 000 новорожденных. Наследуется по аутосомно-доминантному типу, но возможны случаи спонтанных мутаций. Проявления заболевания являются результатом точечных мутаций в генах, кодирующих белки кератина, в первую очередь KRT1 и KRT10.

Ретиноиды. В течение многих лет ацитретин и в меньшей степени изотретиноин, считались препаратами выбора для лечения болезней ороговения.  Известно, что ретиноиды связываются с ядерными факторами транскрипции, которые участвуют в регуляции функции ряда генов, модулирующих пролиферацию и дифференцировку эпидермиса, а также воспалительные процессы.

Несмотря на то, что ацитретин в большинстве случаев более эффективен, чем изотретиноин, в некоторых ситуациях применение последнего является предпочтительным. В первую очередь из-за его быстрого выведения из организма после прекращения лечения. Кроме того, вероятность  развития побочных эффектов на фоне использования ацитретитина выше по сравнению с изотретиноином. Особенно это касается детей (учитывая активный рост скелета) и женщин детородного возраста.

Наследственные несиндромные ихтиозы. 

Ихтиозы – обобщенный  описательный термин, в настоящее время  включающий в себя все формы хронического распространенного шелушения кожи, часто в сочетании с сухостью, трещинами, эритемой, периодически сопровождающимися зудом и, в редких случаях,  проявлениями  эпидермолиза.  Несиндромные ихтиозы обусловлены фенотипической экспрессией мутаций соответствующих генов только в коже без вовлечения других тканей и органов. 

В последние годы существенно изменились представления о патофизиологии, методах диагностики и лечения таких несиндромных ихтизов, как обычный ихтиоз, аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз и эпидермолитический ихтиоз.

В предыдущей публикации была рассмотрена новая классификация ихтиозов. Следует отметить, что она почти полностью поменялась. Даже появилось новое сокращенное название для этой группы заболеваний - MeDOC, что означает Менделевские болезни ороговения. К менделевским относят моногенные заболевания, которые наследуются согласно законам Менделя (например, с аутосомной передачей или сцепленно с полом).

Благодаря достижениям молекулярной генетики стало понятно, что ихтиозы представляют собой этиологически гетерогенную группу наследственных заболеваний, клинически характеризующихся преимущественно шелушением кожи и/или гиперкератозом. В основе развития ихтиозов лежат мутации в различных генах, нормальная функция которых обеспечивает процесс дифференцировки кератиноцитов; синтез межклеточных белков и протеолитических ферментов, необходимых для десквамации рогового слоя эпидермиса; метаболизм липидов и процессы репарации ДНК.

К ихтиозам относят группу наследственных болезней ороговения, которые клинически характеризуются видимыми невооруженным глазом кожными чешуйками и/или гиперкератозом, и затрагивают большую часть кожного покрова. Заболевания, входящие в эту группу, являются генотипически и фенотипически гетерогенными. В их основе лежат мутации в различных генах, кодирующих дифференцировку кератиноцитов и функцию эпидермального барьера.

В последние годы был достигнут существенный прогресс в понимании этиопатогенеза ихтиозов. Однако не было единой классификации, а также общепризнанной терминологии для этих заболеваний, на которые могли бы опираться дерматологи и врачи общей практики во всем мире.

Несмотря на то, что важность правильной интерпретации дерматологических симптомов как маркеров системной патологии не вызывает сомнений, проблема черного акантоза недостаточно освещается ни как самостоятельное заболеваниекожи, ни как кожное проявление заболеваний внутренних органов. Между тем acanthosis nigricans может первым клиническим признаком эндокринных и метаболических нарушений, злокачественных новообразований, генетических расстройств.

Черный акантоз представляет собой утолщение кожи, имеющее темно-коричневый цвет и по текстуре напоминающее вельвет. Очаги черного акантоза, как правило, симметричные, расположены в зонах, где имеются складки: шея (наиболее часто, в особенности у детей), паховая область, подмышечные впадины, пупок, локтевые и подколенные ямки, а также кожа лба. Кроме того, очаги черного акантоза могут наблюдаться на конъюнктиве, веках, тыльной поверхности суставов пальцев, наружных половых органах, в области ануса, внутренней поверхности бедер и на ареоле соска. В некоторых случаях, особенно при наличии онкологической патологии внутренних органов, черный акантоз локализуется на слизистой оболочки ротовой полости, пищевода, носа и гортани.