Согласно данным ретроспективного анализа, опубликованного в британском журнале дерматологии, у пациентов с акне вероятность развития большого депрессивного расстройства значительно выше, чем у пациентов без акне. Для анализа авторы использовали информацию о 134 437 больных акне и 1731608 пациентах без акне из электронной базы Великобритании за период с 1986 по 2012 год. Возраст пациентов находился в пределах 7-50 лет. За 15-летний период наблюдения большое депрессивное расстройство развилось у 18,5% пациентов с акне и у 12% пациентов без акне. Этот риск был значительно выше в течение первого года после установления диагноза (скорректированное отношение рисков 1.63). Исследователи обнаружили, что по сравнению с пациентами без акне пациенты с акне, как правило, были моложе (67.6% против 22,8%), преобладали женщины (58.6% против 48,6%) и пациенты с более высоким социально-экономическим статусом (24.4% против 22.1%). Среди пациентов с акне было больше курящих (58.4% против 48,6%) и страдающих сопутствующими заболеваниями (17.2% против 13.8%), чем среди пациентов без акне. И наоборот, пациенты с акне были менее склонны к употреблению алкоголя (17% против 39%) и менее склонны к полноте (2.3% против 6,6%). “Учитывая относительно высокую частоту депрессии и ее временную связь с активными акне, очень важно, чтобы врачи следили за настроением пациентов с акне и по показаниям своевременно консультировали их у психиатра”, - считают авторы.
Согласно докладу экспертов на семинаре по дермотехнологиям, прошедшем недавно на Гавайях (США), в ряде клинических исследований хорошо себя зарекомендовали новые топические препараты - эфинаконазол (Jublia) и таваборол (Kerydin), предназначенные для лечения ограниченного онихомикоза стоп. Эффективность топического эфинаконазола приближается к наиболее эффективному (в 59% случаев онихомикоза) и широко назначаемому пероральному тербинафину. И хотя таваборол уступает по эффективности эфинаконазолу, он также, как и эфинаконазол, превосходит по своей эффективности предыдущие топические препараты. Оба препарата хорошо переносятся и хорошо проникают в ноготь, его боковые складки и гипонихий. Они даже способны проникать в лак для ногтей, хотя эфинаконазол часто приводит к потере блеска. В исследовании с участием 1500 пациентов, получавших 10% эфинаконазол, полное излечение (отрицательный КОН и культуральный метод) через 52 недели было достигнуто у 43% пациентов с онихомикозом длительностью менее 1 года, у 17% пациентов - с продолжительностью заболевания 1-5 лет и у 16% пациентов с онихомикозом длительностью более 5 лет. Исследования таваборола и эфинаконазола проводились у пациентов с 20% -60% -ным поражением площади ногтей без распространения на матрицу при малой толщине ногтя. При этом лечение сопутствующего микоза кожи стоп обязательно, для чего рекомендуются одобренные в США нафтифин (экзодерил) 1 раз в сутки 14 дней, 2% крем или гель люликоконазол 1 раз в день 14 дней или более быстрый (курс 7 дней), но дорогой люликоназол. Назначение последнего в США возможно, если врач обоснует перед страховой компанией противопоказания к более дешевому топическому клотримазолу. «Если у Вас есть пациент, согласный на топическую терапию в течение 48 недель при ограниченном поражении ногтя, то следует использовать эфинаконазол (Jublia) или таваборол (Kerydin). При этом пациент избежит таких присущих системным антимикотикам побочных эффектов, как лекарственное взаимодействие, потеря вкуса, головные боли, тератогенность, кардио и гепатотоксичность» - рекомендует профессор кафедры дерматологии из Хьюстона, доктор Теодор Розен, испытывавший препараты.
В своем обзоре клинических доказательств эффективности системных антимикотиков при лечении онихомикозов авторы из Австралии обобщили результаты 48 рандомизированных контролируемых исследований, опубликованных в 1984-2014 годах. Обзор показал, что системная терапия онихомикозов пероральными тербинафином или азолами эффективней, чем плацебо. Не удивительно! Однако, азолы демонстрировали более низкие показатели излеченности, чем тербинафин. По сравнению с азолами тербинафин менее гепатотоксичен и реже взаимодействует с другими препаратами. Итраконазол или флуконазол, в том числе в режиме пульс-терапии, являются предпочтительными при онихомикозах дрожжевой или плесневой этиологии, но из-за частоты неудач в лечении (24-69%) их относят к препаратам второй линии. Кетоконазола следует избегать ввиду случаев фатальной гепатотоксичности и наличия более безопасных препаратов. Гризеофульвин менее эффективен и требует длительного приема, до отрастания ногтей. Грибковые культуры, используемые во многих исследованиях, позволяют определять выбор препарата, но для получения результатов требуется 4-6 недель. KOH и PAS могут подтвердить присутствие гиф, но не позволяют установить разновидность грибов. Частота рецидивов онихомикозов высока даже при полной санации ногтей от грибковой инфекции после курса системной терапии. Поддержание ремиссии возможно при ежедневном использовании топических антимикотиков, но с течением времени они оказываются обременительными, а отсутствие приверженности, скорее всего, является основной причиной рецидива. Данные по лазерной обработке онихомикозов не являются достаточно убедительными, чтобы беспокоиться о том, являются ли они экономически эффективными. Правильный диагноз, для которого требуются соответствующие подтверждающие тесты (KOH, грибковая культура и ПЦР), имеет решающее значение. Онихомикоз в первую очередь следует дифференцировать с ониходистрофиями, а, затем, с поражениями ногтевых пластинок при псориазе, красном плоском лишае, травмах и хронической экземе.
Опрос детских дерматологов и ревматологов показывает существенные различия в их подходах к терапии детей со склеродермией кожи. В связи с этим американские педиатрические дерматологи считают, что сегодня остро стоит вопрос о разработке единых оптимальных рекомендаций, опирающихся на объективные результаты исследований. Хотя диагностика склеродермии кожи может быть простой, сложней определить активность болезни. При опросе 110 членов Общества педиатрических дерматологов США к признакам активности склеродермии у ребенка отнесли гипертермию в очаге поражения 75% респондентов, приподнятость краев очагов - 69%, утолщение кожи - 64%. Более 90% респондентов в лечении очаговой склеродермии кожи используют только местную терапию. Из них топические кортикостероиды используют 80% респондентов, в том числе среднепотентные ТГКС – 45%, топический кальципотриол - 73% (чаще 2 раза в сутки), такролимус-66% (чаще 2 раза в сутки), кальципотриол+бетаметазон – 44%, пимекролимус – 18%, имиквимод-10%. Большинству респондентов для признания топической терапии неэффективной было достаточно 1-3 месяцев. Авторы публикации уверены, что такое расхождение в методах лечения детской склеродермии в сообществе дерматологов, лечащих взрослых, может оказаться еще большим, чем среди детских дерматологов. Разный подход к лечению кожной склеродермии также у дерматологов и ревматологов. Согласно британскому обзору дерматологи предпочитают топическую и фототерапию, а ревматологи склонны использовать системные препараты. Авторы считают, что системная терапия у детей должна применяться осторожно, однако, может принести пользу у многих детей с линейной склеродермией. В настоящее время создан исследовательский альянс из детских и взрослых дерматологов и ревматологов, специализирующихся на склеродермии, которые предпримут усилия по разработке руководящих принципов, инструментов, позволяющих лучше определять активность и степень тяжести, и разрабатывать более объективные результаты, которые могут быть использованы при оценке возможных методов лечения.
Результаты двойных слепых рандомизированных исследований показали, что пероральные антигистаминные препараты неэффективны при зуде, ассоциированном с атопическим дерматитом, а Американская академия дерматологии (AAD) допускает прерывистое краткосрочное использование седативных антигистаминных при бессоннице, вызванной зудом, не способных заменить местное лечение атопического дерматита. Тем не менее, врачи продолжают назначать пациентам с атопическим дерматитом антигистаминные препараты. Из 9,9 млн. амбулаторных посещений по поводу атопического дерматита антигистаминные препараты были назначены недерматологами в 16-44% посещений, а дерматологами - в 22% посещений. Седативные антигистаминные составляли большинство из назначаемых антигистаминных препаратов и назначались педиатрами в 58% и дерматологами – в 70% случаев. Из седативных антигистаминов чаще назначались гидроксизин, дифенгидрамин, хлорфенирамин, бромфенирамин и ципрогептадин, из неседативных - цетиризин, дезлоратадин, левоцетиризин, лоратадин и фексофенадин. Хотя рекомендации AAD позволяют прерывистое краткосрочное использование седативных антигистаминных для лечения ассоциированного с атопическим дерматитом зуда, врачи должны учитывать, что эти лекарства могут быть опасны из-за их способности снижать качество сна и сокращать важную для жизнедеятельности фазу парадоксального сна (REM-фаза). Кроме того, исследования показали, что эффекты седативных антигистаминных препаратов могут сохраняться в дневное время и нарушать когнитивную функцию, включая обучение и память. Назначение антигистаминных средств оправдано при наличии сопутствующих атопическому дерматиту аллергического ринита, конъюнктивита и пищевой аллергии. Эффективными при атопическом дерматите могут оказаться разрабатываемые сегодня антагонисты рецепторов гистамина 4 типа (H4-рецепторы) и антагонисты цитокинов Т-хелпера 2.
По мнению ученых из Йельского университета (США) ингибиторы Янус-киназ выглядят многообещающими при лечении тяжелой алопеции. Стандартная медикаментозная терапия при очаговой алопеции (топическая, системные кортикостероиды или топические сенсибилизаторы) при тяжелых формах алопеции не очень эффективна. Недавно для лечения гнездной алопеции был предложен новый класс - ингибиторы Янус-киназ (JAK). В одном из исследований 13 подростков (7 – с полным отсутствием волос и 6 – с выпадением 20% - 70% волос) были пролечены ингибитором JAK 1 / 3 тофацитиниба цитратом по 5 мг 2 раза в день в течение 2-16 месяцев (средняя длительность курса 5 месяцев). Это привело в среднем к 93%-ному улучшению показателя тяжести алопеции (SALT) по сравнению с исходным уровнем. Рост волос наблюдался у 9 пациентов. Отмечались легкие побочные эффекты, такие как инфекции верхних дыхательных путей и головные боли. В другом исследовании 66 взрослых с тяжелой тотальной или универсальной алопецией получали 5 мг тофацитиниба 2 раза в день в течение 3 месяцев. У 64% наблюдалось некоторое восстановление роста волос, а у 32% было улучшение показателя SALT больше, чем на 50%. При этом пациенты, болеющие более 10 лет, были менее склонны реагировать на лечение. Еще в одном исследовании 90 взрослых принимали тофацитиниб в дозе 5-10 мг 2 раза в день в течение 4 месяцев или дольше с преднизолоном или без него (300 мг 1 раз в месяц 3 дозы). Из 65 пациентов с тотальной или универсальной алопецией длительностью не более 10 лет некоторое восстановление волос наблюдалось у 77%, имели улучшение более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем 58% пациентов, достигли полного восстановления роста волос 20% пациентов. Не смотря на то, что пациенты с алопецией, длящейся более 10 лет, реже реагируют на лечение ингибиторами Янус-киназ или имеют кратковременный эффект, такое лечение у них оправдано с целью предотвратить необратимую потерю волос в будущем, считают ученые. В 2016 году описан случай, в котором пациент с универсальной алопецией добился частичного восстановления роста волос на волосистой части головы и полного восстановления волос бровей с помощью местного ингибитора JAK русолитиниба. В настоящее время продолжаются клинические испытания с использованием местных ингибиторов JAK, включая топические тофацитиниб и руксилитиниб.
Красноярские ученые совместно с канадскими из Университета Оттавы разработали способ адресного разрушения раковых клеток с помощью наночастиц золота и теплового воздействия. Доставку терапевтических наночастиц к опухоли осуществляют специальные молекулы - аптамеры или «молекулы-поводыри», представляющие собой искусственные одноцепочечные последовательности ДНК или РНК, которые благодаря своей структуре способны с высокой специфичностью связываться с нужными клетками. Метод подходит для случаев, когда хирургическое удаление опухоли является сложной задачей. В экспериментах с лабораторными животными удалось избирательно доставлять к раковым клеткам карциномы Эрлиха размещенные на молекулах-аптамерах наночастицы из золота, а после воздействовать на них максимально поглощаемым ими зеленым светом, что приводило к локальному нагреву ткани и разрушению злокачественных клеток. Время облучения не превышало пяти минут. Исцеление от опухоли подтверждалось позитронно-эмиссионной и компьютерной томографиями с анализом раковой ткани в Центре ядерной медицины ФМБА. Результаты такой диагностики позволяют с высокой достоверностью отличить доброкачественное образование от злокачественного. Добиться результата удалось благодаря объединению усилий специалистов из нескольких областей: физики, химии, биологии, медицины, математики и инженерии. Впереди клинические испытания на людях с разработкой протоколов для лечения разных видов опухолей. Так, зеленый свет вызывает нагрев частиц в поверхностных слоях кожных покровов, красный же проникает вглубь организма. Поэтому для наружных опухолей будут применяться частицы размером порядка 30 нанометров, а для внутренних новообразований чуть более крупные с плазмонным резонансом в красной области спектра. Исследование поддержано Министерством образования и науки РФ. Сейчас коллектив ученых ведет исследования по разработке частиц для более глубокой обработки опухолей.
Ученым впервые удалось превратить клетки, играющие ключевую роль в заживлении ран, в жировые клетки, что ведет не к образованию шрамов, а к регенерации кожи, как у рыб и амфибий. Рубцовая ткань лишена волосяных фолликулов и жировых клеток и состоит из миофибробластов, обеспечивающих стягивание раны при повреждении соединительной ткани. Экспериментируя на мышах и человеческой келоидной ткани, ученые установили, что восстановление кожи в ране без образования шрама происходит за счет регенерации волосяных фолликулов, способ выращивания которых науке уже известен. Установлено, что вновь сформированные в рубцовой ткани волосяные фолликулы начинают рассылать в окружающие миофибробласты сигнальное вещество — костный морфогенетический белок (BMP), который перепрограммирует миофибробласты в адипоциты, активирующие регенераторные процессы без образования шрама, как это происходит у рыб и амфибий. До сих пор считалось, что миофибробласты неспособны к перепрограммированию. Если удастся разработать доступный метод терапии, благодаря которому рубцовая ткань будет превращаться в жировую, раны у людей будут заживать без образования шрамов. Кроме того, утрата адипоцитов в тканях, особенно в тканях лица, приводит к образованию глубоких морщин, что наблюдается также при старении. Это еще один путь к созданию принципиально новых антивозрастных косметических средств — утверждает руководитель исследования, глава отделения дерматологии Университета штата Пенсильвания Джордж Котсарелис (George Cotsarelis). Авторы пророчат этому открытию большое будущее в развитии дерматологии. Результаты исследования международной группы ученых опубликованы в журнале Science.
На сегодня нет доказательств безопасности долгосрочного лечения атопического дерматита цитостатиками. Имеются лишь исследования, демонстрирующие безопасность и эффективность двухлетнего использования азатиоприна и метотрексата при тяжелом атопическом дерматите у взрослых и детей. Голландские ученые из Академического медицинского центра в Амстердаме в своем исследовании попытались доказать более долгосрочную эффективность, безопасность и переносимость метотрексата и азатиоприна в лечении тяжелого атопического дерматита на протяжении 5 лет. Метотрексат назначался по 10-22 ± 5 мг в неделю, азатиоприн – по 1,5-2,5 мг/кг/день в течение 12 недель с последующим 12-недельным периодом наблюдения. В ходе лечения дозы цитостатиков при необходимости изменялись в пределах допустимых и сочетались с местным лечением. Все 27 пациентов, завершивших наблюдение, на протяжении 5 лет наблюдались каждые 3 месяца. Как метотрексат, так и азатиоприн в клинических условиях в течение 5 лет продемонстрировали сходную эффективность. За пять лет было зарегистрировано 69 ремиссий, в том числе 34,8% из них во время лечения метотрексатом и 39,1% во время лечения азатиоприном. Другие ремиссии возникали во время лечения только топическими препаратами. Результаты показали, что в среднем более длительные ремиссии (28,8 месяца) наблюдались при лечении метотрексатом, чем при лечении азатиоприном (11,5 месяца). За 5 лет снижение индекса SCORAD по отношению к исходному было одинаковым в группе метотрексата и азатиоприна: 52,8% и 53,8% соответственно. За данный период среди всех пациентов было зарегистрировано 11 серьезных побочных эффектов, из которых три были обусловлены сопутствующими заболеваниями. Метотрексат и азатиоприн эффективны и безопасны в качестве поддерживающих методов лечения длительностью до 5 лет при умеренном или тяжелом атопическом дерматите, делают вывод авторы.
Нейротоксичность метотрексата при низких дозах, проявляющаяся головокружением, головной болью, часто описывается при лечении ревматологических заболеваний. Ученые из Вашингтонского университета приводят случай с 16-летней девушкой без отягощений в психиатрическом анамнезе, получавшей по поводу хронического дерматоза еженедельно пероральный метотрексат в дозе 10 мг (0,18 мг / кг). После первых двух доз у девушки появилось подавленное настроение, она избегала общения с родителями. Через 13 дней метотрексат был отменен, а еще через 2 недели исчезли психические симптомы. Другой случай наблюдался у 8-летней девочки с псориазом без отягощений в психиатрическом анамнезе при лечении парентеральным метотрексатом 12,5 мг (0,23 мг / кг) 1 раз в неделю, у которой сильная раздражительность и колебания настроения от чувства злости и желания навредить кому-нибудь до расстроенности наблюдались в течение 2 месяцев. После отмены метотрексата ее настроение нормализовалось в течение 2 недель. Неясно, как метотрексат влияет на настроение, но недавние данные свидетельствуют о том, что изменения настроения связаны с аномалиями синаптической пластичности, увеличением внеклеточного аденозина, который влияет на возбудимость нейронов и метаболизма глюкозы, что также наблюдается при ряде психических расстройств. Хотя изменения настроения при терапии метотрексатом встречаются редко, авторы считают, что при использовании метотрексата необходимо контролировать психическое состояние пациента.