В двух крупных клинических испытаниях (ZOE-50 и ZOE-70) две дозы адъювантной рекомбинантной вакцины против опоясывающего герпеса (ОГ) продемонстрировали эффективность > 90%, как против ОГ, так и против постгерпетической невралгии (ПГН). Данная адъювантная рекомбинантная вакцина против опоясывающего лишая состоит из рекомбинантного гликопротеина E VZV (gE) и адъювантной системы AS01B на основе липосом. Полученное сочетание усиливает клеточно-опосредованные иммунные ответы и преодолевает иммуносупрессию как у здоровых, так и у взрослых с ослабленным иммунитетом. Эффективность и безопасность вакцины у пожилых людей оценивалась в двух крупных базовых рандомизированных, слепых, плацебо-контролируемых исследованиях фазы III, включавших примерно 30 000 взрослых ?50 лет (ZOE-50) и ?70 YOA (ZOE-70) в 18 странах Северной Америки, Латинской Америки, Европы, Азии и Австралии. При 4-летней медиане наблюдения у взрослых ?50 и ?70 лет вакцина продемонстрировала эффективность против ОГ 97,2% и 91,3%, а также эффективность против ПГН на 91,2% и 88,8%, соответственно. Вакцина оказалась эффективной независимо от пола, региона или географического происхождения/этнической принадлежности. В исследованиях также изучали реактогенность и безопасность вакцины. Так боль и миалгия были наиболее частыми побочными эффектами местного и общего характера в обеих популяциях. Во время исследования не было выявлено никаких проблем с безопасностью.

Наиболее частым побочным эффектом ингибиторов рецепторов эпидермального фактора роста, используемых для лечения колоректального рака, немелкоклеточного рака легких, а также рака головы и шеи, является угревая сыпь, которая оказывает влияние на решение о продолжении лечения. Стойкие угревые высыпания, которые лечатся местными кортикостероидами (стандартное лечение), могут осложняться вторичной бактериальной инфекцией, что требует поиска новых методов лечения. В Японии провели многоцентровое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности местного применения бензоил пероксида при угревых высыпаниях, вызванных ингибиторами рецепторов эпидермального фактора роста. В исследование отобрали пациентов с колоректальным раком, немелкоклеточным раком легких и раком головы и шеи, которые получали ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста более 10 недель и имели стойкие угревые высыпания. Бензоил пероксид наносили на пораженный участок лица 1 раз в день в течение 8 недель, клиническая оценка проводилась каждые 2 недели. Первичной конечной точкой было изменение тяжести угревой сыпи, оцениваемое между началом заболевания и окончанием периода лечения. Из 14 включенных пациентов 11 завершили исследование. Степень угревой сыпи, указанная в протоколе, по сравнению с исходным уровнем за 8 недель улучшилась с 2,0 до 1,0, индекс качества жизни улучшился с 3,0 до 1,0 балла. Ни у одного пациента не было серьёзных нежелательных явлений. По мнению исследователей местное применение бензоил пероксида может быть эффективным для лечения стойких угревых высыпаний, вызванных ингибиторами рецепторов эпидермального фактора роста.

Фитопрепараты на рынке лекарств присутствуют сотни лет. Интерес к ним не только не ослабевает, но и возрастает. Группа врачей из Израиля исследовала гистопатологические результаты, полученные после воздействия 12 трав на грызунов. Однозначные или спорные данные канцерогенной активности наблюдались у 6 трав, при этом печень была наиболее частым пораженным органом. Интерес для нас представляют те, что связаны тем или иным воздействием на кожу. 1. Гинкго билоба обычно используется как часть диеты и в лечебных целях. Семена гинкго употребляются в Японии, Китае и Корее для лечения лёгочных заболеваний и инфекция мочевого пузыря, при злоупотреблении алкоголем, а листья гинкго используются при заболеваниях лёгких и сердца, а также при кожных инфекциях. По данным исследователей несколько неопухолевых поражений печени были связаны с воздействием гинкго, включая пролиферацию гемопоэтических клеток, гипертрофию гепатоцитов, воспаление, эритрофагоцитоз, вакуолизацию цитоплазмы и некроз. Неопластические поражения, которые были связаны с воздействием гинкго, включали гепатоцеллюлярную аденому, гепатоцеллюлярную карциному и гепатобластому печени. В щитовидной железе наблюдались: гиперплазия фолликулов, гипертрофия фолликулярных клеток, 4 случая аденомы фолликулярных клеток. 2. Зелёный чай вызывает большой интерес из-за его потенциальных полезных эффектов, включая антиоксидантные, противовоспалительные, антиканцерогенные, термогенные, пробиотические и антимикробные свойства. Его можно употреблять в виде разбавленных напитков, концентрированной добавки или местного применения. Несмотря на то, что он считается нетоксичным, в исследованиях на животных и in vitro сообщалось о нескольких потенциальных побочных эффектах. К ним относятся раздражение кожи и глаз, а также некроз печени и кишечная токсичность. Потребление зелёного чая было связано с ускорением развития кожных опухолей у мышей и увеличением количества пролиферирующих очагов в печени. 3. Желтокорень является растением, произрастающим в Северной Америке, обычно используется для лечения язв, ран, кожных, оральных и глазных инфекций, расстройств мочеиспускания и желудочно-кишечных расстройств. В экспериментальных исследованиях наблюдали противоопухолевую и противовоспалительную активность, нейропротекторные и иммуномодулирующие свойства и способность снижать уровень холестерина в плазме. В настоящем исследовании у самцов мышей были найдены доказательства канцерогенного эффекта на печень. 4. Алоэ вера - популярное и широко используемое дерматологическое средство для ухода за кожей. При этом выявлена существенная фототоксичность одного из его соединений, алоэ-эмодина, как в отношении УФА, так и видимого света. У мышей при применении этого вещества наблюдались множественные папилломы и карциномы, что позволяет предположить эффект усиления фотоканцерогенности, индуцированный данным соединением.

Капилляроскопия ногтевого ложа используется для оценки микрососудистых изменений в горизонтально лежащих капиллярах проксимальной части ногтевого валика. Среди болезней, влияющих на микрососудистое русло и вызывающих структурные изменения, самой распространенной является артериальная гипертония. Индийские врачи решили проверить, насколько отличаются изменения сосудов ногтевого ложа у больных (n=41, возраст 18-60 лет) с впервые диагностированной гипертонией по сравнению с контрольной группой, соответствующего возраста и пола, и выявить связь, если таковая имеется, с микрососудистыми изменениями глазного дна. Исследование проводили с помощью USB-дерматоскопа. Собранные данные были проанализированы статистически и получили следующие результаты. В случае впервые диагностированной гипертонии средняя плотность капилляров (5,21 ± 0,90 капилляров/мм) была значительно ниже, чем в контрольной группе (6,50 ± 0,65 капилляров/мм). Качественные морфологические изменения чаще встречались у пациентов с артериальной гипертензией, в них входили извилистые, расширенные, ветвящиеся капилляры, бессосудистые области и микрокровоизлияния. Нарушение упорядоченности (73,17%) было уникальным морфологическим изменением, которое значительно чаще наблюдалось в исследуемой группе. Среди гипертоников плотность капилляров была меньше у пациентов с ретинопатией и с микроальбуминурией, в то время как бессосудистые области и расширенные капилляры встречались значительно чаще.

Базалиома - наиболее распространённый рак кожи, который в большинстве случаев легко поддаются лечению. Лишь некоторые из них обладают агрессивным ростом, требуют хирургии по Мосу или даже могут давать метастазы. Пожизненный риск базалиомы составляет 30% у людей со светлой (по Фитцпатрику I-III) кожей. Отличительным признаком патогенеза является аномальная конститутивная активация сигнального пути Hedgehog (Shh). При аутосомно-доминантном синдроме, также известном как синдром Горлина-Гольца, наблюдаются мутации с потерей функции в гене PTCH1 и, реже, в PTCH2, SUFU и SMO, что приводят к GLI-опосредованной безальтернативной транскрипции генов-мишеней Shh (GLI гены принадлежат семейству транскрипционных факторов, участвующих в передаче сигналов Shh). В канцерогенезе спорадических базалиом при секвенировании их экзома была подтверждена центральная роль мутаций PTCH1. Предполагается, что помимо пути Shh, в спорадической базалиоме участвует TP53, вероятно, за счет прямого ингибирования факторов транскрипции GLI. Для ингибирования Shh применяются небольшие молекулы, в том числе висмодегиб и сонидегиб, одобренные FDA для лечения местно-распространенной и метастатической базалиом. Однако оба препарата плохо переносятся из-за серьёзных побочных эффектов, и у большинства пациентов клинический ответ является частичным. Около 30% пациентов либо не реагируют на ингибиторы Shh, либо развивают резистентность к лечению и возникают рецидивы. Первичная и вторичная резистентность возникает посредством нескольких механизмов, которые активируют передачу сигналов Shh: 1) мутации SMO, влияющие либо на активный центр связывания висмодегиба, либо аллостерический; 2) мутации в генах ниже SMO, таких как GLI2 или SUFU, и/или посредством переключения в сторону транскрипционной программы, подобной стволовым клеткам. В Канаде решили изучить путём секвенирования РНК базалиом новые пути развития базалиом. Для этой цели были отобраны и проанализированы опухоли в соответствии с клинически важными характеристиками (высокий клинический риск, гистопатологически агрессивные характеристики, устойчивость к висмодегибу). Ученым удалось идентифицировать новые гены и новые пути, участвующие в онкогенезе. Ими оказались интерлейкин-17, Толл-подобные рецепторы, сигнальный путь PI3K/AKT, кадгерины, интегрины, фактор роста тромбоцитов и сигнальный путь Wnt/? -катенин. Все эти молекулы кажутся многообещающими точками воздействия для местных и системных агентов.

Липомы - хорошо изученные, распространенные доброкачественные опухоли зрелых жировых клеток. Основной повод для обращения с ними ко врачам - эстетические соображения. Современные методы лечения, включая хирургическое удаление и липосакцию, эффективны, но имеют высокий риск образования рубцов, что вызывает вопросы для их применения на косметически важных областях, таких как, например, лицо. В Пуэрто-Рико провели эксперимент, заключающийся в применении дезоксихолевой кислоты при липоме на лице. Врачи прибегли к данному средству, т.к. оно одобрено для внутриочаговых инъекций FDA для удаления избыточного подкожного жира в подподбородочной области. Данный эксперимент был проведен у 33-летней женщины с липомой диаметром 2 см в правой части лба. Пациентка получила с интервалом от 3 до 8 недель 6 инъекций кислоты (общая доза 1 мл). Во время каждой инъекции равномерно вводили 0,1 мл или 0,2 мл раствора (10 мг/мл) в середину опухоли с помощью иглы 30G. После процедуры возникало лёгкое жжение, которое проходило в течение нескольких часов. В течение 14 недель размер поражения уменьшился на 50%. Уменьшение размера опухоли продолжало наблюдаться во время последующих инъекций. На 32 неделе лечения размер очага поражения составлял до 0,8 см в диаметре. Поскольку пациентка осталась довольна результатами, дальнейшее хирургическое лечение было отложено. Этот случай, похоже, впервые опубликованный в литературе, демонстрирует потенциал внутриочагового липолиза дезоксихолевой кислотой как безопасного и эффективного варианта лечения липом, особенно тех, которые возникают на косметически чувствительных анатомических областях, таких как лицо.

Базалиома - это часто встречающийся рак кожи, для которого существует большое количество лечебных подходов. Но у пациентов с базалиомой вокруг глаза иссечение и деструктивные методы несут собой риски для его функции. Американские исследователи решили провести исследование, в котором оценивали исходы для глаза при лечении окулярной и/или распространенной периорбитальной базалиомы ингибитором сигнального пути Hedgehog висмодегибом. В это открытое, нерандомизированное исследование были включены пациенты с базалиомами, угрожающими глазу и слезному дренажу. Для оценки функций глаза применяли взвешенную шкалу визуальной оценки (VAWS) и стандартное офтальмологическое обследование. Первичной конечной точкой было VAWS с оценкой 21/50 (или выше), что означало сохранение глазного яблока. Ответ опухоли на лечение оценивали с помощью RECIST v1.1. Висмодегиб в дозе 150 мг назначался перорально ежедневно до 12 месяцев или до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности, после чего было рекомендовано хирургическое удаление. В исследование приняли участие 34 пациента; 19 пациентов поступили с опухолями, полное удаление которых с чистыми краями, вероятно, потребовало бы экзентерации. Остальные 15 пациентов имели опухоли, удаление которых могла бы привести к потере дренажной функции слезного аппарат и экстраокулярной моторики. В общей сложности 27 из 34 пациентов (79,4%) решили пройти иссечение до завершения годичного курса лечения из-за плохой переносимости висмодегиба. Один пациент умер до завершения исследования. Среднее значение VAWS составляло 44/50 на исходном уровне, 46/50 через 3 месяца и 47/50 через 12 месяцев или после операции. Использование висмодегиба привело к сохранению функции глаза и слезного аппарата, в качестве неоадъюванта он максимизировал клиническую пользу при минимизации токсических побочных эффектов. Данное исследование стало первым проспективным клиническим испытанием, демонстрирующим эффективность неоадъювантной терапии против базалиомы такой локализации, и первое подобное исследование, демонстрирующее сохранение глазного яблока и зрительной функции.

Келоиды - фиброзные поражения, характеризующиеся непрерывным и инвазивным ростом и вызываемые местным механическим раздражением. Одной из характеристик келоидов, в отличие от других фиброзных заболеваний и процесса нормального заживления ран, является низкая трансформация дермальных фибробластов в ?-SMA+ миофибробласты (миофибробласты, вырабатывающие альфа-актин гладких мышц). Китайские исследователи опубликовали исследование, в котором показывают, что причиной этого может быть очень сильная экспрессия белка аспорина, связаного с метаболизмом и формированием межклеточного матрикса. Эксперименты с человеческими дермальными клетками (ДК) показали, что сверхэкспрессия или специальная обработка аспорином отменяет способность ДК принимать перпендикулярную ориентацию при воздействии растягивающего напряжения. Это также вызвало кальцификацию окружающей трёхмерной коллагеновой матрицы. Сверхэкспрессия или обработка аспорином также препятствовала ремоделированию ДК окружающего трёхмерного коллагенового матрикса, что приводило к формированию неорганизованной сети толстых волнистых коллагеновых волокон, напоминающих структуру коллагена в келоидах, что в свою очередь, нарушало способность ДК сокращать коллагеновый матрикс. Обработка аспорином также делала фибробласты невосприимчивыми к активации их ?-SMA+миофибробластами. Эта блокировка активации фибробластов останавливала их дифференцировку в зрелые миофибробласты, которые должны были эффективно ремоделировать внеклеточный матрикс. Фибробласты оставались незрелыми, высокопролиферативными и продолжали формировать избыточное количество внеклеточного матрикса, вызывая рост и инвазию келоидов. Подтверждением этих наблюдений стал эксперимент в котором кожное введение сверхэкспрессирующих аспорин ДК в раны мышей воспроизводило гистопатологические характеристики келоидного коллагена.

Спектр аллергических заболеваний включает в себя атопический дерматит (АД), аллергический ринит (АР), астму и эозинофильный эзофагит, которые связаны с иммунным ответом 2 типа. В патогенезе псориаза принимают участие Т-хелпер(Th)-1 и ось Th17/Th22. При этом по некоторым исследованиям у пациентов с псориазом чаще встречается астма (относительный риск 3,89) и АР (1,25). Однако ни одно когортное исследование не оценивало риск псориаза у пациентов с астмой или другими аллергическими заболеваниями, что и решили исследовать в Корее. В исследование были включены 9 718 722 человека, прошедшие медицинское обследование в 2009 в возрасте старше 20 лет. Пациенты с аллергическими заболеваниями, включая АД (n = 35 685), АР (n = 1 362 713), астму (n = 279 451), и контрольные субъекты без всех 3 аллергических заболеваний (n = 8 210 042), без АД (n = 9 683 037), без АР (n = 8 356 009) и без астмы (n = 9 439 271). Затем были исследованы медицинские записи за 8 лет, чтобы выявить тех, у кого развился псориаз. После проведения регрессионного анализа были получены следующие данные. Заболеваемость псориазом составляла 9,57 и 2,94 на 1000 человеко-лет в группе АД и контрольной группе без АД, соответственно; 3,78 и 2,83 на 1000 человеко-лет в группе АР и контрольной группе; 4,28 и 2,80 на 1000 человеко-лет в группе астмы и контрольной группе. Отношение рисков псориаза при наличии АД, АР и астмы, соответственно, составили 1,33, 1,55 и 3,16. Риск псориаза возрастал с увеличением числа сопутствующих аллергических заболеваний. По данным этого исследования аллергические заболевания, особенно астма, могут быть фактором риска развития псориаза. По мнению авторов, гипотеза, объясняющая данное наблюдение, заключается в следующем. Псориаз индуцируется и поддерживается Th1-клетками, а атопические состояния - преимущественно Th2-иммунным ответом. Однако традиционная парадигма Th1/Th2 была изменена с открытием Th17- и Th22- клеток. В свою очередь цитокины, выделяемые Th17 (например, интерлейкин-17A), принимают участие в развитии как псориаза, так и аллергический заболеваний.

Спиронолактон, антагонист альдостерона с антиандрогенными свойствами, механизм действия которого включает блокирование активности 5?-редуктазы. Он является эффективным средством для лечения акне у женщин, но его системное применение у некоторых пациенток вызывает значимые побочные эффекты. Спиронолактон для местного применения может быть ценным вариантом лечения пациентов с угревой сыпью как у женщин, так и у мужчин. В Иране провели пилотное исследование 5% спиронолактона для местного применения 2 раза в день в течение 8 недель для лечения пациентов с акне легкой и средней степени тяжести. Оценивалась скорость улучшения кожного процесса. Кроме этого оценивали биометрические характеристики кожи, включая гидратацию кожи, эритему, трансэпидермальную потерю воды, pH, количество кожного жира и активность бактерий C.acnes. В исследовании приняли участие 15 пациентов (10 женщин и 5 мужчин), средний возраст которых составил 25±4,87 года. Критериями исключения были: прохождение в анамнезе системного лечения акне в течение последних 4 недель, использование местных средств против угрей в течение последних 2 недель, использование изотретиноина, лазерной терапии и пилинга в течение последних 6 месяцев. беременность и период лактации. Количество угревых высыпаний значительно снизились через 4 и 8 недель после начала лечения. О значимых побочных эффектах не сообщалось. Более того, не было заметной разницы между гидратацией кожи, эритемой, потерей воды, pH, количеством кожного сала и активностью бактерий С.acnes до и через 4 и 8 недель после лечения. Основным недостатком данного исследования был его пилотный характер, предполагающий небольшой размер выборки, отсутствие контрольной группы и короткий период наблюдения.