Синдром Кауден представляет собой редкое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. В основе лежит мутация в гене PTEN, который является одним из генов, препятствующих опухолевому росту. Встречается с частотой приблизительно 1:200000. Имеются данные, что заболевание  чаще наблюдается у женщин.

В подавляющем большинстве случаев проявления на коже и слизистых оболочках имеют место ближе к 30-летнему возрасту.

Заболевание характеризуется множественными гамартомами различных органов и повышенной склонностью к образованию злокачественных опухолей молочной и щитовидной желез, эндометрия, почек, а также колоректального рака.

До недавнего времени лечение прогерии было исключительно симптоматическим, а также направленным на профилактику осложнений.

Разработка методов лечения прогерии, по мнению некоторых авторов, могла бы оказать помощь в том числе и в уменьшении признаков физиологического старения.

Среди фармакологических методов лечения наиболее часто используются ингибиторы фарнезил трансферазы, которые препятствуют накоплению фарнезил-преламина А.

К таким препаратам относится, в частности, лонафарниб, который улучшает  структуру костной ткани, функцию периферической нервной системы, способствут некоторой нормализации слуха. Лонафарниб  иногда комбинируют с правастатином и золедроновой кислотой для более быстрого увеличения костной плотности и массы тела. 

Прогерия, или синдром Hutchinson-Gilford, представляет собой редко встречающееся (1:18 000 000 – 20 000 000 новорожденных) заболевание.

Сам термин имеет греческое происхождение и означает «преждевременно состарившийся». Тип передачи мутантного гена - аутосомно-доминантный. Бывают и спорадические случаи.

Классический вариант заболевания развивается вследствие точечной мутации в гене LMNA, который кодирует  белок ламин ( два варианта А и С),  являющегося одним из основных компонентов ядерной мембраны.

Синдром Touraine-Solente-Gole, или пахидермопериостоз, является редким наследственным заболеванием. Был впервые описан в 1868 году. 

Заболевание представляет собой мезоэктодермальную дисплазию. Наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью.

В последнее время предполагается также аутосомно-рецессивный тип передачи мутантного гена.

Развитие заболевания обусловлено мутацией в гене HPGD, который локализуется на хромосоме 4q33-q34 и кодирует 15-гидроксипростагландин дегидрогеназу, а также в гене SLCO2A1, кодирующем транспортный белок простагландина. В результате мутации в крови повышается уровень простагландина Е2.

Считается, что последний ответственен за акроостеолиз и формирование периостальной костной ткани. Кроме того, сосудорасширяющее действие простагландина способствует развитию отечности пальцев.  

Синдром  Брука-Шпиглера (Brook-Spiegler) представляет  собой редко встречающееся заболевание, для которого характерна повышенная склонность к развитию опухолей.

Наследуется по аутосомно-доминантному типу с высокой пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью.

Клинически проявляется развитием кожных неоплазий, таких как цилиндрома, спираденома, спираденоцилиндрома и трихоэпителиома.

В некоторых случаях могут развиваться также опухоли (наиболее часто аденомы) сальных желез.  

В основе развития синдрома лежит мутация в гене CYLD, расположенного на хромосоме 16q12-q13. Этот ген кодирует белки-онкосупрессоры.

Первые признаки заболевания, как правило, появляются у подростков и прогрессируют с возрастом. У пациентов женского пола заболевание протекает более агрессивно.

Тюрбанная опухоль, или множественная цилиндрома, является редко встречающейся доброкачественной опухолью придатков  кожи.

В основе развития семейных форм цилиндромы множественной, в подавляющем большинстве случаев, лежат мутации в гене CYLD, являющегося супрессором опухолевого роста. Этот ген был открыт в 2000 году. К настоящему времени в этом гене описано более 100 мутаций. Наиболее часто мутации происходят в области хромосомы 16q.

Передается дефектный ген по аутосомно-доминантному типу с вариабельной пенетрантностью и экспрессивностью. Даже у членов одной семьи фенотипические признаки заболевания могут значительно отличаться.

Патогенез до настоящее времени не выяснен.

Множественная цилиндрома встречается у лиц женского пола в 9 раз чаще, чем у мужчин, и почти исключительно у представителей европеоидной расы.

Очаговый эксфолиативный глоссит, или так называемый географический язык, был впервые описан Reiter в 1831 году.  Этиология данного состояния до настоящего времени не установлена. Существует предположение, что географический язык является пороком развития.

Также была описана ассоциация с сахарным диабетом, синдромом Рейтера, аллергией, астмой, экземой, повышением уровня иммуноглобулина Е, псориазом (наиболее часто). Кроме того, географический язык часто наблюдается у больных синдромом Дауна, а также при беременности и положительном семейном анамнезе.

На формирование географического языка оказывают влияние психологические факторы, прием пероральных контрацептивов, препаратов лития, особенности питания (дефицит железа и витаминов группы В). 

Согласно данным разных авторов, очаговый эксфолиативный глоссит встречается у 0,6%-4,8% мировой популяции. Чаще наблюдается у детей на первом году жизни, несколько чаще у девочек.

Синдром Bridges-Good, или хроническая гранулематозная болезнь, является редким наследственным заболеванием, встречающимся с частотой в среднем 1:200 000.

Хроническая гранулематозная болезнь была впервые описана в 1950 году, а в 1957 она получила название фатальный детский грануломатоз. Клеточный механизм, лежащий в основе развития заболевания, был частично расшифрован в 1967 году, а роль генных мутаций – в 1986.

Хроническая гранулематозная болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу, а также Х-сцепленно (наиболее частный вариант).  В основе развития заболевания лежат мутации в гене PHOX, в результате которых снижается количество NADPH, кофактора, необходимого для адекватного функционирования нейтрофилов и макрофагов.

К настоящему времени известно более 410 дефектов, приводящих к развитию хронической гранулематозной болезни. Характер мутаций – делеции, нонсенс, миссенс и дефект рамки считывания.

Синдром Richner-Hanhart или тирозинемия-2, представляет собой редко встречающееся наследственное заболевание, в основе которого лежит гомозиготная или сложная гетерозиготная мутация в гене TAT (16q22), кодирующем тирозинаминотрансферазу. Всего до настоящего времени в этом гене выявлено 36 мутаций.

Имеются данные о том, что заболевание наиболее часто встречается в северных районах Италии, Тунисе, Палестине, Ливане, на Канарских островах.

В 1938 году Richner был описан кожно-глазной синдром, Hanhart в 1947 – церебральные нарушения. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. 

В результате мутаций в гене ТАТ развивается дефицит тирозинаминотрансферазы с последующим накопленем кристаллов тирозина, в первую очередь в роговице, коже и ЦНС. Поражения кожи наблюдаются в 80% случаев, вовлечение в процесс органа зрения – в 75%, неврологическая симптоматика с когнитивной дисфунцией – приблизительно у 60% больных.

Почти 120 лет назад сэр Арчибальд Гаррод на примере алкаптонурии проиллюстрировал концепцию менделевского наследования у человека.

Алкаптонурия, или охроноз, является заболеванием с аутосомно-рецесивным типом наследования. Генный локус – 3q2. Встречается с частотой в среднем 1:250 000. Развивается вследствие мутации в гене, кодирующем гомогентизат-1,2-диоксигеназу.

В результате мутации наблюдается дефицит активности этого фермента, вплоть до его блокирования. Как следствие  нарушается также и метаболизи тирозина. Для алкаптонурии характерна выраженная аллельная гетерогенность – к настоящему времени были идентифицированы 149 различных вариантов, из них 116 – как мутации, и 33 – как полиморфизм.

Большинство из этих вариантов встречается во всем мире, а часть – характерна только для некоторых стран или регионов, в частности, Словакии, Чехии, некоторых районов Индии, Доминиканской Республики и Иордании. В последнее время сообщается также о 12 новых вариантах, выявленных в Италии.