В зарубежном журнале о вакцинации и иммунотерапии вышла обзорная статья д-ра Ф.Марра и соавторов – работа посвящена взаимосвязи между опоясывающим герпесом (herpes zoster, HZ) и риском развития деменции. Обсуждается в статье также возможный «защитный» эффект противовирусной терапии и вакцинации.
Для мета-анализа отобрали 18 исследований из баз данных PubMed, MEDLINE, EMBASE, Scopus, Web of Science, CINAHL и Cochrane CENTRAL, опубликованных в период с 1 января 1996 по 31 октября 2024.
Результаты анализа выявили ассоциацию HZ-инфекции с повышенным риском деменции (ОР 1,14; 95% ДИ: 1,04-1,25; I² = 98%), причем анализ подгрупп по полу, возрасту, этнической принадлежности, клиническим формам деменции не выявил статистически значимых различий – риск оставался повышен.
Прием противовирусных препаратов несколько снижал риск развития деменции (ОР 0,84; 95% ДИ: 0,71-0,99; I² = 73%), а вот вакцинация от HZ оказалась связана с более значимым снижением риска деменции (ОР 0,68; 95% ДИ: 0,56-0,83; I² = 99%).
Д-р Ф.Марра и соавторы пришли к выводу о том, что перенесенный опоясывающий герпес связан с умеренным повышением риска деменции, противовирусная же терапия и вакцинация – со снижением риска.
Д-р Т.Бхутани и соавторы из США представили на ежегодном съезде Группы по исследованию и оценке псориаза и псориатического артрита (GRAPPA) доклад, посвященный нарушениям сна у больных псориазом.
В небольшом исследовании приняли участие 12 больных псориазом и 12 здоровых добровольцев, сопоставленных по возрасту, полу и индексу массы тела (ИМТ). Всем участникам на протяжении 3 ночей подряд проводился полисомнографический мониторинг; при этом пациентов с обструктивным апноэ сна исключали из исследования.
Участники с установленным диагнозом «псориаз» дополнительно проходили анкетирование, субъективно оценивая тяжесть течения и характеристики заболевания.
В обеих группах участникам проводили анализ уровня воспалительных маркеров в крови.
В первую из трех, «адаптационную» ночь, как показали данные полисомнографии, больные псориазом находились в состоянии сна значительно меньше времени, проведенного в постели (76% в сравнении с 89% в группе контроля), общая продолжительность сна у них оказалась ниже (363 минуты в сравнении с 421 минутой в группе контроля), больше времени «отнимали» ночные пробуждения (89 минут в сравнении с 40 минутами в группе контроля).
При этом чем тяжелее было течение псориаза, тем ниже были качество и продолжительность сна, длительнее латентный период до наступления фазы быстрого сна (REM), короче – промежуток времени, проведенного в REM-фазе за ночь.
В каждую из трех ночей в среднем пациенты с псориазом спали почти на час меньше, чем здоровые сверстники; различие сохранялось с учетом поправки на выраженность зуда и тревожно-депрессивных симптомов у отдельно взятых пациентов.
В журнале американской академии дерматологии д-р Н.Браун и соавторы опубликовали результаты масштабного анализа роли агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) в снижении риска сердечно-сосудистых событий (ССС) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и атопическим дерматитом (АтД).
В исследовании задействовали данные из сети TriNetX за период 2015-2025 гг., в общей сложности 17099 пар пациентов (оба участника пары – больные СД2, один пациент с сопутствующим АтД, второй – без), средний возраст больных составил 53 года; 67% – женщины. Не все пациенты получали по поводу СД2 аГПП-1.
Около 36% пациентов в выборке были представителями европеоидной расы, 24% – негроидной, 5% – монголоидной, еще 9% составили испаноязычные латиноамериканцы.
В качестве исходов оценивались смертность (от любых причин), впервые выявленные в десятилетний срок наблюдения случаи крупных неблагоприятных ССС, инфаркта миокарда (ИМ), сердечной недостаточности и острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК).
В сравнении с больными СД2 без АтД, для пациентов с сопутствующим АтД характерен был более высокий риск развития ИМ (ОР 1,17; P = 0,001), сердечной недостаточности (ОР 1,36; P = 0,001) и ишемического инсульта (ОР 1,32; P = 0,001), но не крупных ССС в целом.
При этом смертность у больных с СД2 и АтД была значимо ниже (ОР 0,67; P = 0,001), чем у больных только с СД2.
Среди пациентов с СД2 с АтД и без АтД, получавших аГПП-1, различий в показателях смертности и риска новых случаев ССС, ИМ, сердечной недостаточности или ОНМК не отмечено.
Анализ данных показал, что у пациентов с СД2 и АтД терапия аГПП-1 значимо снижала риск новых ССС (P = 0,043), ИМ (P = 0,015), сердечной недостаточности (P = 0,007) и ОНМК (P = 0,003).
По мнению авторов, полученные результаты «позволяют рассматривать аГПП-1 в качестве потенциально эффективного варианта для снижения сердечно-сосудистых рисков у таких пациентов».
Д-р М.Ч.-Х.Е и соавторы опубликовали в индийском журнале для дерматологов обзор исследований, посвященных оценке эффективности внутрикожных инъекций ботулинического токсина типа A (BoNT‑A) для снижения выраженности эритемы при розацеа. Еще одной целью исследования было определение оптимальной дозировки BoNT‑A при розацеа.
Для мета-анализа отобрали 7 опубликованных на английском языке в срок до 30 июня 2023 года рандомизированных клинических исследований (РКИ) из открытых баз PubMed, Cochrane Library и Embase с участием в общей сложности 167 больных розацеа. Всем участникам лечение эритемы при розацеа проводилось посредством внутрикожного введения BoNT‑A; из анализа исключались исследования, где эритема у пациентов в выборке могла быть обусловлена не только розацеа, но и иными состояниями (менопауза, прием лекарственных препаратов, беременность).
По данным 2 РКИ, ботулинотерапия приводила к значимому уменьшению выраженности эритемы к 3 месяцу после начала лечения: показатель стандартизованной разности средних (СРС) составил 1,676; 95% ДИ: 1,074-2,278; I2 = 35,76%.
В отдельных работах также говорилось о значимом снижении выраженности эритемы в более ранние сроки: спустя 1 и 2 месяца после лечения.
Среди нежелательных явлений, наблюдавшихся на фоне терапии, разные авторы упоминали парез мимических мышц, «постинъекционную пурпуру».
Парезы мимических мышц наблюдались при введении BoNT‑A в различных концентрациях, но никогда – при введении в одну точку объема BoNT‑A менее 0,02 мл.
Авторы указали на ограничения собственного мета-анализа: неоднородность дизайна включенных в обзор исследований и малый размер выборки.
Несмотря на это, по мнению д-ра М.Ч.-Х.Е и соавторов, полученные ими результаты свидетельствуют как об эффективности внутрикожного введения BoNT‑A для снижения выраженности эритемы при розацеа, так и о необходимости уточнения оптимальной дозировки и способа введения ботулотоксина для лечения таких пациентов.
В дерматологическом журнале американской медицинской ассоциации вышла статья д-ра Б.Гальвао де Оливейра Вафаэ и соавторов из США – в новой работе говорится о сравнительном риске тяжелых инфекций у пациентов с гнойным гидраденитом (ГГ) и псориазом, получающих генно-инженерную биологическую терапию (ГИБТ): препарат адалимумаб.
В ходе исследования сравнивали частоту госпитализаций по поводу тяжелых инфекций и длительность пребывания в стационаре у пациентов с ГГ и псориазом, получавших адалимумаб. Обезличенные медицинские данные пациентов получали из базы MarketScan; выборку составили все пациенты, начавшие ГИБТ псориаза или ГГ в период с января 2017 по декабрь 2020 включительно. Анализ данных проводился с октября 2023 по март 2024 года.
В общей сложности в исследовании приняли участие 10349 пациентов (1650 – с диагнозом ГГ, у остальных был установлен диагноз «псориаз»).
Средний возраст больных в обеих группах составил 44,8±12,8 года, 54,5% – женщины.
Среди больных ГГ женщин было больше (77%), средний возраст был ниже (36,2±11,5 года); помимо этого, в когорте больных ГГ чаще наблюдались коморбидности: ожирение, болезнь Крона, депрессия и тревожно-фобические расстройства.
С помощью регрессионного анализа авторы установили, что у пациентов с ГГ, получающих адалимумаб, риск тяжелых инфекций, требующих госпитализации, выше, чем у больных псориазом (ОР 1,53; ДИ 95%: 1,34-1,86).
У таких пациентов выше были и риски сепсиса и инфекций мочеполовой системы (ОР 2,07 и 2,22 соответственно; ДИ 95%: 1,35-3,12 и 1,22-3,86), и продолжительность пребывания в стационаре (ОШ 1,28; ДИ 95%: 1,13-1,45).
Авторы работы заключили, что у взрослых больных ГГ среднетяжелой и тяжелой степени, получающих ГИБТ (адалимумаб), относительно больных псориазом повышен риск развития тяжелых инфекций, при этом для них характерны «особые спектр и течение» этих инфекций.
В зарубежном дерматологическом журнале д-р М.Эльради и соавторы из Египта и Саудовской Аравии опубликовали статью, посвященную сравнению эффективности двух подходов к лечению контагиозного моллюска (КМ): внутриочагового введения антигена Candida и внутриочагового же введения вакцины против ветряной оспы (VZV).
Как указали авторы в аннотации к исследованию, «традиционные методы лечения КМ инвазивны и связаны с высокой частотой рецидивирования; внутриочаговая иммунотерапия – новый неинвазивный метод с многообещающими перспективами».
В исследовании приняли участие 48 пациентов с КМ, которых случайным образом разделили на 2 группы. Участникам первой группы дважды в месяц вводили Candida-антиген в дозировке 0,3 мл внутрь очага КМ, пациентам из второй группы – VZV в дозировке 0,1 мл. Максимальное количество инъекций – 5 (т.е. максимальная продолжительность лечения составила 2,5 месяца).
По завершении курса лечения в группе VZV полное выздоровление наблюдалось у 50% пациентов, частичное улучшение – у 37,5%, отсутствие ответа на лечение – у 12,5%.
В группе пациентов, получавших иммунотерапию антигеном Candida, эти показатели составили 37,5%, 50% и 12,5% соответственно.
Статистически значимых различий в эффективности или переносимости пациентами между двумя методами обнаружено не было.
Д-р М.Эльради и соавторы пришли к выводу, что оба режима внутриочаговой иммунотерапии безопасны и эффективны в терапии КМ.
Д-р. К.К.Сюй и соавторы из США опубликовали в журнале американской академии дерматологии статью, посвященную влиянию терапии акне у подростков изотретиноином и/или антибиотиками на показатели роста – как в динамике, так и на «окончательный» рост во взрослом возрасте.
Авторы провели ретроспективное когортное исследование с участием 1406 больных акне (средний возраст – 14,65 года, 85,4% – представители европеоидной расы, 41% женского пола). Исследование проводили в срок с 2005 по 2021 гг. в Рочестере (США).
Пациентов разделили на 2 группы: участники первой получали системный изотретиноин (СИ) на протяжении минимум 3 месяцев (227 человек), второй – системные антибиотики (1179 человек); участников обеих групп сопоставляли по полу и возрасту начала приема препаратов.
В качестве исходов изучали показатели «окончательного» роста у пациентов старше 18 лет, также отслеживали скорость и динамику изменений роста до и после начала медикаментозной терапии.
Средняя кумулятивная доза СИ составила 163,06 мг/кг, средняя продолжительность курса терапии – около 8 месяцев.
Среди 179 пациентов, прошедших полный курс СИ и достигших возраста 18 лет к апрелю 2024 года, существенных различий между группами с точки зрения «окончательного» роста выявлено не было (173,6 см – средний рост группе СИ, 175,54 см – в группе антибиотикотерапии, p=0,392).
Тем не менее, у больных, получавших СИ, скорость увеличения роста после начала лечения была значимо ниже (0,23 см/мес в сравнении с 0,34 см/мес у пациентов, получавших антибиотики, p=0,005); во время курса СИ рост пациентов даже замедлялся (-0,31 см/мес, p=0,011).
Авторы работы заключили, что, хотя терапия СИ оказалась связана с временным уменьшением скорости роста, на «окончательный» рост пациентов с акне эти изменения влияния не оказывают.
Д-р З.Дж.К.Нойбауэр и соавторы из США опубликовали в журнале американской академии дерматологии результаты крупного ретроспективного исследования безопасности перорального приема миноксидила в низких дозировках при андрогенной алопеции и других нерубцовых алопециях.
В исследовании задействовали данные 524522 пациентов без артериальной гипертензии (АГ), тахикардии или аритмии из базы TriNetX за период с 2004 по 2024 гг. (около 62% пациентов – представители европеоидной расы, 9% – афроамериканцы, 10% – испаноязычные латиноамериканцы).
Из этого числа миноксидил в низких дозировках (≤ 5 мг/сут; off-label для лечения алопеций) получали 9267 пациентов, остальные никогда не принимали этот препарат.
Пациенты, получавшие лечение миноксидилом, были старше (средний возраст в группе исследования составил 45,5 года в сравнении с 39,8 года в контрольной, P<0,0001), среди них также было больше мужчин (33% в сравнении с 19%, P<0,0001).
В ходе исследования оценивали риск развития тахикардии.
В группе пациентов, получавших миноксидил, у 126 (7,7%) диагностировали тахикардию, средний срок до установки диагноза составил 245 дней. Однако авторы отметили, что риск развития тахикардии статистически значимо не различался в двух группах (ОР = 0,90; 95% ДИ: 0,76-1,08), и взаимосвязи между приемом миноксидила и развитием тахикардии не было выявлено (ОР = 0,92; ДИ: 0,77-1,10).
Риск развития тахикардии на фоне приема миноксидила оказался ниже у мужчин (ОР = 0,64; ДИ: 0,62-0,67) и у пациентов монголоидной расы (ОР = 0,81; ДИ: 0,76-0,88). Повышенный же риск тахикардии наблюдался у темнокожих пациентов (ОР = 1,19; ДИ: 1,13-1,25) и европеоидов (ОР = 1,29; ДИ: 1,25-1,34).
В дерматологическом журнале американской медицинской ассоциации д-р Л.Гуврион и соавторы из Франции опубликовали результаты многоцентрового ретроспективного когортного исследования, посвященного влиянию агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) на течение гнойного гидраденита (ГГ) у пациентов с ожирением.
В исследовании приняли участие 66 взрослых пациентов с ГГ (средний возраст – 46 лет, 58% – женщины), с целью достижения контроля над весом получавших семаглутид, дулаглутид или лираглутид на протяжении не менее 3 месяцев.
Среднее значение индекса массы тела (ИМТ) у участников исследования составляло 39,4, при этом у 86% пациентов был диагностирован сопутствующий сахарный диабет (СД).
Распределение больных по тяжести течения ГГ в соответствии со стадиями Hurley было следующим: у 45% больных – I стадия, 32% – II стадия и 23% – III стадия заболевания.
Комплексную оценку динамики состояния пациентов проводили с использованием шкалы Physician’s Global Assessment для ГГ (HS-PGA), оценивали частоту обострений, интенсивность боли по шкале NRS-Pain, экссудацию по NRS-Suppuration, качество жизни по DLQI, также фиксировали изменения ИМТ через 6 месяцев после начала лечения аГПП-1.
Средний срок наблюдения составил 18,5 месяцев.
Спустя 6 месяцев лечения снижение выраженности симптомов минимум на 1 балл по шкале HS-PGA отметили у 54% пациентов, на 2 балла – у 12%.
Частота обострений снизилась у 60% пациентов, интенсивность болевого синдрома уменьшилась у 52%, выраженность экссудации снизилась у 53%, улучшения же качества жизни по DLQI достигли 50% пациентов.
Наиболее значимые улучшения по всем исследуемым параметрам были отмечены у 34 пациентов, получавших постоянное лечение ГГ (P<0,001).
Средний показатель ИМТ снизился с 39,4 до 37,2 за 6 месяцев наблюдения.
Д-р Л.Гуврион и соавторы сделали вывод о том, что аГПП-1 являются перспективным вариантом терапии для пациентов с ГГ и ожирением. При этом, по мнению исследователей, «за счет иммунных механизмов действия, эти препараты также могут быть полезны и больным без коморбидного ожирения».
В журнале, посвященном проблемам грибковых инфекций, опубликованы результаты рандомизированного открытого клинического исследования, проведенного д-ром Х.Тьяги и соавторами из Индии – сравнивается эффективность трех пероральных форм итраконазола (ITZ) в лечении поверхностных дерматофитий.
Актуальность работы, как сообщают авторы, обусловлена высокой распространенностью грибковых инфекций кожи в Индии и необходимостью в системной антимикотической терапии.
При этом, по мнению д-ра Х.Тьяги и др., традиционно назначаемый итраконазол отличается «переменчивыми» показателями абсорбции, в то время как прогнозировать фармакокинетические параметры формы ITZ с улучшенной биодоступностью (SUBA-ITZ) легче и удобнее, однако клинические данные по сравнению различных вариантов препарата ограничены.
В новом исследовании приняли участие 150 пациентов с лабораторно подтвержденными микозами гладкой кожи туловища, складок или лица. Всех участников случайным образом разделили на три равновеликие группы: больные в группе А получали «обычный» итраконазол в дозировке 100 мг 2 раза в сутки, в группе B – SUBA-ITZ в дозировке 65 мг 2 раза в сутки, в группе С –SUBA-ITZ в дозировке 50 мг 2 раза в сутки.
Курс лечения длился 6 недель, дополнительно наружные антимикотики не применялись.
Оценку эффективности и безопасности проводимого лечения проводили на 3 и 6 неделях лечения по шкалам BSA, PGA, в те же сроки выполняли микроскопическое исследование соскоба кожи (KOH-тест). Случаи рецидивирования и повторного инфицирования регистрировали через 3 и 6 месяцев посредством телефонного опроса.
Через 6 недель результаты лечения во всех группах оказались сопоставимыми, статистически значимых различий не было выявлено.
На 3 месяц после завершения терапии наиболее редко рецидивировали грибковые инфекции у пациентов группы С, получавших SUBA-ITZ 50 мг (у 10,2% рецидив), в группах же B (SUBA-ITZ 65 мг) и A («обычный» ITZ) показатели частоты рецидивирования и реинфицирования оказались значимо выше (31,1% и 28,9%; 23,9% и 26,1% соответственно; p<0,05).
К 6 месяцу различия между группами стерлись.
Авторы заключили, что все исследованные формы итраконазола приблизительно одинаково эффективны в краткосрочной перспективе при лечении дерматомикозов.