«Мы не видели новую линейку продуктов и подобные разработки в течение очень долгого времени. Теперь у нас есть удивительный набор инструментов, и, на мой взгляд, многие из этих новых лекарств действительно изменят наш подход к лечению акне», - говорит Хилари Болдуин, доктор медицинских наук, директор американского Центра лечения и исследования акне в Нью-Йорке. В условиях снижения эффективности клиндамицина и других антибиотиков и бесполезности эритромицина появление уникального топического препарата - 4% пены миноциклина, разработанной Foamix, может изменить ситуацию в лечении акне. Уровни препарата в коже чрезвычайно высоки, тогда как в крови он не обнаруживается, что препятствуют развитию резистентности. Тем не менее риск резистентности сохраняется и миноциклин рекомендовано назначать только в сочетании с бензоилпероксидом. 0,05% лосьон третиноина Altreno от OrthoDermatologics продемонстрировал улучшенную переносимость из-за добавления ряда увлажнителей. Ретиноидный трифаротин 4-го поколения (Aklief, Galderma) обладает полной селективностью в отношении гамма-рецептора, наиболее распространенного рецептора в коже. В отличие от других средств Трифаротин хорошо работает как на лице, так и на туловище с хорошей переносимостью, не смотря на различия в толщине кожи и распределении сальных желез в этих областях. Одним из захватывающих препаратов, находящихся на стадии разработки, является 1% крем класкотерон (Winlevi, Cassiopea SpA), предназначенный для пациентов с умеренными и тяжелыми акне. Антиандрогенный препарат для местного применения при применении превращается в неандрогенный крем, что позволяет использовать его как у мужчин, так и женщин. Absorica LD (Sun Pharma), на рынке США с февраля, представляет собой микронизированный пероральный изотретиноин, создающий в крови более высокие уровни по сравнению с другими существующими изотретиноинами. Микронизация позволяет принимать препарат в более низких дозах в любое время дня с едой или без нее с хорошей биодоступностью. Тетрациклиновый антибиотик сарециклин (Seysara, Almirall) одобрен FDA для лечения неузловых, умеренных и тяжелых акне в возрасте 9 и старше лет. Принимается 1 раз в день, с хорошей эффективностью и переносимостью. 0,045% лосьон тазаротен Arazlo (Ortho Dermatologics) одобрен FDA для местного лечения акне с 9 летнего возраста. Новая формула носителя обеспечивает высокую эффективность и переносимость, ранее ограничивавшую широкое использование тазаротена. Две компании разрабатывают фиксированную комбинацию третиноин / бензоилпероксид (Sol-Gel, OrthoDermatologics), в которой они разными путями пытаются решить проблемы стабильности этих препаратов.

Дибутиловый эфир квадровой (квадратной) кислоты (SADBE) - это местный иммуносенсибилизатор, используемый для лечения вульгарных бородавок и очаговой алопеции. В предыдущих исследованиях было показано, что он эффективен в отношении герпеса губ. Во 2-й фазе двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования пациенты, переносившие на протяжении года как минимум 4 рецидива орального герпеса, были разделены на 3 группы: 1 группа получала в 1-й день одну дозу 2% раствора SADBE, растворенного в диметилсульфоксиде (ДМСО); 2-ая группа получала в 1-й день 2% SADBE и на 22-й день 0,5% SADBE; 3-я группа – ДМСО (основу-плацебо) в 1-й и 22-й дни. Все растворы наносились на кожу в области плеча. В группе, получавшей однократную дозу SADBE, наблюдалось удлинение периода ремиссии рецидивирующего герпеса в среднем до 43 - 121 дня, что превышало длительность ремиссий до лечения в 2,42 раза. Группа с двумя дозами SADBE также превосходила плацебо, но незначительно. При этом в крови наблюдалось значительное увеличение экспрессии гамма-интерферона. Это исследование продемонстрировало, что однократная доза SADBE превосходит режим двух доз. SADBE может рассматриваться при лечении пациентов с рецидивирующим герпесом полости рта. Стимуляция аллергического контактного дерматита в локализованной области на руке системно «укрепляет» иммунитет, эффективно подавляя герпес на губах.

Пациенты, инфицированные новым коронавирусом, могут иметь определенные кожные симптомы в виде крапивницы, повышенной чувствительности к лекарственным препаратам и поражений пальцев ног, в связи с чем Американская академия дерматологии (AAD) создала реестр для регистрации случаев и выявления тенденций, а также для мониторинга ответов у пациентов с существующими дерматологическими состояниями. Создателем реестра стала член AAD доктор Эстер Фриман, возглавляющая целевую группу по COVID-19. Вдохновленная реестром COVID-19, созданным Глобальным альянсом ревматологов, она 8 апреля создала аналогичный реестр дерматозов, наблюдаемых при COVID-19. «Мы начали получать сообщения от коллег и из социальных сетей о кожных проявлениях и задались вопросом, что COVID-19 будет значить для наших пациентов, особенно тех, кто принимает определенные лекарства. Пациенты, у которых в анамнезе не было проблем с кожей, могут наблюдать новые симптомы на коже, а пациенты с уже существующими заболеваниями, такими как псориаз или экзема, могут претерпевать изменения в течении дерматозов», - говорит д-р Фриман. На данный момент в реестре зарегистрировано около 130 случаев заболеваний, и примерно в половине сообщается о поражениях пальцев ног, которые напоминают ознобления. Как правило, эти поражения развиваются в холодную погоду. Эти нежные высыпания часто бывают красными или фиолетовыми и появляются на ногах или руках. Несмотря на то, что холодная погода весной наблюдается реже, у пациентов с COVID-19 были зарегистрированы десятки подобных случаев. Похоже, у COVID-19 помимо типичного кашля или лихорадки есть другие клинические проявления, такие как потеря обоняния. Для тех, у кого отсутствуют типичные симптомы, знание дополнительных симптомов, таких например, как кожные, может быть еще одним способом своевременного установления диагноза. До сих пор дерматологи не уверены в сроках возникновения высыпаний - вскоре после заражения коронавирусом или позже? «Изучение этих кожных проявлений может помочь нам понять взаимосвязь между вирусом и кожей и, возможно, пролить некоторый свет на патогенез заболевания», считает итальянский дерматолог, д-р Себастиано Рекалькати, автор одно из первых исследований кожных реакций у пациентов с COVID-19. Среди его пациентов более десятка имели сыпь, напоминающую кожные реакции, возникающие при распространенных вирусных инфекциях. По его словам, проблемы с кожей, по-видимому, не коррелируют с тяжестью COVID-19. «При COVID-19 возможны различные высыпания на коже», - отмечает Бью Джуб, частный медицинский консультант из Таиланда. В середине марта Джуб и его коллега опубликовали краткий отчет о случаях заболевания, описывающий сыпь, сходную с обычной при лихорадке денге у пациента с подтвержденным COVID-19. Так как лихорадка денге является более распространенной в Таиланде, пациенту сначала был поставлен диагноз лихорадки денге, но затем был получен положительный результат на COVID-19. Доктор Фриман просит любых медицинских работников со всего мира, включая недерматологические специальности, принять участие в наполнении рееста новыми сообщениями. Процесс занимает около пяти минут и не требует личной информации о пациенте. Свои случаи предлагается регистрировать на www.aad.org. / covidregistry. Доктор Фриман и другие надеются, что реестр поможет мировому сообществу дерматологов обмениваться наблюдениями без типичных преград, ограничивающих научное сотрудничество.

Согласно ретроспективному исследованию госпитализированных с COVID-19 пациентов из числа ветеранов гидроксихлорохин (ГХ) с азитромицином (АЗ) или без него не снижает необходимости в искусственной вентиляции легких, а монотерапия ГХ даже повышает риск смерти от COVID-19. Тем не менее ученые призывают дождаться результатов проводимых проспективных рандомизированных контролируемых исследований до широкого распространения этих препаратов. Исследование включало 368 пациентов мужского пола, госпитализированных с подтвержденным COVID-19 и получавших лечение в медицинских центрах Управления здравоохранения ветеранов в США. Пациенты были разделены на три группы: 1) пациенты, получавшие ГХ в дополнение к стандартному лечению (n = 97); 2) получавшие ГХ + азитромицин + стандарт медицинской помощи (n = 113); 3) получавшие только стандартную поддерживающую помощь (n = 158). Риск смерти по любой причине в группе ГХ был выше, чем в группе без ГХ (относительный риск, ОР - 2,61), но не в группе ГХ + АЗ (ОР - 1,14). Это исследование является еще одним противовесом утверждениям об эффективности ГХ. Это не первые данные, предполагающие отсутствие пользы от ГХ среди пациентов с COVID-19. Ранее не показало пользы от ГХ и рандомизированное китайское исследование 75 пациентов, получавших ГХ, по сравнению с 75 пациентами, получавшими только стандартную медицинскую помощь. Интерес к ГХ возрос после открытого, нерандомизированного, одноцентрового исследования с 36 пациентами с COVID-19 во Франции, предположившего, что ГХ способен очищать организм от вируса, а в сочетании с АЗ приобретает усиленный эффект. Но исследование с тех пор было подвергнуто сомнению. Некоторые сторонники ГХ говорят, что испытания, не обнаруживающие никакой пользы, ошибочны, так как препарат вводится слишком поздно. Однако, доказать или опровергнуть это утверждение без рандомизированных контролируемых испытаний невозможно.

«После применения высоких доз фотодинамической терапии (ФДТ) тяжелые акне могут быть устранены у 80-90% пациентов, а значительное улучшение может продолжаться дольше 6 месяцев», - говорит Фернанда Сакамото, доктор медицинских наук из США. Высокодозная ФТД в красном спектре света высокоэффективна и заключается в длительном лечении акне путем избирательного разрушения сальных желез. При умеренных акне метод ФДТ красного света с 20% аминолевулиновой кислотой превосходил по эффективности комбинацию 0,1% гель адапалена + оральный доксициклин. Однако, высокие дозы ФДТ широко не используются из-за сильных болей и ожогов с образованием пузырей во время лечения. Неспособность определить правильный хромофор ограничивает потенциал для достижения лучших результатов с помощью лазерной терапии. Тем не менее, поиск альтернативных стратегий на основе света продолжался. Был разработан метод селективного фототермолиза с использованием микросфер из кремния, покрытых слоем микрозолота и способных накапливаться в сальных железах в качестве лазерного светопоглощающего хромофора. Изменение толщины слоя золота на оболочках позволяет настраивать длину волны. В настоящее время разработавшая метод компания Sebacia получила разрешение FDA на использование своих золотых микрочастиц в качестве аксессуара для лазеров с длиной волны 1064 нм, ориентированной на нагрев воды в фолликулах и обеспечивающей более глубокое проникновение и не поглощающееся меланином. После лечения количество воспалительных акне в среднем уменьшилось на 85% от исходного уровня. Необходимость в лекарственном лечении отпала у 56%, а в системном – у 86% пациентов. Другая стратегия заключается в разработке лазера, направленного непосредственно на кожное сало, пик поглощения волн для которого около 1720 нм. Используя эту длину волны, обнаружено, что индуцированный лазером нагрев сальных желез был примерно в 1,5 раза выше, чем нагрев воды. Но наиболее оптимальными оказались волоконные лазеры с длиной волны 1726 нм, которые в настоящее время проходят клинические исследования. Лечение проводится с использованием стратегии многократного приема, которая направлена на нагревание и разрушение сальных желез без повреждения эпидермиса и дермы. Предварительные данные клинического испытания многообещающи. «Нас спросили, что происходит, когда активность сальных желез отключена. Мы знаем, что у детей сальные железы неактивные, и поэтому ответ на этот вопрос заключается в том, что у вас в конечном итоге сформируется кожа, похожая на детскую», - говорит доктор Сакамото. «Уничтожение сальных желез для лечения акне может быть хорошей идеей».

Атопический дерматит (АтД) очень сложен. Он имеет как барьерные, так и иммунные нарушения. И важно понимать, как каждый из препаратов влияет на эти два основных звена, и чем отличаются препараты в этом плане. Недавний метаанализ исследований на молекулярном уровне подтверждает, что циклоспорин в целом продемонстрировал наиболее эффективное воздействие на гены, связанные с АтД, значительно превосходя все другие лекарственные средства для лечения АтД. Однако дупилумаб (Dupixent, Sanofi Genzyme и Regeneron Pharmaceuticals) продемонстрировал самое высокое общее улучшение Th2-специфических генов (в среднем на 205%), значительно превзойдя другие лекарства и плацебо на 16 неделе. Исследования на молекулярном уровне позволяют оценить эффективность воздействия различных препаратов, используемых при АтД, на иммунные и барьерные механизмы. Например, нацеленный на Th22 фезакинумаб (моноколональное антитело против IL-22, Pfizer) значительно улучшает гены, связанные с дисфункцией барьера, но лишь незначительно - воспалительные признаки. Дупилумаб может принести пользу пациенту с Th2-управляемым заболеванием, в то время как пациент с высоким уровнем Th2 и Th1 может получить больше пользы от ингибиторов JAK. В будущем для оптимального лечения может потребоваться комбинация лекарств, одни из которых будут оказывать большее влияние на подавление иммунных нарушений, а другие – на улучшение кожного барьера. Для дерматологов очень важно знать, влияет ли препарат преимущественно на аномалии барьера, или на различные иммунные оси – два основных направления, характеризующих АтД. Вышеупомянутый подход может способствовать будущему развитию персонализированной медицины при АтД, определяя оптимальные методы лечения для отдельных фенотипов на основе иммунных и барьерных профилей.

Из-за резистентности многие из существующих антибиотиков уже неэффективны, а возможности создавать новые антибиотики ограничены. В поисках новых антибактериальных препаратов исследователи из Массачусетского технологического института обратились к помощи искусственного интеллекта (ИИ) - специального алгоритма машинного обучения. Команда скормила алгоритму глубокого обучения информацию об атомной и молекулярной структуре 2500 природных и синтезированных антибиотиков, а также их эффективности против кишечной палочки Escherichia coli. Затем исследователи попросили программу проанализировать библиотеку из 6000 соединений, тестируемых для лечения различных болезней. Задачей алгоритма было отобрать молекулы, способные эффективно бороться с бактериями, но непохожие по структуре на существующие антибиотики. Это должно было повысить шансы найти соединения, уничтожающие микроорганизмы принципиально новыми способами. Всего за несколько часов алгоритм выделил несколько веществ-кандидатов. Одно из них, несостоявшееся лекарство от диабета (показало плохие доклинические результаты, а как антибиотик разработчики его не протестировали), выглядело особенно перспективно. По структуре это соединение не было похоже ни на один известный антибиотик. Ученые назвали его халицин – в честь искусственного интеллекта HAL из фильма «Космическая одиссея 2001 года». Оно уже доказало свою эффективность, вылечив лабораторных мышей с множественной лекарственной устойчивостью. Эксперименты подтвердили, что халицин может уничтожать целый ряд лекарственно-устойчивых микроорганизмов, включая возбудителя туберкулеза Mycobacterium tuberculosis и резистентные к новейшим антибиотикам штаммы бактерий из семейства Enterobacteriaceae. Кроме того, препарат вылечил лабораторных мышей от Clostridium difficile и Acinetobacter baumannii с множественной лекарственной устойчивостью. «Я думаю, что это один из самых мощных антибиотиков, которые были обнаружены на сегодняшний день, - заявил Джеймс Коллинз, биоинженер из команды MIT. - Он обладает очень высокой активностью против широкого спектра устойчивых к антибиотикам патогенов». При этом для клеток человека он нетоксичен. После открытия халицина команда загрузила в алгоритм данные о 107 млн химических соединений. 3 дня спустя программа выдала список из 23 потенциальных антибиотиков, 8 из которых подтвердили свою эффективность в экспериментах, а еще 2 могут оказаться особенно сильными. Авторы отмечают, что без использования ИИ протестировать такое количество веществ было бы невозможно. Теперь исследователи намерены использовать алгоритм, чтобы обнаружить молекулы, эффективные против конкретных бактерий. При приеме таких антибиотиков можно будет избежать гибели полезных симбиотических микроорганизмов. Другая задача для ИИ – разработка новых антибиотиков с нуля. Создание новых антибиотиков - не единственный подход к борьбе с бактериями. Например, австралийские ученые обнаружили, что сочетание уже одобренных препаратов позволяет уничтожать бактерии внутри биопленок. Обычным антибиотикам эта задача не под силу.

Красным плоским лишаем (КПЛ) страдает около 6 миллионов пациентов в США и Европе, и в настоящее время нет утвержденных методов лечения. Болезнь сопровождается болезненными язвами в ротовой полости. Биофармацевтическая компания AFYX Therapeutics, специализирующаяся на разработке методов лечения заболеваний слизистой оболочки, завершила 2 фазу испытаний биоразлагаемого адгезивного пластыря для аппликаций на слизистые оболочки полости рта, продемонстрировавшую значительное улучшение у пациентов с КПЛ. Пластырь с клобетазолом под названием Rivelin (Revelin-CLO) предназначен для симптоматического лечения КПЛ полости рта и обеспечивает локальную доставку клобетазола в зону высыпаний. Новая технология позволяет прилипать пластырю к поверхностям слизистой оболочки, таким как полость рта, обеспечивая непрерывную и целенаправленную терапию. В исследовании приняли участие 138 взрослых пациентов с КПЛ. Все пациенты получали по 2 аппликации в день в течение 4 недель. Из 2-х испытуемых доз 5 и 20 мг доза пластыря Rivelin-CLO с 20 мкг продемонстрировала статистически значимое улучшение в зоне высыпаний на протяжении всех 4 недель испытания. Пациенты сообщили, что лечение было простым в использовании и не наблюдалось серьезных побочных эффектов.

Лечение пробиотиками может помочь увеличить естественную защиту кожи от акне. Согласно обзору, опубликованному 7 апреля в журнале Dermatologic Therapy, использование пробиотиков в качестве дополнительной терапии может помочь в лечении акне. Иранские исследователи провели систематический обзор литературы для оценки потенциала пробиотиков (оральных или местных) при лечении акне. Исследователи обнаружили, что пробиотики оказывают ингибирующее действие на Сutibacterium acnes (C. acnes), активируя антибактериальные белки и бактериоцидо-подобные ингибиторные вещества и оказывая иммуномодулирующее действие на кератиноциты и эпителиальные клетки. Кроме того, пробиотики ингибируют цитокин интерлейкин-8 в эпителиальных клетках и кератиноцитах, что указывает на их иммуномодулирующую активность. Ферментация глицерина с помощью эпидермального стафилококка является естественной защитой кожи от акне и ингибитором чрезмерного роста С. acnes. Lactococcus sp., как антимикробный агент в лосьонах и косметических составах, может ослаблять действие медиаторов воспаления, которые вырабатываются С. acnes, и вызывают вазодилатацию, отек, дегрануляцию тучных клеток и высвобождение фактора некроза опухоли-альфа. «Было обнаружено, что пероральное введение пробиотиков представляет собой адъювантную терапию к традиционным методам лечения легких и умеренных акне», - пишут авторы.

Известный канадский миколог А.К. Гупта с соавторами в сетевом метаанализе провел сравнительную оценку эффективности и безопасности монотерапии и комбинированного лечения онихомикоза. Из обнаруженных в мировых источниках (PubMed, Scopus, OVID, Clinicaltrials.gov и ClinicalTrialsregister.eu) 10 845 публикаций соответствовали критериям включения и были включены в количественный анализ 75. Сравнивались следующие методы: 8% раствор топического циклопирокса (ежедневно в течение 48 недель), 10% раствор топического эфинаконазола (ежедневно в течение 36–48 недель), флуконазол (150 мг, 300 мг). или 450 мг 1 раз в неделю в течение 9–12 месяцев (флуконазол в указанных дозах показал эквивалентную эффективность); итраконазол 200 мг непрерывно (ежедневно в течение 12 недель), итраконазол 400 мг в режиме пульс-терапии (200 мг 2 раза в день в течение 1 недели через 3 недели в течение 12–16 недель); тербинафин по 250 мг непрерывно (ежедневно в течение 12–16 недель); тербинафин 500 мг пульс-терапия (250 мг 2 раза в день в течение 1 недели через 3 недели в течение 12–16 недель); таваборол 5% раствор для местного применения (ежедневно в течение 48 недель). Непрерывный прием тербинафина в дозе 250 мг почти в 2 раза превышал вероятность достижения микологического излечения при пульс-терапии итраконазолом 400 мг (отношение шансов, ОШ - 1,95) и пульс-терапии тербинафином 500 мг (ОШ - 1,80). Эффективность непрерывного приема тербинафина 250 мг и непрерывного приема итраконазола 200 мг были значительно выше по сравнению со всеми местными препаратами. Флуконазол и пульс-терапии тербинафином 500 мг и итраконазолом 400 мг существенно не отличались от местного лечения эфинаконазолом, таваборолом и циклопироксом. Кроме того, отношение шансов для достижения микологического излечения при любом из местных методов лечения были эквивалентны. Нежелательные явления при приеме тербинафина в дозе 250 мг наблюдались в 2 раза чаще, чем при приеме итраконазола в дозе 400 мг (ОШ - 2,02). Наиболее эффективными по результатам микологического излечения были непрерывный курс тербинафина в дозе 250 мг/сут. (в 48%) и непрерывный курс итраконазола в дозе 200 мг/сут. (в 29%), за которыми следовали пульс-терапия итраконазолом 400 мг/сут. и пульс-терапия тербинафином 500 мг/сут. (в 16,2%) Наименьшие побочные эффекты были зарегистрированы у 5% Таваборола. Далее следуют непрерывный прием итраконазола 200 мг и местный 10% эфинаконазол (в основном реакция раздражения кожи). Непрерывный прием тербинафина в дозе 250 мг и непрерывный прием итраконазола в дозе 200 мг имели более высокие показатели достижения микологического излечения по сравнению с местным лечением. Импульсные схемы лечения тербинафином, итраконазолом и флуконазолом достоверно не отличались от местного лечения. Наконец, не было различий в отношении шансов микологического излечения среди местных препаратов. Вероятность возникновения нежелательных явлений при пероральном или местном лечении существенно не отличалась друг от друга. Показатели эффективности для перорального и местного лечения в целом ниже, чем хотелось бы, и существует необходимость в более эффективной терапии.