В зарубежном журнале, посвященном проблемам изыскания новых лекарственных препаратов, д-р Л.Ши и соавторы опубликовали обзор работ о значимости иммунной и нейрогуморальной дисрегуляций в рамках оси «кожа – кишечник – мозг» для патогенеза розацеа. На основе этих исследований систематизировали данные о роли гормонов стресса, половых гормонов и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в развитии четырех основных подтипов розацеа.
При эритематозно-телеангиэктатическом подтипе (ЭТР) резистентность к глюкокортикостероидам (ГКС) в кератиноцитах способна индуцировать ССL20-опосредованное Th17-воспаление, в то время как высвобождаемые симпатическими нервами катехоламины приводят к нейроваскулярным изменениям, развитию эритемы и приливов (flushing).
В патогенезе папуло-пустулезного подтипа (ППР) немаловажную роль играют гиперандрогения, относительный дефицит эстрогенов, LL-37-опосредованная активация врожденного иммунитета и дисбиоз кишечника, которые в совокупности способствуют формированию воспалительных очагов на коже.
При фиматозном подтипе (ФР) ИФР-1 и андрогены взаимодействуют в сигнальном пути PI3K/Akt/mTOR с транскрипционным фактором FoxO1, способствуя гиперплазии сальных желез и развитию фиброза.
Также обнаружили взаимосвязь офтальморозацеа (ОР) с низкоинтенсивным системным воспалением.
В качестве лекарственных препаратов, могущих влиять на ось «кожа – кишечник – мозг», д-р Л.Ши и др. выделили при ЭТР – β-адреноблокаторы (например, карведилол) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, пароксетин); при ППР – препараты, обладающие антиандрогенным действием, такие как спиронолактон и метформин; при ФР – метформин; при ОР – краткосрочное применение топических ГКС при динамическом наблюдении офтальмолога.
В качестве вспомогательных терапевтических вмешательств, по мнению авторов, могут быть полезны эрадикация синдрома избыточного бактериального роста в тонком кишечнике (СИБР), диета с низким гликемическим индексом и психотерапия для снижения уровня стресса.
В журнале испанской академии дерматологии и венерологии д-р М. Зальве-Виседо и соавторы опубликовали систематический обзор публикаций, посвященных применению антиандрогенных препаратов у взрослых женщин с акне. Изучались эффективность, безопасность и целесообразность назначения такой терапии пациенткам с отклонениями в уровне андрогенов, повышенной чувствительностью андрогенных рецепторов или диагностированной гиперандрогенией.
В обзор включили опубликованные за последнее десятилетие 13 исследований, объединивших данные 1335 пациенток с акне, в качестве терапии получавших спиронолактон, метформин или бикалутамид. Из общего числа исследований 4 статьи были посвящены спиронолактону, 9 – метформину. Исследований эффективности и переносимости отдельно бикалутамида при акне не проводилось.
Спиронолактон и метформин характеризовались высокой степенью безопасности и переносимости пациентками, на фоне приема этих препаратов были достигнуты хорошие терапевтические результаты в отношении уменьшения количества элементов акне.
Наиболее часто в качестве побочных эффектов отмечали нарушения менструального цикла при применении спиронолактона и желудочно-кишечный дискомфорт при использовании метформина.
Кроме того, метформин оказывал положительное влияние на липидный профиль, инсулинорезистентность и индекс массы тела, что может быть полезно учитывать при ведении пациенток с акне на фоне синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).
Авторы обзора заключили, что несмотря на перспективность спиронолактона и метформина в качестве препаратов терапии акне у взрослых женщин, необходимы дополнительные контролируемые рандомизированные исследования с прямым сравнением этих препаратов между собой и также с плацебо для получения более достоверных результатов.
В журнале американской академии дерматологии д-р Э.Г.Фуэнте и соавторы опубликовали работу, посвященную поиску факторов, определяющих переход острой формы крапивницы (ОК) в хроническую (ХК).
Для анализа клинических, лабораторных и терапевтических факторов использовали 16 исследований с участием 52564 пациентов.
Наблюдаемая частота перехода ОК в ХК варьировалась от 5,8% до 36,0% в зависимости от исследования и продолжительности срок последующего наблюдения.
Для клинических факторов (тяжесть острой фазы заболевания, возникновение ангиоотека, сенсибилизация к аллергену и атопический статус пациента) была определена неоднозначная взаимосвязь с хронизацией крапивницы.
По итогам анализа лабораторных факторов (IgE общий, уровень эозинофилов, нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение, индекс системного иммунного воспаления, наличие аутоиммунных заболеваний) не было выявлено достоверной и воспроизводимой взаимосвязи с ухудшением состояния пациентов.
Терапия, в том числе системными кортикостероидами, не оказывала влияния на снижение шансов хронизации у пациентов с ОК.
Качество полученных данных было ограничено методологической гетерогенностью, сроками наблюдения пациентов и умеренным или высоким риском систематических ошибок.
Авторы заключили, что на сегодняшний день не обнаружено факторов, надежно предсказавших бы переход ОК в ХК, а полученные данные не позволяют сделать вывода о целесообразности агрессивных терапевтических подходов в острой фазе заболевания с целью предотвращения его хронизации.
В крупном зарубежном журнале д-р К.М.Хан и соавторы опубликовали статью о возможной взаимосвязи псориаза с риском колоректального рака (КР).
В общенациональном популяционном когортном исследовании были задействованы данные 16670 больных псориазом из Корейской национальной базы медицинского страхования за 2002-2019 годы. Данные пациентов были сопоставлены с контрольной группой (66680 здоровых взрослых, в соотношении 1:4) по возрасту, полу, уровню дохода и региону проживания.
Для получения более достоверных результатов сравнения наблюдаемых групп применяли метод взвешивания с перекрытием по оценке склонности (propensity score overlap weighting).
За время наблюдения заболеваемость КР в обеих группах была сопоставимой.
Статистический анализ не показал значимых различий в заболеваемости КР между двумя группами.
Анализ подгрупп (по возрасту, полу, уровню дохода, коморбидностям, географическому региону проживания) также не выявил взаимосвязи между КР и псориазом.
В журнале американской академии дерматологии д-р Х.Т.Т.Тран и соавторы опубликовали статью о влиянии задержки хирургического вмешательства на исходы у пациенток с ранними стадиями меланомы вульвы.
В ретроспективном когортном исследовании задействовали данные 1857 пациенток (94% – белой расы) с меланомами I-II стадии из национального регистра за период 2004-2022.
Пациенток разделили на 4 группы в зависимости от срока, прошедшего со дня биопсии до хирургического вмешательства («время до начала лечения»: time to treatment initiation; TTI): 30 дней или менее; 31-59 дней; 60-90 дней; 91 день и более.
Положительные края резекции выявляли у 15,9% пациенток из общего числа.
У пациенток с TTI ≥91 обнаруживались положительные края гораздо чаще, чем у тех, кому иссечение меланомы проводили в срок до 30 дней. В это же время значимой взаимосвязи между положительными краями и TTI <91 исследователями выявлено не было.
Показатель TTI не влиял на общую выживаемость в течение 36 месяцев после хирургического вмешательства. Однако после 36 месяцев группа TTI ≥91 показала куда более высокую смертность, чем группа TTI ≤30.
Интересно, что отсроченное иссечение меланомы чаще регистрировали в последние годы. С задержками хирургического вмешательства чаще сталкивались пациентки неевропеоидной расы, а также с большим количеством коморбидностей.
В журнале американской академии дерматологии д-р К.Аллибер и соавторы опубликовали статью об особенностях течения кожной красной волчанки (ККВ) до и после наступления менопаузы.
В ретроспективное исследование включили данные о 64 пациентках с ККВ в возрасте ≥45 лет. Средний возраст на момент дебюта заболевания составил 35 лет, а на момент достижения стойкой ремиссии после проведенного лечения – 55 лет.
У 64% пациенток ККВ была диагностирована до менопаузы. 77% пациенток в ремиссии находились в постменопаузе (средний возраст наступления менопаузы – 50 лет), при этом 82% сообщали о наличии симптомов климакса. В 90% случаев была диагностирована хроническая форма ККВ, а у 48% пациенток проявления заболевания отвечали диагностическим критериям также и системной формы (СКВ).
В качестве признака обострения ККВ рассматривали необходимость «усиления» терапии (увеличение дозы противомалярийных препаратов или добавление/переключение на терапию второй/третьей линии). Этот показатель оказался наиболее высоким в период за 1 год до наступления менопаузы: терапию усиливали у 45% пациенток в сравнении с 24% больных в возрасте 40 лет.
В то же время не наблюдали значимого снижения частоты случаев усиления терапии в период постменопаузы по сравнению с референтным периодом (возраст около 40 лет), что указало на сохранение активности ККВ и после менопаузы.
Авторы заключили, что существует значительное увеличение обострений ККВ в период позднего перименопаузального перехода, что подтвердило их изначальную гипотезу о существенном влиянии на течение ККВ гормонального дисбаланса.
В зарубежном дерматологическом журнале д-р Д.Перес и соавторы опубликовали результаты экономического анализа целесообразности перорального приема никотинамида для профилактики базальноклеточного (БКР) и плоскоклеточного (ПКР) рака.
В исследование включили данные 33822 пациентов, принимавших и не принимавших никотинамид на протяжении 30 и более дней. Оценивали затраты на терапию и число предотвращенных случаев БКР и ПКР за год.
Частота возникновения БКР и ПКР составила 0,204 на человеко-год в группе принимавших никотинамид против 0,255 во второй группе (т.е. среди 12287 пациентов, принимавших никотинамид, предотвращено было 624 случаев возникновения БКР и ПКР в год в сравнении с 0 в контрольной группе).
Результаты статистического анализа показали снижение затрат на лечение БКР и ПКР (оцениваемых как ~$526000) в размере ~$364500, за вычетом стоимости никотинамида (~$161500).
Согласно оценке авторов работы, если предположить, что на каждый случай БКР и ПКР индекс QALY (показатель, отражающий сохраненные годы качественной жизни пациента) снижается на 0,01, то получится, что никотинамид обеспечивает сохранение 6,24 QALY в год и экономию ~$58.000 на единицу QALY (т.е. снижение стоимости лечения ПКР и БКР на 19,9% в год).
За счет профилактики развития БКР и ПКР, субъективная оценка пациентами качества жизни оставалась на 8 и более баллов выше по Skindex-16 в сравнении с пациентами из контрольной группы.
Авторы заключили, что пероральная форма никотинамида является высокорентабельным и эффективным подходом для снижения риска БКР и ПКР, особенно у пациентов с БКР и ПКР в анамнезе и высоким риском множественных первичных опухолей из кератиноцитов.
В зарубежном журнале, посвященном проблеме системной красной волчанки (СКВ), д-р Ю.Цзоу и соавторы опубликовали результаты нового качественного исследования: изучались факторы, способствующие или снижающие приверженность медикаментозной терапии СКВ.
Были проведены полуструктурированные интервью с 16 врачами. Эксперты отвечали на вопросы, о факторах, влияющих на приверженность – связанных с пациентом, с заболеванием, назначенным лечением и социально-экономическим положением пациента.
В качестве наиболее частых причин недостаточной приверженности к лечению эксперты единогласно назвали сложные схемы лечения, высокую стоимость лекарств, тяжело переносимые побочные эффекты, а также быстрый ответ на терапию и облегчение болезненных симптомов.
Положительное влияние на приверженность пациентов главным образом оказывали хорошая осведомленность о заболевании и назначение лекарств с меньшими количеством и тяжестью побочных эффектов.
Всего из 38 рассмотренных пунктов эксперты выделили 18 положительно влияющих на приверженность и 20 «отрицательных».
В крупном зарубежном журнале для дерматологов д-р А.Франц и соавторы опубликовали результаты обзора публикаций, посвященных изучению микробиома кожи волосистой части головы (ВЧГ) при воспалительных заболеваниях кожи и сально-волосяного фолликула (СВФ).
Для обзора отобрали 55 исследований с участием 1811 пациентов из 19 стран, все работы были опубликованы в 6 открытых базах данных в период с 2007 по 2024 год. Задействованные методы существенно различались на этапах взятия образцов, их хранения, выделения ДНК, секвенирования и анализа данных.
Значимые различия были выявлены в уровнях колонизации родов Cutibacterium и Staphylococcus. Повышенная колонизация стафилококка чаще всего обнаруживалась при рубцовых алопециях, себорейном дерматите/перхоти и акне. Колонизация Cutibacterium была снижена при себорейном дерматите и перхоти, но значительно повышена у пациентов с андрогенетической алопецией. Данные по рубцовым алопециям и акне для этого рода бактерий были неоднородными.
При гнойном гидрадените чаще обнаруживали условно-патогенные анаэробные бактерии (Porphyromonas, Prevotella).
При гнездной алопеции и розацеа значимых изменений микробиома кожи ВЧГ не было выявлено.
Методологические различия не оказали влияния на получение ключевых данных о колонизации Cutibacterium и Staphylococcus для ряда исследуемых заболеваний, однако патогенетическая значимость этих бактерий остается неясной.
В дерматологическом журнале американской медицинской ассоциации д-р Дж.Б.Пак и соавторы из США опубликовали результаты ретроспективного многоцентрового когортного исследования особенностей течения и долгосрочных исходов гипопигментного грибовидного микоза (ГГМ) у взрослых.
В исследование включили 224 взрослых (средний возраст 44 года; 73% женщины; 83% афроамериканцы) с ГГМ, подтвержденным гистологическим исследованием биопсийного материала. Средний срок наблюдения составил 39 месяцев.
У 98% пациентов была ранняя стадия ГГМ на момент установления диагноза. У 71% пациентов наблюдались только гипопигментированные очаги; у 29% очаги гипопигментации сочетались с эритематозными участками. Исходы в обеих группах оказались схожи.
Среди пациентов с доступными данными иммунофенотипирования (141 участник) у 63% преобладали CD8-позитивные клетки.
Из 198 пациентов, которым проводилось лечение, полного исцеления удалось достичь 26%, частичного ответа – 51%, стабилизации – 17%, прогрессирование отметили у 6% больных.
За время наблюдения у 6% пациентов (14 из 224) заболевание спрогрессировало до более высокой стадии; из 219 пациентов с ранней стадией у 5 (2%) отмечено прогрессирование до поздней.
Моноклональность Т-клеточного рецептора в периферической крови (обнаружена у 27% из 85 пациентов) ассоциировалась с худшим ответом на лечение, но не с прогрессированием заболевания.