Келоиды - это доброкачественные новообразования, представляющие собой нарушенный процесс заживления ран, включающий аномальную пролиферацию коллагена. Они наиболее распространены в афроамериканской и азиатской популяциях и значительно влияют на качество жизни, демонстрируя высокую частоту рецидивов, а современные методы лечения (интрафокальное введение стероидов, блеомицин, хирургическое удаление и т. д.) имеют ограниченную эффективность, создавая высокую неудовлетворенную потребность в улучшении лечения. Недавно ученые из США установили, что дупилумаб эффективен при келоидных рубцах, значительно снижая фиброз кожи. Оказывается, эффект дупилумаба при келоидных рубцах, как и при атопическом дерматите (АтД), обусловлен способностью положительного воздействия на играющую заметную роль в патогенезе обоих состояний Тh2 - дифференцировку клеток. Авторы описали 53-летнего темнокожего пациента с тяжелым АтД и двумя келоидами, у которого после 7 месяцев лечения дупилумабом при АтД было значительное улучшение АтД, а также уменьшение размеров более крупного келоида и полное исчезновение меньшего келоида. Исследователи с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени провели мониторинг экспрессии гена Th2 в зоне келоида и во внешне не пораженных участках кожи у трех чернокожих пациентов (средний возраст 47,3 лет) с тяжелыми келоидами и без АтД. Одновременно была проведена биопсия всех исследуемых участков кожи. По сравнению с контролем количество рецепторов интерлейкина-4 в келоидных поражениях, на которые непосредственно воздействовал дупилумаб, было повышено. По сравнению с контролем уровни Тh2-цитокина IL-13 в зоне келоида и во внешне не пораженных участках кожи были значительно увеличены, а уровни Тh2-цитокина CCL18 также значительно повышен у келоидов, главным образом, на внешне не пораженных участках кожи. Такие гены, как кадгерин 11 и фибриллин, участвующие в развитии хряща и костей, которые были признаны высокоэкспрессированными в келоидах, были увеличены при келоидных поражениях по сравнению с контрольной группой как в пораженных так и не пораженных участках кожи. «Дупилумаб способен блокировать воспаление, вызванное Тh2 - типом дифференцировки клеток через передачу сигналов IL-4 / IL-13. Дупилумаб и другие Th2-нацеленные агенты могут предоставлять варианты лечения для пациентов с тяжелыми келоидами и требуют дальнейших исследований.», - прокомментировали исследователи.

Недавнее исследование предлагает новое понимание псориаза и алопеции в педиатрической популяции, сообщил коллегам на семинаре по дерматологии в Лас Вегасе доктор Лоуренс Ф. Айхенфилд, профессор дерматологии и педиатрии Калифорнийского университета. Что касается псориаза у детей, то лечение биопрепаратами здесь сильно отстает от такового у взрослых.

Только два системных биопрепарата одобрены FDA для лечения псориаза у детей. Это устекинумаб (Stelara), одобренный для лечения псориаза у детей в возрасте 12 лет и старше, и этанерцепт, одобренный для возраста 4 лет и старше. Однако, сегодня для детей изучаются новые биологические препараты. Исследования свидетельствуют о более частом у детей, чем у взрослых, поражении лица, кожи головы и ногтей при псориазе. Доктор Айхенфилд посоветовал коллегам учитывать такой риск, как появление псориаза при лечении детей ингибиторами ФНО, что наблюдается в его клинике довольно регулярно, обычно у детей, которых лечат ингибиторами ФНО при ревматоидном артрите или болезни Крона. Такой псориаз может появиться как после однократного приема ингибитора ФНО, так и после 63 месяцев лечения.

Другая частая проблема у детей – гнездная алопеция. По мнению эксперта алопеция с поражением менее 50% в/ч головы имеет благоприятный прогноз и, как правило, рано или поздно приводит к стойкому излечению/самоизлечению. При этом у 41% пациентов очаговая алопеция сопровождалась атопическим дерматитом. В одном из недавних исследований было установлено, что распространенность дефицита сывороточного витамина D среди детей с алопецией и среди детей без алопеции была примерно одинаковой - 22%. При этом прием пищевых добавок с витамином D не оказывал эффекта на алопецию. Из этого исследователи делают вывод, что при очаговой алопеции нет необходимости контролировать уровни витамина D. В другом исследовании изучалась целесообразность проверки детей с алопецией на целиакию. Необходимость такого исследования не подтвердилась.

Результаты исследования пероральных и местных ингибиторов JAK не оказались многообещающими. Тем не менее, оральный тофацитиниб (Xeljanz) продемонстрировал «довольно впечатляющий» успех в недавнем исследовании с участием четырех детей. Основываясь на результатах, авторы предлагают после надлежащего консультирования относительно рисков, включая тяжелые инфекции и злокачественные новообразования, использовать тофацитиниб у детей в раннем возрасте с очаговой алопецией, испытывающих психосоциальные нарушения. Предполагается, что дети, вероятно, будут переносить тофацитиниб лучше, чем взрослые, потому что у них меньше медицинских проблем. Между тем продолжаются споры о том, как лечить детей старше 10 лет, которые потеряли 50% или более своих волос. «Я видел сотни таких детей и не могу предсказать, каким может быть курс лечения» - сказал в заключении эксперт, консультант Abbvie, Allergan, Lilly, Novartis и других фармацевтических компаний.

Распространенность атопического дерматита (АтД) среди взрослых в США оценивается в 7,2%. В большом популяционном исследовании английские ученые установили определенное увеличение риска переломов у взрослых с АтД. Повышенный риск не зависел от возраста, пола, наличия сопутствующей астмы и перорального применения кортикостероидов. Исследователи использовали электронные записи о состоянии здоровья и госпитализации примерно 527 000 британских пациентов с АтД и более 2,5 миллионов участников контрольной группы без АтД. По сравнению со здоровыми людьми у пациентов с АтД риск переломов запястья был выше на 7%, переломов бедра и таза – на 10%, и переломов позвоночника на 18%. Риск переломов увеличивался с тяжестью заболевания и повышался среди пациентов, принимающих системные иммуномодуляторы, включая азатиоприн, циклоспорин, метотрексат и микофенолят мофетил, а также фототерапию. При тяжелой экземе риск переломов бедра был больше на 50%, переломов таза - на 66% и переломов позвонков – на 109%, чем в контрольной группе. Для сравнения: у лиц с легким заболеванием риск переломов позвоночника увеличился на 6%, а у людей с умеренным заболеванием - на 22%. Существует мало доказательств о влиянии даже мощных топических стероидов на минеральную плотность кости. Международный совет по экземе 2017 года рекомендует избегать обычных системных стероидов при лечении АтД. Однако, в исследовании не установлено значительной связи между использованием пероральных стероидов и риском переломов, что может быть связано с редкостью длительных курсов системных стероидов при лечении АтД. Чтобы предотвратить переломы и снизить связанные с переломами расходы на здравоохранение при тяжелом АтД авторы рекомендуют скрининг плотности костной ткани. Повышенному риску переломов могут способствовать связанные с пищевой аллергией диетические ограничения у детей с АтД из-за неоптимального потребления кальция и витамина D в критические периоды.

В июле 2019 года апремиласт (Отезла, Celgene) на основании эффективности его у 207 пациентов был одобрен FDA для лечения язв в полости рта у пациентов с синдромом Бехчета, хронического трудно поддающегося лечению аутоиммунного заболевания, поражающего 1 из 20 000 американцев. А недавно швейцарские врачи в новом исследовании показали, что препарат может быть кандидатом для оказания помощи людям не только с язвами во рту при синдроме Бехчета, но и с резистентным к лечению рецидивирующим афтозным стоматитом. Язвы во рту при афтозном стоматите могут создавать проблемы для пациентов в течение нескольких лет. В некоторых случаях причины появления язв неясны, хотя это состояние кроме болезни Бехчета может наблюдаться и при инфекциях, воспалительных заболеваниях кишечника и целиакии. Через 2-6 недель приема 30 мг апремиласта 2 раза в день (стоимость месячного курса – 3398 долларов) язвы в полости рта полностью эпителизировались у 4 из 5 наблюдавшихся швейцарцами добровольцев. До этого все пять пациентов безуспешно лечились местными глюкокортикоидами и колхицином. Достигнутый у 4 из 5 пациентов эффект сохранялся и после 24 месяцев терапии, а у одного из четырех пациентов ремиссию удавалось сохранять при снижении суточной дозы до 30 мг один раз в день. Один из добровольцев прекратил прием препарата из-за постоянной головной боли и потери веса. У четырех из пяти пациентов препарат вызывал временные тошноту и жидкий стул. В исследовании 207 пациентов с болезнью Бехчета в тех случаях, когда лекарство было эффективным, для исчезновения язв требовалось около 2 недель лечения. К 12-неделе лечения без язв были 53% реципиентов апремиласта по сравнению с 22% пациентов в группе плацебо. У пациентов с Отезлой диарея и тошнота наблюдались примерно в 2 раза чаще, головная боль - на 35% чаще, а инфекции верхних дыхательных путей - на 135% чаще, чем в контрольной группе. До сих пор Отезла была известна как препарат для лечения среднетяжелого и тяжелого бляшечного псориаза и активного псориатического артрита.

Атопический дерматит (АтД) поражает примерно 2-3% пожилых людей. Распространенным и вызывающим беспокойство зудом в США страдают четверть амбулаторных пациентов с АтД старше 65 лет. Отсутствуют доказательства того, как диагностировать и лучше всего лечить АтД у пожилых людей. Старение приводит к патофизиологическим изменениям, вызывающим или усугубляющим АтД. Развитию АтД у пожилых способствуют механические и другие факторы окружающей среды, а также дефект эпидермального барьера, еще больше усугубляемый возрастом. Старая кожа труднее восстанавливается. Способствуют АтД и возрастные дефекты иммунной системы. Более тяжелое течение АтД у пожилых людей связано с большей колонизацией кожи золотистым стафилококком. Пожилые люди с АтД наиболее склонны к аллергии на пыльцу, пылевых клещей, парфюмерные смеси и металлы, такие как никель и кобальт, но менее чувствительны к пище, грибам и перхоти животных. Дерматологам бывает трудно диагностировать АтД у пожилых пациентов из-за большего количества у них сопутствующих заболеваний и побочных эффектов от лекарств. В настоящее время АтД у пожилых пациентов диагностируется по меньшей мере спустя 6 месяцев, что вызвано необходимостью исключения других состояний, в т.ч. кожной Т-клеточной лимфомы, аллергического контактного дерматита, лекарственных реакций и идиопатической или вторичной эритродермии. Пожилых пациентов лечить в соответствии со стандартами АтД трудно, т.к. следует учитывать сопутствующие заболевания и лекарства, которые эти пациенты, возможно, уже принимают. В отдельных случаях дерматологи должны ограничить использование циклоспорина у пациентов с гипертонией и со сниженной функцией почек, системных стероидов у пациентов с остеопорозом, системных иммудодепрессантов из-за склонности пожилых к инфекциям. Из-за истончения кожи и диффузного фотостарения приходится ограничивать даже топические стероиды. Эти пациенты могут быть кандидатами на биологические препараты, включая дупилумаб. Однако, в клиниках для взрослых проводятся испытания таких препаратов только среди пациентов в возрасте до 65 лет. По мнению авторов, актуальность вопроса оптимизации лечения таких пациентов будет нарастать по мере увеличения численности пожилого населения во всем мире и увеличения бремени «этой относительно неописанной» болезни.

В августе итальянская фармацевтическая компания Cassiopea SpA подала новую заявку в FDA для утверждения 1% крема класкотерона для лечения акне. В случае одобрения топический ингибитор андрогенных рецепторов станет первым препаратом с новым механизмом действия при акне за почти четыре десятилетия. 1% крем класкотерон (Clascoterone) находится на завершающей стадии разработки для лечения акне и в форме раствора более высокой концентрации для лечения андрогенной алопеции. После нанесения класкотерон проникает в кожу и достигает андрогенных рецепторов в сальных железах и волосяных фолликулах. «Класкотерон - это захватывающее новое лекарство, поскольку он основан на новом механизме действия для местного средства, направленного на рецепторы андрогенов», - говорит исследователь препарата Лоуренс Айхенфилд, доктор медицинских наук, специалист детской и подростковой дерматологии из Италии. Крем разработан как малая молекула, предназначенная для сальной железы. Известно, что андрогенные рецепторы взаимодействуют с дигидротестостероном, который является важным фактором возникновения акне. Класкотерон действует как местный селективный ингибитор андрогенов, ограничивая акнеогенное воздействие андрогенов на выработку кожного сала и воспаление. Он быстро метаболизируется в кортексолон, естественный метаболит, содержащийся в человеческих тканях, клетках, крови и моче. Более 400 пациентов прошли курс лечения в течение не менее 26 недель и 119 пациентов были подвергнуты лечению в течение 52 недель. В этом исследовании около 18% пациентов сообщили о побочных эффектах лечения, в т.ч. наиболее часто встречались назофарингит и инфекция верхних дыхательных путей. Также примерно у 24% пациентов отмечались покраснение и сухость на лице. Эритема кожи наблюдалась у 12,2% лечившихся кремом класкотерона против 15,3% в группе плацебо (наносилась основа крема), а шелушение и сухость - у 10,5% лечившихся кремом против 10,3% в группе плацебо. По сравнению с антагонистом андрогеновых рецепторов спиронолактоном класкотерон эффективней подавлял синтезируемые себоцитами воспалительные цитокины. Новый крем расширит арсенал противоугревых препаратов, в число которых уже попал недавно одобренный сарециклин (тетрациклиновый антибиотик). В ближайшие годы за ним могут последовать другие новые активные вещества, в т.ч. класкотерон и каннабидиол. «Акнеологи давно знают о важности влияния сальных желез и гормональной стимуляции на патогенез акне», - говорит Айхенфилд.

Недавнее исследование показало, что у женщин с псориазом вероятность эффективности анти-ФНО препаратов на 50% меньше (отношение шансов = 0,534), чем у мужчин. В ходе исследования были проанализированы данные пациентов, включенных в Реестр псориаза Corrona (180 человек), регистрирующий взрослых с псориазом, получающих системный или биологический препарат. Анти-ФНО агенты при псориазе часто используются в качестве биологической терапии первой линии. Кроме того, для пациентов характерно в случае неудачи от одного анти-ФНО препарата переключение на другой препарат этой же группы. Это имеет серьезные последствия для клинических и экономических результатов у пациентов с псориазом. Полученные данные с большей вероятностью помогут клиницистам подобрать для женщин оптимальный биологический препарат, особенно после неудачного лечения анти-ФНО препаратом, что предполагает назначение биологических препаратов с другим механизмом действия.

«В отличие от распространенного заблуждения среди дерматологов и пациентов, мы обнаружили, что избыточный вес и ожирение находятся в обратной зависимости друг от друга», - говорит автор исследования Игорь Снаст, доктор медицинских наук из Израиля. Согласно новому исследованию более 600 400 молодых людей (299 163 мужчин и 301 241 женщин в возрасте около 18 лет) из армии Израиля (использовались данные из национальной базы), избыточный вес может оказывать защитное влияние на развитие акне у подростков. Традиционно связь ожирения с акне объясняют высвобождением из жировой ткани адипокина, стимулирующего выработку провоспалительных цитокинов, способствующих акне. Исследователи обнаружили, что у подростков с избыточным весом вероятность появления акне была на 20% ниже, чем у подростков с нормальным весом. У подростков с умерено повышенным ИМТ вероятность появления акне была на 35%, а у подростков с высоким ИМТ - на 50% меньше, чем у подростков с нормальным весом. Согласно данным исследования, при каждом увеличении ИМТ на одну единицу индекса вероятность появления акне снижалась на 3,2%. В целом, акне были диагностированы у 17% исследованных подростков. Если среди мужчин с недостаточным весом акне встречались почти у 20%, то при тяжелом ожирении – только у 14% мужчин. Исследователи предполагают, что защитный эффект от акне может быть связан с увеличением активности ароматазы и периферического превращения андрогенов в эстрогены, вызванного избыточной жировой тканью. «Дерматологи не должны рассматривать ИМТ как причину появления акне у детей и подростков. При консультировании своих пациентов они должны сосредоточиться на других известных факторах, которые играют роль в появлении акне (например, гормональные воздействия, лекарства и диета. Для подтверждения результатов необходимы дополнительные исследования.», говорит доктор Снаст.

Пациенты с розацеа или демодекозом имеют высокую плотность демодекса кожи лица. Топический ивермектин, бензилбензоат и кротамитон, как было показано, снижают плотность клещей демодекс in vivo, но имеется мало данных о клинических и акарицидных эффектах бензилбензоата среди пациентов с розацеа. Исследователи из Бельгии изучили влияние топического бензилбензоата в сочетании с кротамитоном на клеща демодекс и клинические симптомы розацеа и демодекоза, и сравнили три схемы лечения бензилбензоатом + 10% крем кротамитон: 1) 12% бензилбензоат 1 раз в день; 2) 12% бензилбензоат 2 раза в день и 3) 20% бензилбензоат 1 раз в день. Плотность демодекса измеряли, используя две последовательные стандартизированные кожные биопсии - поверхностную (SSSB1) и глубокую (SSSB2), до лечения и при первом наблюдении. Симптомы оценивались с использованием глобальной оценки исследователя (IGA). Лечение считалось эффективным, если показатель плотности демодекса нормализовался (SSSB1 ? 5 клещей / см2 и SSSB2 ? 10 клещей / см?) или симптомы регрессировали при нормализации плотности клещей в коже. В среднем через 2,7 месяца после начала лечения общая плотность клещей (SSSB1 + 2) снизилась на 72,4 ± 2,6% от исходного значения по всей когорте. Плотность демодекса нормализовалась у 139 пациентов (35%), а симптомы исчезли у 122 (31%). Лечение было эффективным у 183 (46%) пациентов и полное излечение наступило у 78 (20%). Мужчины реагировали немного лучше, с излечением у 34% против 20% женщин. Комплаентность была хорошей: 77% пациентов правильно следовали инструкциям по лечению. Результаты были похожи у пациентов с розацеа и демодекозом. Режим 12% бензилбензоат 1 раз в день был менее эффективен, чем другие дозы. Заключение: Местное лечение бензилбензоатом + кротамитон может быть эффективным средством лечения розацеа и демодекоза, косвенно поддерживая ключевую роль клеща в патофизиологии розацеа. Две схемы более высоких доз были более эффективными, чем более низкие дозы. Ни один из этих продуктов не одобрен в Соединенных Штатах для лечения розацеа.

FDA одобрило топический 4% миноциклин в форме пенки (Amzeeq, Foamix Pharmaceuticals) для лечения воспалительных поражений акне средней и тяжелой степени у взрослых и у детей в возрасте 9 лет и старше. Это первая топическая форма миноциклина, одобренная FDA. До сих пор не удавалось создать миноциклин в качестве топического препарата из-за его нестабильности в традиционных топических формах препаратах. Компания Amzeeq использует запатентованную технологическую платформу, стабилизирующую молекулы, чтобы эффективно доставлять миноциклин в пенообразующей основе. Препарат применяется 1 раз в день. Пенка миноциклина была испытана в трех 12-недельных многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследованиях, в которых участвовали 2418 пациентов в возрасте от 9 лет и старше с акне средней и тяжелой степени. Все три исследования показали статистически значимое улучшение при акне с уменьшением воспалительных поражений. Препарат хорошо переносится. О серьезных побочных эффектах, связанных с лечением, не сообщалось. Наиболее распространенной побочной реакцией была головная боль, о которой сообщалось у 3% пациентов, которых лечили пеной миноциклина, по сравнению с 2% пациентов, которых лечили основой препарата. Миноциклин был надежным продуктом в лечении акне на протяжении десятилетий, но был доступен только в виде пероральных или парентеральных препаратов. Благодаря компании Amzeeq теперь дерматологи могут предложить своим пациентам новый эффективный вариант местного лечения с благоприятным профилем переносимости. Компания ожидает, что топическая пенка миноциклина станет доступна в США в январе 2020 года.