Генетические полиморфизмы могут повышать восприимчивость к псориазу, согласно исследованию, которое показало, что пациенты, имеющие аллель G в гене Янус-киназы JAK1, имеют вдвое больший риск развития псориаза, а для тех, кто имеет аллель в гене JAK3, риск возрастает почти в 2 раза. Согласно недавнему исследованию, варианты Янус-киназы (JAK)1 rs310241 и JAK3 rs3008 могут повышать восприимчивость к псориазу. Янус-киназы привлекают значительный интерес к дерматологии. Но раньше основное внимание уделялось JAK как терапевтической мишени, говорит доктор медицинских наук, преподаватель дерматологии в Каирской Университетской больнице, Каир, Египет Айя М. Алорбани. Клинические исследования показали, что ингибирование JAK улучшает состояние таких заболеваний, как псориаз, витилиго и очаговая алопеция. Но не многие исследования оценивали, как генетические изменения или полиморфизмы в генах JAK могут повлиять на псориаз. Для дальнейшего изучения генетической архитектуры псориаза исследователи из отделения псориаза Каирской Университетской больницы сравнили образцы крови 150 египетских пациентов с псориазом и образцы крови 120 здоровых добровольцев, сопоставимых по возрасту и полу. Используя метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) - полиморфизма длины рестрикционного фрагмента, исследователи проверили образцы на наличие нуклеотидных полиморфизмов в JAK1 rs310241 и JAK3 rs3008. Они выбрали эти варианты отчасти потому, что полиморфизм JAK1 rs310241 был связан с другими иммунно-опосредованными заболеваниями, такими как болезнь Крона и болезнь Бехчета. Исследователи отметили, что GG (гомозиготные) генотипы JAK1 rs310241 и JAK3 rs3008 дают приблизительно 7,7-кратный и 3,3-кратный повышенный риск развития псориаза соответственно. «Полиморфизмы подобны генетическим маркерам», - говорит Алорбани. «Открытие того, что эти полиморфизмы существуют, может помочь нам предсказать, какие пациенты подвергаются высокому риску развития псориаза в будущем». В дальнейшем, - добавляет она, - эти знания могут помочь врачам адаптировать лечение к индивидуальным клиническим ситуациям пациентов. «Следующим шагом может быть изучение влияния этих полиморфизмов на степень эффективности лечения». Янус-киназы - это в основном вторичные мессенджеры, которые опосредуют биологическую сигнализацию, говорит она. - Воспалительные цитокины связываются с рецепторами, и молекулы JAK активируются. «Активация JAK запускает каскад дальнейших сигнальных событий, включающих фосфорилирование выбранных рецепторных цепей тирозинов, связывание сигнальной транскрипции и активатора транскрипции (STAT) белков и фосфорилирование этих характеристик. Для обоих изученных полиморфизмов JAK частота аллеля G была значительно выше у пациентов с псориазом по сравнению с контролем и значительно повышала риск развития псориаза. «У пациентов с аллелем G в гене JAK1 риск развития псориаза был в 2 раза выше, а у пациентов с аллелем JAK3-в 1,7 раза», - говорит Алорбани. Что касается пола, то исследователи не отметили никакой его связи с вариантом JAK1. Однако мутантный вариант JAK3 rs3008 чаще встречался у пациентов мужского пола. «Это было довольно интересно, потому что различие в гендере с генетическими полиморфизмами до сих пор широко не изучалось». В одной работе были отмечены гендерные различия в экспрессии некоторых основных генов главного комплекса гистосовместимости (MHC) при псориатическом артрите. Другое исследование показало, что связь между rs887466 и псориазом может отличаться у мужчин и женщин, и что влияние rs1062470 на тяжесть заболевания также зависит от пола. Единственное другое исследование, которое оценивало полиморфизм JAK у пациентов с псориазом, было проведено в Корее, говорит Алорбани. - В отличие от нас, эти исследователи не обнаружили различий в полиморфизмах генов JAK1 и JAK3 у больных псориазом и здоровых людей. Однако корейское исследование выявило в JAK2 как защитные, так и чувствительные локусы. «Этнические генетические особенности различны. Полиморфизмы JAK могут иметь большое значение при повторных исследованиях в разных популяциях», - говорит Алорбани.

Дупилумаб продемонстрировал эффективность и приемлемую безопасность у взрослых и детей (в возрасте 6-17 лет) с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом (АтД), но эффективная системная терапия с благоприятным профилем риска-пользы у детей младшего возраста остается значительной неудовлетворенной потребностью. Целью исследования было определение фармакокинетики, безопасности и эффективности однократной дозы дупилумаба у детей с тяжелым АтД в возрасте от 6 месяцев до 6 лет. В этом открытом, многоцентровом предварительном исследовании 2-й фазы применения дупилумаба детям в возрасте от 6 месяцев до 6 лет назначалась однократная подкожная инъекция дупилумаба с рандомизацией на 2 группы дозирования (3 мг/кг или 6 мг/кг). Было разрешено применение стандартизированных местных кортикостероидов низкой и средней потенции. При 3-недельном наблюдении средняя площадь экземы и индекс тяжести максимально снижались на 44,6% и 49,7% у детей старше 2 лет и на 42,7% и 38,8% у детей младше 2 лет при каждой соответствующей дозе. Эффективность была снижена на четвертой неделе наблюдения в обеих возрастных группах, особенно при более низкой дозе. Фармакокинетика и профиль побочных эффектов соответствовали предыдущим исследованиям у взрослых и подростков. Это исследование дупилумаба у детей младше 6 лет показало, что дупилумаб хорошо переносится в этой популяции, имеет аналогичный взрослым и подросткам профиль безопасности и потенциально эффективен. В ближайшее время в этой популяции будет проводиться 3 фаза более крупного, многодозного, исследования дупилумаба. ВЫВОДЫ: Однократная доза дупилумаба в целом хорошо переносилась и существенно уменьшала клинические симптомы АтД. Несколько лучшие реакции наблюдались у детей старшего возраста, чем у детей младшего возраста. Фармакокинетика дупилумаба была нелинейной, что согласуется с предыдущими исследованиями у взрослых и подростков.

Пена рофлумиласт показала статистически значимое улучшение в лечении псориаза кожи головы и тела в ходе 2 фазы исследования, объявленного американской биофармацевтической компанией Arcutis в своем пресс-релизе. В ходе исследования рофлумиласт в форме 0,3% топической пены, применяемой 1 раз в день в течение 8 недель, сравнивали с соответствующей пеной с основой препарата у 304 взрослых и подростков. Испытуемые, использовавшие рофлумиласт, достигли 59,1% успеха в глобальной оценке исследователя Scalp Investigator, по сравнению с 11,4% при использовании основы препарата. Кроме того, пена рофлумиласт продемонстрировала 40,3% успех по шкале глобальной оценки исследователя для участков кожи вне головы, по сравнению с 6,8% в группе носителя. У 71% пациентов, получавших рофлумиласт, через 8 недель наблюдалось улучшение по меньшей мере на 10 баллов по сравнению с 18,5% пациентов, получавших носитель. «Мы в восторге от этих данных, в которых топическая пена рофлумиласт продемонстрировала значительное симптоматическое улучшение наряду с благоприятным профилем безопасности и переносимости, который дает возможность хронического использования препарата», - отметил доктор медицинских наук, член AAD Патрик Бернетт. «С дозировкой 1 раз в день пена рофлумиласт потенциально предлагает удобство простого, нестероидного раствора как для высыпаний псориаза на коже головы, так и вне ее. В случае успеха в 3 клинических испытаниях и одобрения для коммерциализации пена рофлумиласт станет первым новым механизмом действия для лечения псориаза кожи за последние десятилетия. Мы полагаем, что новый препарат может положительно повлиять на симптомы и качество жизни миллионов пациентов, страдающих этим тяжелым хроническим заболеванием кожи».

Исследование, в котором приняли участие более 4000 близнецов, показало, что патогенез гнойного гидраденита (ГГ) может быть более генетически обусловлен, чем считалось ранее. «ГГ - это хроническое, воспалительное заболевание кожи, при котором генетические факторы играют определенную роль, при этом у 38% пациентов прослеживается отягощенный семейный анамнез. Вариации в генах гамма-секретазы обнаруживаются главным образом в семейных случаях с аутосомно-доминантным типом наследования», отметил руководитель исследования д. м. н. кафедры дерматологии университета в Роттердаме, Нидерланды, Келси Р. Ван Страален. Чтобы доказать возможность наследования ГГ, ученые использовали данные нидерландского регистра Близнецов, содержавшего результаты 978 женских и 344 мужских монозиготных пар близнецов, 426 женских и 167 мужских дизиготных пар близнецов и 428 дизиготных разнополых пар близнецов. Результаты показали, что ГГ встречается у 1,2% из 4686 близнецов. Исследователи также наблюдали в 77% узконаправленную наследуемость заболевания. Неразделенные или уникальные факторы окружающей среды составляли остальную часть причин. Заболевание возникало в среднем в возрасте 32,7 года. «Высокая наследуемость, обнаруженная в этом исследовании, предполагает более сильную, чем предполагалось ранее, генетическую основу гнойного гидраденита», - пишут исследователи. Тем не менее, они признали наличие сопутствующих факторов окружающей среды, которые также способствуют патогенезу заболевания и поддерживают многофакторную этиологию. «Результаты этого исследования убедительно подтверждают необходимость проведения глобального геномного ассоциативного исследования в общей популяции пациентов с гнойным гидраденитом».

Себорейный дерматит - распространенный хронический воспалительный дерматоз, характеризующийся эритематозными пятнами с желтоватыми чешуйками с преимущественной локализацией на лице, волосистой части головы и груди. Распространенность себорейного дерматита в общей популяции составляет 1% -3%, но у больных СПИДом она значительно выше (30% -83%), и в этой популяции с ослабленным иммунитетом заболевание, как правило, протекает гораздо тяжелее. В настоящее время для лечения себорейного дерматита рекомендуются топические кортикостероиды или противогрибковые препараты, однако терапевтическая эффективность их у больных СПИДом неудовлетворительна, что представляет собой огромную клиническую проблему. Авторы сообщают о случае 3-месячного обширного себорейного дерматита на лице у 23-летнего китайца, который вместо традиционной местной терапии противогрибковыми и кортикостероидными препаратами получал и хорошо реагировал на лечение пероральным гидроксихлорохином. Антитела к ВИЧ у пациента были обнаружены на третьем месяце заболевания себорейным дерматитом. Ему была начата монотерапия гидроксихлорохином в дозе 200 мг 2 раза в день со значительным улучшением высыпаний при 2-недельном наблюдении. Авторы объяснили свой выбор лечения у этого пациента эффективностью гидроксихлорохина в снижении уровня провоспалительных цитокинов IL-1 и IL-6 и ингибировании Toll-подобной рецепторной сигнализации, которая повышается при себорейном дерматите. Они также отмечают, что гидроксихлорохин, как сообщалось, подавляет репликацию ВИЧ, обеспечивая дополнительную пользу. Гидроксихлорохин может быть вариантом лечения себорейного дерматита у пациентов с ВИЧ, и необходимы дальнейшие исследования.

Чтобы подчеркнуть необычный потенциальный побочный эффект, авторы представляют случай 50-летнего мужчины с длительным анамнезом недостаточно контролируемого сахарного диабета 1 типа, который лечился дапсоном по поводу герпетиформного дерматита. В течение нескольких лет, несмотря на регулярный прием инсулина, у пациента сохранялся стабильный базовый уровень гликированного гемоглобина A1c (HbA1c) около 8,1%. В течение 4 месяцев после начала приема дапсона уровень HbA1c снизился до 4,2% без каких-либо изменений в образе жизни, диете или режиме инсулина. Авторы объясняют механизмы этого ложно низкого уровня HbA1c у пациентов, принимающих дапсон, сокращением продолжительности жизни эритроцитов, что уменьшает время, в течение которого каждый эритроцит подвергается воздействию глюкозы крови. Это ложно понижает показания HbA1c, а также окисление гемоглобина до метгемоглобина, что может помешать анализу на HbA1c. У пациентов, получающих дапсон, показатель HbA1c ненадежен. Более надежны в таких случаях тесты на содержание глюкозы в крови, включающие анализ фруктозамина, гликированный альбумин, анализ 1,5-ангидроглюцитола сыворотки, капиллярный и интерстициальный уровни глюкозы. Информирование пациентов с сахарным диабетом об этом потенциальном неблагоприятном воздействии дапсона важно для обеспечения безопасного и надлежащего контроля уровня глюкозы.

Согласно сообщению, представленному на виртуальном ежегодном конгрессе EADV, 1% крем Тапинароф, применяемый 1 раз в день у пациентов с бляшечным псориазом, убедительно продемонстрировал свою эффективность и был хорошо переносим в 3 фазах двух рандомизированных исследований. «Крем тапинароф обладает потенциалом стать первым в своем классе топическим терапевтическим модулятором рецепторов ариловых углеводородов и предоставит врачам и пациентам новый нестероидный вариант топического лечения, который будет эффективным и хорошо переносимым», - предсказал Лебволь, профессор и заведующий кафедрой дерматологии из Нью-Йорка. Разрабатывающая топический тапинароф для лечения атопического дерматита , а также псориаза, компания Dermavant Sciences намерена по завершении продолжающегося исследования в 2021 году подать заявку на одобрение препарата для лечения псориаза. В 3 фазах двух исследований PSOARING 1 и PSOARING 2, рандомизировали в общей сложности 1025 пациентов с бляшечным псориазом на получавших крем тапинароф и его основу 1 раз в день. Примерно у 80% был умеренный псориаз, у остальных легкая и тяжелая формы заболевания с равным количеством пациентов. Участники в среднем имели вовлеченность 8% поверхности тела. Индекс массы тела в среднем превышал 31 кг / м2. К 12 неделе полная или почти полная ремиссия была достигнута у 35,4% пациентов, получавших крем тапинароф 1 раз в день в исследовании PSOARING 1 и 40,2% в исследовании PSOARING 2, по сравнению с 6,0% и 6,3% в соответствующих контрольных группах, получавших основу крема, что является весьма значимой разницей. Показатели PASI 75 составили 36,1% и 47,6% при применении тапинарофа, что значительно лучше показателей 10,2% и 6,9% в контроле. Наиболее частым побочным эффектом, связанным с тапинароф, был фолликулит, склонный к саморазрешению, который наблюдался у 20,6% пролеченных пациентов при PSOARING 1 и у 15,7% при PSOARING 2. Более 98% случаев были легкими или умеренными. Фолликулит привел к прекращению исследования только у 1,8% и 0,9% испытуемых в двух испытаниях. Другим примечательным побочным эффектом был контактный дерматит у 3,8% и 4,7% пациентов, получавших тапинароф, опять же с низкими показателями прекращения исследования - 1,5% и 2,2%. Сравнительная эффективность крема тапинароф по сравнению с сильнодействующими и суперпотентными топическими кортикостероидами, обычно используемыми при лечении псориаза, не проводилась. Данные и другие исследования показывают сравнительно высокую эффективность тапинарофа, но без побочных эффектов, свойственных стероидам. В интервью Лебволь сказал, что в случае одобрения тапинароф может помочь удовлетворить серьезную потребность в новых и лучших топических методах лечения псориаза. «Вы постоянно слышите о появлении всех этих биологических агентов и таблеток с малыми молекулами, но большинство пациентов, по-прежнему, нуждаются только в местной терапии», - заметил он. Кроме того, даже когда пациенты с более тяжелым псориазом достигают при системной терапии ответа PASI 75 или PASI 90, для достижения полной ремиссии они обычно все еще нуждаются в дополнительной местной терапии. Суперпотентные стероиды, которые в настоящее время являются основой местной терапии псориаза, имеют предсказуемые побочные эффекты, ограничивающие их применение до 2 - 4 недель. Кроме того, они не должны наноситься на лицо или кожные складки, включая паховые, подмышечные и складки под грудными железами. Напротив, тапинароф доказал свою безопасность и эффективность в этих чувствительных областях. На вопрос о том, как тапинароф, вероятно, будет использоваться в клинической практике, Лебвол ответил: «Эффективность была эквивалентна сильным местным стероидам, поэтому я думаю, что он может быть использован в первую очередь вместо местных стероидов. И в частности, у пациентов с псориазом на лице и в складках, я думаю, можно привести аргумент в пользу того, чтобы настаивать на том, чтобы это была первая линия при этих локализациях». Он также ожидает, что врачи в конечном итоге помимо псориаза и атопического дерматита будут использовать тапинароф для разнообразной группы стероидчувствительных дерматозов. Изучен механизм действия тапинарофа. Препарат проникает в клетку и связывается с рецептором арилуглеводорода, образуя комплекс, который попадает в ядро. Там он соединяется с ядерным транслокатором арилового углеводородного рецептора, который регулирует экспрессию генов, чтобы уменьшить выработку воспалительных цитокинов, способствуя увеличению белков барьера кожи, поэтому тапинароф также разрабатывается в качестве терапии атопического дерматита.

Использование финастерида для лечения выпадения волос связано с повышенным риском суицида и психологических побочных эффектов, предполагает новое исследование. Анализ данных в глобальной базе данных ВОЗ о безопасности отдельных случаев выявил более 350 сообщений о суицидах и почти 3000 сообщений о тревоге и депрессии, связанных с финастеридом, согласно результатам, опубликованным в журнале JAMA Dermatology. «Пациенты должны знать об этом потенциальном побочном эффекте и говорить со своим лечащим врачом, если у них есть опасения», - сказал соавтор исследования доктор Куок Дьен Трин, уролог и директор клинических операций в отделении урологической хирургии в Brigham and Women's Hospital в Бостоне. Чтобы подтвердить данные побочные эффекты финастерида доктор Трин обратился к базе VigiBase, содержащей данные из 153 стран о побочных реакциях лекарств и находящейся в ведении центра, сотрудничающего с ВОЗ по международному мониторингу препаратов. Это самая большая база данных в своем роде и содержит более 20 миллионов отчетов о безопасности предполагаемых побочных эффектов, связанных с лекарствами, отмечают авторы. База данных включает демографические характеристики пациентов, дозировку лекарств и описанные реакции. Исследователи выявили 356 случаев суицида и 2926 психологических нежелательных явлений, связанных с применением финастерида, в общей сложности 3282 случая. Почти 99% пациентов (3206) были мужчинами. Подавляющее большинство докладов были из Америки и Европы. Среди 868 случаев, в которых был зарегистрирован возраст, 70,9% пациентов были в возрасте от 18 до 44 лет. По сравнению с общей популяцией при приеме финастерида было отмечено повышение риска суицидальности (отношение шансов, ОШ - 1,63) и психологических неблагоприятных событий (ОШ - 4,33). В отличие от финастерида при лечении алопеции миноксидилом аналогичные риски отсутствовали. «Те, кто назначает финастерид, особенно при алопеции, несут ответственность за своевременное информирование пациентов о рисках и преимуществах при приеме данного препарата», отметила адъюнкт-профессор фармации, терапии и психиатрии из Университета Питтсбурга Таня Фабиан.

Доктор медицины и философии из Нидерландов Дипак М. В. Балак говорит, что даже при все более раннем использовании биологических препаратов большинство руководств по псориазу все еще рекомендуют старые пероральные системные методы лечения в качестве первой линии лечения. Клинически важным вопросом для этих старых методов лечения является их безопасность, учитывая их более широкие механизмы действия по сравнению с целевыми биологическими препаратами. Свой обзор ученый провел с целью помочь клиницистам лучше понять профиль безопасности этих методов лечения, чтобы использовать их более адекватно. При правильном применении обычные системные препараты могут обеспечить отличный контроль заболевания и безопасность. Но отсутствие достаточного опыта работы с ними приводит к негативным результатам лечения. В целом, большинство клиницистов довольно неохотно используют эти пероральные методы лечения, т.к. они потенциально могут вызвать долгосрочную кумулятивную токсичность. Зная профили безопасности и адекватно выбирая и контролируя своих пациентов, врач может избежать этих токсичностей и поддерживать безопасное, эффективное долгосрочное лечение. В результате поиска в EMBASE и PubMed до ноября 2018 года авторы обнаружили 157 публикаций, обсуждающих безопасность лекарств, по крайней мере в течение 6 месяцев. Исследователи обнаружили, что ацитретин может быть связан со скелетной токсичностью (гиперостоз), гепатотоксичностью, гиперлипидемией и потенциальной тератогенностью, сохраняющейся до 3 лет после отмены препарата. Длительные исследования апремиласта редки, но несколько исследований с последующим наблюдением до 3 лет показывают, что наиболее распространенные побочные явления включают тошноту, диарею, инфекцию верхних дыхательных путей, назофарингит и головную боль. Сообщалось о депрессии и суицидальных мыслях, хотя эти риски остаются без достаточных доказательств. К счастью, продолжительное воздействие, по-видимому, не увеличивает частоту этих распространенных побочных явлений, и апремиласт не требует стандартного мониторинга крови. Длительная терапия циклоспорином может быть нецелесообразна из-за нефропатии (которая обратима при дозах менее 5 мг/кг/сут), артериальной гипертензии и риска токсичности. Циклоспорин также при длительном лечении увеличивает риск немеланомного рака кожи и фотокарциногенного потенциала, особенно у пациентов, перенесших высокие кумулятивные дозы PUVA. Метотрексат требует тщательного контроля из-за риска оказывать тяжелое, широкомасштабное воздействие на многие органы и системы органов, включая желудочно-кишечный тракт, почки, печень и легкие. Соответственно, пациенты с сахарным диабетом, ожирением или чрезмерным потреблением алкоголя должны избегать приема метотрексата из-за повышенного риска гепатотоксичности. Длительная терапия эфирами фумаровой кислоты чаще всего ассоциируется с желудочно-кишечными жалобами и низкодифференцированной лимфоцитопенией. Большинство препаратов демонстрировали широко варьирующие показатели выживаемости (период времени использования препарата до его прекращения) из-за различий в безопасности, эффективности, удовлетворенности пациентов и других факторов. Например, одно -, трех - и пятилетняя выживаемость метотрексата составляет 63%, 30% и 15% соответственно. В другом исследовании 60% пациентов прекратили прием метотрексата в среднем через 4,2 месяца. «Выбор системной терапии псориаза может создать проблемы в клинической практике. Мы надеемся, что наш обзор будет способствовать принятию сбалансированных решений для долгосрочного лечения псориаза и поможет клиницистам лучше понять, какому пациенту следует назначить данный пероральный препарат», отметили авторы.

Регулярная физическая активность у молодых женщин с папулопустулезными акне способствует улучшению клинической картины и уменьшению тяжести акне, говорится в презентации на конгрессе EADV. «Акне - одно из самых распространенных заболеваний кожи среди населения в целом. Клинические наблюдения и экспериментальные данные подтвердили роль половых гормонов в патофизиологии акне», - написала Ткачишина К. С. из Национального медицинского университета имени А. А. Богомольца, Украина. «Цель исследования состояла в том, чтобы установить влияние регулярной физической активности на уровень прогестерона и тяжесть комедональных, легких/умеренных папулопустулезных акне во время лютеинизирующей фазы менструального цикла». Исследователи обследовали 72 женщины с комедональными и легкими/умеренными папулопустулезными акне, 34 из которых регулярно занимались спортом в течение 3 месяцев и 38 контрольных, которые не занимались спортом регулярно. Клиническое обследование акне-очагов и иммуноферментный анализ концентрации прогестерона в плазме крови проводили в лютеинизирующую фазу менструального цикла. Результаты исследования показали достоверную разницу в выраженности акне между двумя группами со средним уровнем прогестерона в плазме крови 32,9 нмоль / л в группе физических упражнений против 55,9 нмоль/л в контрольной группе. «Было установлено, что регулярная физическая активность у пациентов с комедональными и легкими/умеренными папулопустулезными акне способствует значительному снижению плазменного уровня прогестерона, предшественника тестостерона, который имеет решающее значение в патогенезе, клинической картине и тяжести акне», - пишут авторы.