Вход в систему

Генетическая основа клинических проявлений обычного ихтиоза

Обычный ихтиоз представляет собой наиболее частое заболевание кожи с аутосомно-доминантным типом наследования.  Его частота составляет 1:250 новорожденных. Наблюдается, как правило, с рождения. Составляет около 95% всех ихтиозов. В основе заболевания лежит мутация в гене, кодирующем белок филаггрин. Основная функция последнего состоит в поддержании нормального уровня увлажненности кожи: филаггрин распадается на входящие в его состав аминокслоты, которые становятся осмотически активными и, таким образом, обеспечивают гидратацию рогового слоя.

Примерно у двух третей больных с тяжелым течением  обычного ихтиоза имеют место сразу две мутации в гене филаггрина, а при более легком течении заболевания мутация, как правило, одна. Мутации в гене филаггрина наблюдаются приблизительно у 7,7% клинически  здоровых представителей европеоидной расы. Что касается больных, то 30% из них являются гетерозиготными носителями, и 70% - гомозиготными.

Гомозиготные носители мутации гена филаггрина имеют более выраженное течение ихтиоза, гетерозиготные – более благоприятное, при котором помогает увеличение влажности воздуха, а также применение наружных средств для ухода за кожей, которые восстанавливают и поддерживает баланс жидкости. 

Патогенез обычного ихтиоза обусловлен снижением количества (вплоть до полного отсутствия) и размера кератогиалиновых гранул. Эти гранулы содержат крупные молекулы предшественников филаггрина, из которых формируются 10-12 разных  белков филаггрина в ходе окончательной дифференцировки эпидермиса, обеспечивая правильную аггрегацию филаментов кератина в цитозоли, а также образование естественного увлажняющего фактора.

Последнее, помимо снижения степени увлажненности кожи, приводит к увеличению pH кожи и трансэпидермальной потере воды (этот феномен в значительно большей степени выражен у пациентов в мутациями в обоих аллелях). Мутации приводят к дезорганизации цитоскелета, нарушению содержания и распределения липидов в роговом слое.

Основным симптомом обычного ихтиоза является выраженное шелушение кожи. Чешуйки тонкие, светлые, имеют неправильную форму и слегка закрученные края, вследствие чего создается впечатление загрубевшей кожи. Излюбленной локализацией клинических проявлений являются разгибательные поверхности конечностей. Отмечается усиление кожного рисунка на ладонях, часто - слабовыраженный ладонно-подошвенный гиперкератоз. 

Характерным клиническим признаком обычного ихтиоза является keratosis pilaris, представляющий собой парафолликулярные папулы с шипиком в центре. При пальпации эти папулы создают ощущение «терки для сыра».

Течение обычного ихтиоза ухудшается в сухих климатических условиях, предположительно из-за усиления протеолиза остатков филаггрина.

Важно помнить, что у больных обычным ихтиозом резко возрастает чувствительность кожи к ультрафиолетовому излучению. Это обусловлено недостаточной выработкой филаггрина и отчасти объясняет повышенную частоту развития злокачественных новообразований кожи у таких больных. Кроме того, JP Thyssen et al. показали, что через кожу таких больных особенно легко проникают химические вещества и аллергены. У 50% пациентов развиваются клинические признаки атопического дерматита, у 20% - ринит и/или бронхиальная астма.

Местное и системное лечение ихтиозов было описано в предыдущих публикациях. Здесь хотелось бы отметить следующий факт: при тяжелом течении заболевания с выраженным гиперкератозом и воспалением возможно развитие огибающих контрактурных тяжей, которые могут нарушить кровоснабжение и иннервацию пальцев или конечностей полностью, что потребует хирургического вмешательства  во избежание необратимого некроза тканей с последующей ауто-ампутацией. 

Литература

  1. Thyssen JP et al. Ichthyosis vulgaris: the filaggrin mutation disease. Br J Dermatol. 2013;168(6):1155-1166
  2. Elias PM., et al. Inherited disorders of corneocyte proteins. In: Ichthyoses: Clinical, Biochemical, Pathogenic and Diagnostic Assessment. Basel: Karger, 2010; 98-131
  3. Oji V., et al. Ichthyosis: clinical manifestations and practical treatment options. Am J Clin Dermatol 2009; 10:351-64
4.714285
Средний рейтинг: 4.7 (7 votes)