Консенсус международной группы из 36 дерматологов из 27 стран при воспалительных и комедональных акне или их сочетании в качестве терапии первой линии считает комбинацию топического ретиноида и топического бензоилпероксида целесообразней антибиотиков. Разработка новых вариантов первой линии лечения акне может потребовать введения в классификацию разделения тяжелых акне на умеренно тяжелые, тяжелые и очень тяжелые, что частично уже отражено в Европейском руководстве 2016 года и в шкале Global Assessment FDA. В новой классификации предлагается термином «очень тяжелые акне» обозначать кистозные и конглобатные акне, терапией первой линии при которых признан системный изотретиноин. Топические или системные антибиотики не должны использоваться в качестве монотерапии из-за быстрого развития резистентности. Все штаммы Propionibacterium acnes чувствительны к бензоилпероксиду. Консенсус признал оптимальными для поддерживающей терапии топические ретиноиды (с или без бензоилпероксида) или азелаиновую кислоту, но не топические антибиотики. Отмечено, что обострение (ретиноевый дерматит) при лечении системным изотретиноином наблюдается примерно у 15% пациентов, что можно регулировать снижением дозы до 0,5 мг/кг, хотя некоторые специалисты считают, что обострение может возникать независимо от дозы. Пока нет единого мнения, какой должна быть кумулятивная доза изотретиноина. При наличии эффективных альтернатив лечения антибиотиками следует избегать. Оральные антибиотики показаны при неэффективности топического лечения и при акне на нескольких областях тела. Оценку реакции на терапию системным антибиотиком проводят через 6-8 недель и не используют их больше 3-4 месяцев. После отмены антибиотиков используют топический ретиноид в комбинации с бензоилпероксидом или азелаиновой кислотой. Эксперты согласились, что 20% крем или 15% гель с азелаиновой кислотой могут быть полезны при акне у беременных женщин и пациентов с акне с воспалительной гиперпигментацией, но могут вызывать раздражение и усугублять уже воспаленную кожу. У пациентов с воспалительными акне лазер, интенсивный импульсный свет и фотодинамическая терапия не должны рассматриваться как лечение первой линии.
Согласно ретроспективному обзору использование ?-блокаторов может повысить эффективность иммунотерапии при лечении метастатической меланомы. Исследователи из Университета штата Пенсильвания сообщают, что пациенты с метастатической меланомой из местного онкологического центра, получавшие иммунотерапию в комбинации с ?-блокатором пропранололом, жили дольше, чем пациенты, которые получали только иммунотерапию или комбинацию ее с другими типами ? адреноблокаторов. Было доказано, что ?-блокаторы способны улучшать функцию иммунных клеток. Показатель пятилетней выживаемости у получавших иммунотерапию интерлейкином-2, цитотоксическими Т-лимфоцитами, связанными с протеином 4 в комбинации с ?-блокатором составил около 70%, тогда как в группе получавших только иммунотерапию не менее 5 лет жило только 25% пациентов. В настоящее время у пациентов с метастатической меланомой изучается эффективность комбинации пембролизумаба и пропранолола. Дополнительное использование ?-блокаторов оказалось эффективным и при раке молочной железы и раке яичников.
У афроамериканских женщин с алопецией наблюдается значительно более высокий риск развития фибромиомы (лейомиомы) согласно данным обследования 487 104 чернокожих женщин, наблюдавшихся в одном из американских центров с 1 августа 2013 года по 1 августа 2017 года. В исследовании, опубликованном в журнале JAMA Dermatology, установлено, что у 14% женщин (у 62 из 447 женщин) с центральной центробежной рубцовой алопецией имелись анамнестические сведения о фибромиоме матки, по сравнению с 3% у черных женщин без алопеции, т.е. имело место почти пятикратное увеличение риска фибромиомы. Ученые из Университета Джона Хопкинса в Балтиморе считают, что оба заболевания имеют единый патогенез, т.к. связаны с избыточным рубцеванием и отложением волокнистой ткани. Однако причины обоих заболеваний пока неясны. В связи с полученными данными ученые рекомендуют врачам проведение обязательного скрининга на наличие у пациентов с рубцовой алопецией фибромиомы из-за часто бессимптомного ее течения. Следует заподозрить ее и при таких характерных симптомах, как болезненные менструальные циклы, сильное кровотечение, необъяснимая анемия или трудность зачатия. Ученые напоминают, что лечение фибромиомы без оперативного вмешательства эффективно только на ранней стадии.
Ученые из Израиля установили наличие значительной связи между вульгарной пузырчаткой и 6 распространенными типами гематологических злокачественных опухолей. В исследование было включено 1 985 пациентов с пемфигусом и 9 874 пациентов из группы контроля со средним возрастам 72 лет, большинство из которых были женщины (60%) и евреи (90%). Распространенность хронического лейкоза (0,9% против 0,4%, при относительном риске 2,1), множественной миеломы (0,8% против 0,4% при относительном риске 2,2) и неходжкинской лимфомы (1,8% против 1,2% при относительном риске 1,5) была выше у пациентов с пемфигусом, чем у лиц контрольной группы. Некоторые иммунодепрессанты для лечения пемфигуса, такие как азатиоприн, могут увеличить риск развития гематологических злокачественных новообразований. У пациентов, не лечившихся иммунодепрессантами, связь пемфигуса с неходжкинской лимфомой и множественной миеломой ослаблялась до относительного риска 2,0, что указывало на их роль в более высокой распространенности этих заболеваний. На более высокую распространенность гематологических опухолей у пациентов с пемфигусом также может влиять хроническая иммунная стимуляция за счет индуцирования проонкогенных мутаций в быстро делящихся клетках, считают авторы. Между пемфигусом и острой лейкемией, лимфомой Ходжкина, миелодиспластическим синдромом и полицитемией существенных связей не наблюдалось. Недостатки исследования - отсутствие данных об иммунопатологическом подтипе пациентов, клинических особенностях, тяжести пемфигуса и точном гистологическом типе лейкемии и лимфомы. Хотя результаты являются предварительными, возможные ассоциации следует учитывать при лечении пациентов с пемфигусом, сообщают исследователи в Журнале Американской академии дерматологии.
В журнале Американской академии дерматологии опубликована работа датских ученых, доказывающая способность тиазидного диуретика гипотиазида (МНН гидрохлоротиазид), широко применяемого в качестве мочегонного и антигипертензивного препарата, повышать риск рака кожи. Ранее была доказана связь препарата с возникновением рака губы. Исследовательская популяция включала отобранные в течение 2004-2012 годов из Датского регистра рака 71 533 случая базальноклеточной и 8 629 случаев плоскоклеточной карциномы кожи, которые были сопоставлены с контрольными группами из 1 430 883 и 172 462 человек, соответственно. Изучить связь между использованием гипотиазида и риском немеланомного рака кожи авторы решили из-за фотосенсибилизирующих свойств препарата. Риск немеланомного рака кожи возрастал пропорционально кумулятивной дозе гипотиазида. Высокие кумулятивные дозы (> 50 000 мг) гипотиазида были связаны с возникновением 2,7% случаев базальноклеточной карциномы (относительный риск 1,29) и с 10,0% плоскоклеточной карциномы (относительный риск 3,98). При наивысших кумулятивных дозах (?200 000 мг) относительный риск возрастал до 1,54 и 7,38 для базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы кожи соответственно. При приеме других диуретиков или гипотензивных препаратов, включая блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ и фуросемид, повышенного риска развития немеланомного рака кожи выявлено не было. Вывод: Использование гипотиазида связано с существенно повышенным риском немеланомного, особенно плоскоклеточного, рака кожи.
Известно, что добавки витамина D уменьшают воспаление и отек, связанные с солнечным ожогом, но новое исследование ученых из Бирмингемского университета предполагает, что они также могут помочь при более серьезных ожогах. Результаты были недавно представлены на ежегодной конференции Общества эндокринологии в Харроуггейте, Англия. Мониторирование 38 пациентов с серьезными ожогами кожи в течение года показало, что у пациентов с самым высоким уровнем витамина D в крови наблюдалось более быстрое заживление, меньшее образование рубцов и меньшее развитие осложнений от ожога. Напротив, более низкие уровни витамина D были связаны с повышенным риском инфицирования, медленным заживлением ран и повышением смертности. Это первое исследование роли витамина D в восстановлении ожога. Большая ожоговая травма сильно снижает уровень витамина D, и восполнение этого витамина может быть простым, безопасным и экономически эффективным способом улучшить результаты для пациентов с ожогами, считают ученые. В то же время исследователи сообщают, что снижение уровня витамина D не связано с серьезностью ожога, и поэтому добавки могут также приносить пользу при менее сильных ожогах. Дополнительные преимущества добавок витамина D также могут включать защиту иммунной системы, минимизацию риска заражения и сепсиса, защиту от сердечных заболеваний и многое другое. Следующим этапом исследования для профессора Лорда и его команды будет изучение причин снижения уровня витамина D после ожоговой травмы и поиск способов предотвратить его с целью ускорения заживления.
Накопленные исследования показывают, что существует связь между преждевременными родами и атопическим дерматитом. Чтобы определить, влияют ли преждевременные роды на риск развития атопического дерматита, китайские ученые провели метаанализ имеющихся данных. Исследователи использовали базы данных PubMed, Cochrane Library, Web of Science и EMBASE с момента их создания до 1 февраля 2017 года, из которых для анализа было отобрано 18 исследований. Анализ показал, что по сравнению с нормальными родами при преждевременных родах наблюдался низкий риск возникновения атопического дерматита при нескорректированной (относительный риск 0,78) и скорректированной оценке (относительный риск 0,76) результатов. Риск был также незначительным среди детей, родившихся умеренно недоношенными, в т.ч. без коррекции относительный риск составил 0,88, а скорректированный - 0,86. К недостаткам исследования отнесены использование различных оценок атопического дерматита и разная трактовка гестационного возраста плода (срок, проведенный плодом в утробе матери). Выводы: Имеющиеся данные свидетельствуют о связи между преждевременными родами и уменьшением риска экземы.
По результатам американского исследования, проанализировавшего 5249 случаев розацеа, выявленных за 14 лет, было установлено, что ожирение было связано со значительно более высоким риском розацеа по сравнению со здоровым весом. Риск розацеа возрастал пропорционально увеличению индекса массы тела (ИМТ) на 4% за каждые 10 фунтов веса (примерно 4,5 кг). По сравнению с участниками с нормальным ИМТ от 21,0 до 22,9 кг / м 2 риск розацеа для лиц с ИМТ 25,0-29,9 (избыточный вес) был на 11% выше, среди пациентов с ИМТ 30,0-34,9 - на 21% выше, а среди пациентов с ИМТ 35 и более - на 48% выше. Исследователи также обнаружили значительную взаимосвязь между окружностью талии и риском розацеа, которая не зависела от ИМТ. При этом риск развития розацеа у пациентов с большой окружностью талии был выше на 32%, чем у пациентов с малой окружностью талии. Аналогичным образом, пациенты с большой окружностью таза имели риск розацеа на 38% выше, чем пациенты с малой окружностью таза, что также не зависело от ИМТ. Механизмы такой ассоциации остаются не изученными, т.к. их изучение в задачи исследования не входило. Предполагается, что ожирение способствует увеличению экспрессии провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 6 и ФНО-альфа, играющих определенную роль в патофизиологии розацеа. Другим механизмом могут быть сосудистые изменения, связанные с ожирением, поскольку ожирение может привести к нарушениям функции и структуры сосудов, что способствует вазодилатации.
На 26 Конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии (EADV) в Женеве частная клиническая биофармацевтическая компания Principia Biopharma представила результаты 2 фазы испытаний разрабатываемого ею нового перорального препарата для лечения вульгарной пузырчатки с рабочим названием PRN1008. Новому агенту FDA предоставлен статус орфанного лекарственного средства. Препарат представляет собой сильнодействующий, селективный и обратимый ингибитор тирозинкиназы Брутона, фермента, играющего важную роль в сигнальном пути между B-клетками и Fc?-рецепторами на большинстве типов лейкоцитов, за исключением Т- и плазматических клеток. При этом число В-клеток не снижается. PRN1008 ингибирует воспалительную активность тучных клеток, нейтрофилов и других клеток, активированных при аутоиммунных заболеваниях, не убивая эти клетки и не влияя на Т-клетки. Как и кортикостероиды, он работает быстро. Такой быстродействующий пероральный препарат, безопасно и эффективно модулирующий функцию В-клеток без их истощения, с большим успехом может применяться в лечении таких аутоиммунных заболеваний, как пемфигус, васкулит, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, рассеянный склероз и ревматоидный артрит. Препарат быстро выводится из организма, что минимизирует побочные эффекты. Препарат предназначен в качестве альтернативы долговременной стандартной терапии пемфигуса системными кортикостероидами, обладающими многочисленными побочными эффектами и действующими по сравнению с новым препаратом подобно кувалде. Продолжающееся многоцентровое международное исследование 2 фазы, известное как Believe-PV, на сегодняшний день включает 12 пациентов с легкой или умеренной вульгарной пузырчаткой. Все пациенты получали PRN1008 в суточной дозе 400 мг в течение 12 недель с использованием по мере необходимости низких доз преднизолона. Через 12 недель индекс активности пемфигуса (PDAI) в среднем снизился на 70% , а показатель качества жизни улучшился на 43%. На 4-й неделе активность болезни контролировалась у 8 из 11 пациентов, завершивших исследование, с достижением у них ремиссии на 12 неделе. Эти результаты сопоставимы с теми, которые обычно наблюдаются через 12 недель при использовании высоких доз стероидов. Высокие исходные уровни аутоантител анти-десмоглеин-1 и / или -3 во время лечения снизились у 10 из 12 пациентов. На 2-й день исследования 75% рецепторов тирозинкиназы Брутона были блокированы препаратом PRN1008, подтверждая результаты более ранних исследований на собачьих моделях пемфигуса. Побочные эффекты были ограничены легкой головной болью у 2 пациентов. Через 12 недель после прекращения лечения ремиссия сохранялась у большинства пациентов. Эффективность препарата сопоставима с таковой у ритуксимаба при пузырчатке. Но ритуксимаб - более мощный препарат, резко истощающий популяцию В-клеток и улучшение у пациентов, получавших ритуксимаб во французском исследовании, было достигнуто в комбинации с преднизолоном в дозах 1- 1,5 мг / кг/сутки, тогда как пациенты, получавшие PRN1008, принимали в среднем только 0,2 мг / кг/сутки. Ученые считают, что в будущем препарат PRN1008 может эффективно использоваться без стероидов.
Мало что известно о связи современной гормональной контрацепции с повышенным риском рака молочной железы. Датские специалисты провели масштабное общенациональное проспективное когортное исследование побочных эффектов оральных контрацептивов и пришли к выводу, что подобные препараты увеличивают риск развития рака молочной железы. Авторы статьи проанализировали данные о состоянии здоровья 1,8 миллиона датчанок в возрасте от 15 до 49 лет из Национального реестра. Риск рака молочной железы у женщин, использовавших гормональную контрацепцию, составил 1,20, в том числе после менее 1 года ее использования - 1,09, возрастая при использовании более 10 лет до 1,38. После отмены гормональной контрацепции риск рака молочной железы был все еще выше среди женщин, которые использовали гормональные контрацептивы в течение 5 и более лет, чем среди женщин, которые не использовали гормональные контрацептивы. Ученые подсчитали, что прием противозачаточных дает один дополнительный случай рака груди в год на каждые 7690 женщин, использующих гормональную контрацепцию в течение 1 года. При этом специалисты отмечают, что женщинам в возрасте от 40 лет лучше отказаться от оральных контрацептивов, поскольку в их случае негативный тренд выражен сильнее. Также ученые установили, что современные препараты с умеренным количеством эстрогена представляют меньшую опасность, чем ранее выпущенные лекарства, содержащие большие дозы гормона.