Молодые мужчины с гнойным гидраденитом «удивительно» подвержены повышенному риску гипотиреоза, заявила Анна Фигейредо, доктор медицинских наук кафедры дерматологии Чикагского университета на ежегодном собрании Американской академии дерматологии. При этом повышенный риск гипотиреоза не распространяется на более молодых женщин и на пациентов старше 40 лет любого пола с гидраденитом. Из базы данных медицинских карт более 8 миллионов взрослых жителей было отобрано и проанализировано 405 пациентов с гидраденитом в возрасте 18-40 лет и 327 в возрасте 41-89. Только молодые мужчины с гидраденитом имели в 3,95 раза больший риск гипотиреоза, чем сопоставимые по возрасту молодые мужчины без гидраденита. Суппуративный гидраденит (Hidradenitis suppurativa) - это хроническое воспалительное заболевание с предполагаемой распространенностью до 4% в Соединенных Штатах. Все больше данных свидетельствуют о том, что это иммуноопосредованное расстройство, поскольку для лечения гидраденита был одобрен ингибитор фактора некроза опухоли адалимумаб (Хумира). Заболевание щитовидной железы также часто является аутоиммунно-опосредованным. Недавний мета-анализ пяти исследований «случай-контроль» показал, что заболевания щитовидной железы при гидрадените встречаются в 1,36 раза чаще, чем в общей популяции.

Согласно результатам 2А фазы исследования PIONEER вапритиниб (Ayvakit, Blueprint Medicines), новый препарат, нацеленный на специфическую мутацию, обнаруживаемую у 90% пациентов с системным мастоцитозом, способен уменьшать повреждения кожи и нагрузку на тучные клетки. Ученые считают, что впервые появился метод лечения, способный воздействовать на основные причины мастоцитоза. До сих пор при мастоцитозе использовались только блокирующие препараты, такие как антигистаминные, способные лишь купировать симптомы, но не воздействовать на основную причину заболевания. Существует три формы мастоцитоза: кожный, системный и идиопатический. При идиопатической форме активация тучных клеток может вызвать непредсказуемую анафилаксию. Системный мастоцитоз - это клональное новообразование из тучных клеток, вызываемое мутацией KIT D816V, которая гиперактивирует тучные клетки в различных органах. Заболевание приводит к развитию кожных, желудочно-кишечных, нейрокогнитивных и системных симптомов, включая пигментированные кожные высыпания, зуд, крапивницу, сильную усталость, приливы крови, тошноту, боли в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипотонию, вздутие живота и диарею. Эти симптомы значительно снижают качество жизни таких пациентов. В настоящее время нет методов лечения этого редкого заболевания крови. Диагноз устанавливается на основании обнаружения в костном мозге и других тканях плотных инфильтратов из тучных клеток, состоящих как минимум из 15 тучных клеток, а анализ крови показывает пролиферацию и накопление тучных клеток в различных органах, чаще всего в коже. Группа исследователей под руководством Карин Хартманн, доктора медицинских наук из Базельского университета в Швейцарии, представила результаты исследования авапритиниба у 39 пациентов в возрасте 18 лет и старше на конгрессе Европейской академии аллергии и клинической иммунологии (EAACI) 2020 года. Препарат избирательно ингибирует KIT- и PDGFRA-мутантные киназы. В течение 14-дневного периода отбора, несмотря на получение стандартного лечения, все участники имели показатели эффективности ECOG (пятибальная шкала оценки общего состояния онкологического больного) от 0 до 2, подтвержденный диагноз системного мастоцитоза, который соответствовал критериям ВОЗ, и симптомы от умеренных до тяжелых. В части исследования безопасности 30 участников получали авапритиниб 1 раз в день в течение 24 недель, в том числе 10 - в дозе 25 мг, 10 - в дозе 50 мг и 10 - в дозе 100 мг и 9 участников получали плацебо. Через 24 недели у 6 из 10 пациентов в группе по 25 мг наблюдалось снижение общей оценки симптомов как минимум на 30% и у 7 из 10 наблюдалось снижение уровня триптазы в сыворотке как минимум на 50%. В исследуемой группе не было побочных явлений 4 или 5 степени, а в группе 25 мг не было побочных явлений 3 степени. Одно когнитивное расстройство 3 степени, о котором сообщалось в группе 100 мг, исчезло после того, как доза пациента была изменена на 25 мг. Нежелательные явления при приеме авапритиниба по сравнению с группой плацебо были следующими: тошнота (37% против 22%), головокружение (33% против 22%), головная боль (30% против 11%), диарея (23% против 11%) и усталость (20% против 11%).

По словам Джонатана Х. Зиппина, доцента кафедры дерматологии и фармакологии Корнельского университета, разработка активных лекарственных средств, которые ингибируют сигнальный путь JAK-STAT (путь передает информацию от химических сигналов за пределами клетки к ядру клетки с активацией генов посредством транскрипции) в качестве лечения различных воспалительных дерматозов, является активной и многообещающей областью исследований. Опыт применения ингибиторов Янус-киназ в дерматологии находится в начальной стадии, но предварительные результаты обнадеживают, особенно в отношении препаратов местного применения, которые минимизируют риск системных нежелательных явлений. Путь JAK-STAT является внутриклеточным сигнальным путем, а препараты, предназначенные для ингибирования пути JAK-STAT, действуют на уровне ниже уровня, на котором работают биологические препараты. Этот путь также регулирует выработку воспалительных цитокинов. Сигнальный каскад JAK-STAT инициируется при связывании цитокинов с их соответствующими внеклеточными рецепторами. Связывание приводит к фосфорилированию JAK, сопровождающемуся транслокацией белков STAT в ядро клетки. В ядре белки STAT регулируют экспрессию генов, отвечающих за синтез цитокинов и других медиаторов, действующих на различные типы клеток, включая иммунные клетки (Т-клетки, В-клетки, естественные клетки-киллеры, критические Т-клетки) и клетки кожи. Оба семейства JAK и STAT состоят из нескольких членов, и различные цитокины, участвующие в патогенезе различных воспалительных дерматозов, активируют различные комбинации JAK и STAT. Ингибиторы JAK-STAT представляют собой низкомолекулярные лекарственные средства, предотвращающие активацию Янус-киназ. В настоящее время разработка ингибиторов JAK-STAT для использования в дерматологии направлена на лечение атопического дерматита (АтД), очаговой алопеции, витилиго и псориаза. Уже достигнуты очень хорошие терапевтические результаты для лечения АтД и псориаза, но ингибирование JAK-STAT способно предложить другой подход к лечению этих заболеваний и даже новые топические препараты. Существует большой интерес к разработке ингибиторов JAK-STAT для очаговой алопеции и витилиго, нуждающихся в хороших препаратах. Для лечения АтД разрабатывается топический препарат ингибитора JAK 1, 2 и 3 Тофацитиниба. Результаты 2а фазы исследования взрослых с легким и умеренным АтД показали, что 4-недельное лечение 2% топическим тофацитинибом снижало средний показатель EASI на 82% по сравнению с 30 % в группе плацебо. Опубликованы результаты исследований перорального тофацитиниба (Xeljanz, Pfizer) и перорального руксолитиниба (Jakafi, Incyte), ингибирующего JAK 1 и 2 при очаговой алопеции. Оба разрабатываются и как топические препараты для очаговой алопеции. При испытаниях перорального тофацитиниба при очаговой алопеции некоторое отрастание волос наблюдалось у 44 из 66 пациентов, а снижение степени тяжести заболевания на 50% и более у 22 пациентов. Из 12 пациентов с очаговой алопецией 9 (75%) достигли в среднем 92% роста волос после лечения оральным руксолитинибом в течение 3-6 месяцев. В настоящее время проводятся клинические испытания по применению этих пероральных препаратов и 1,5% крема руксолитиниба при витилиго. Передача сигналов через путь JAK-STAT участвует во множественных гомеостатических процессах, в связи с чем могут возникать нежелательные последствия, которые включают повышенный риск инфекций и злокачественных новообразований, умеренное повышение уровня липидов в сыворотке и развитие некоторых цитопений. Эти проблемы могут быть смягчены путем разработки высокоселективных для JAK и STAT лекарственных средств. Пероральные ингибиторы JAK-STAT использовались в течение нескольких лет с разумным профилем безопасности, но еще неизвестно, возникнут ли проблемы при более длительном применении. Разработка этого класса лекарств для дерматологического применения продолжается, и будет важно идентифицировать соединения с большим терапевтическим индексом.

За последние 3-5 лет значительно возрос интерес к новым методам лечения акне и розацеа. Создание новых молекул, новых составов и комбинаций старых молекул привело к появлению на рынке многих новых продуктов. Трифаротин (Aklief, Galderma) стал первым новым ретиноидом, получившим одобрение FDA за последние 20 лет. Единственный в своем роде, направленный на гамма рецепторы ретиноевой кислоты, этот продукт предлагает более избирательный механизм и, следовательно, обладает более лучшей переносимостью, чем его предшественники. Он разрешен к применению при акне с 9-летнего возраста. В ближайшее время на рынке ожидается первый топический миноциклин (4%) в форме пены, которая имеет желтый цвет за счет соответствующей окраски молекулы миноциклина. Поэтому важно, чтобы он не попадал на одежду, полотенца и постельное белье. Снижение количества акне в двух параллельных 12-недельных исследованиях 3 фазы было значительным. Оральный антибиотик сарециклин (Seysara, Almirall) принимается 1 раз в день. Он выпускается в таблетках по 60, 100 и 150 мг, что позволяет выбрать дозировку в соответствие с массой тела. Он показан при умеренно выраженных акне у пациентов 9 лет и старше. Новые составы существующих лекарств включают лосьон тазаротен 0,045%, который был одобрен FDA в декабре 2019 года. Состав лосьона тазаротен с уникальной системой доставки носителя делает его более переносимым и столь же эффективным, как крем с тазаротеном. 0,05% лосьон Третиноин (Altreno, Ortho Dermatologics) для улучшения переносимости содержит гиалуроновую кислоту, глицерин и коллаген. В нем более низкая концентрация третиноина, и основа лосьона обеспечивает более легкую доставку и, возможно, меньшее раздражение. Разрабатываемые методы лечения акне включают бесифлоксацин (Besivance, Bausch + Lomb), антибиотик семейства ципрофлоксацинов, который одобрен для лечения бактериального конъюнктивита. В конце 2019 года завершена 2 фаза исследования версии этого продукта для лечения акне на лице. Результаты были очень многообещающими, поэтому этот продукт, вероятно, будет продвигаться на рынок. Порошок Spongilla предлагает новый активный ингредиент, полученный из пресноводной губки, для применения в качестве примочек для лица. В настоящее время он находится во 2 фазе клинических испытаний и предназначен для уменьшения воспалительных и невоспалительных акне. На рынок акне поступает много продуманных комбинированных методов лечения. Примеры включают фиксированную комбинацию бензоилпероксид + третиноин, 3 фаза испытаний которой завершилась в 2019 году, и комбинацию клиндамицин + бензоилпероксид + адапален, которая сейчас находится на 3 стадии испытаний. Для пациентов с розацеа успешно была завершена 3 фаза испытаний микрокапсулированного бензоилпероксида с контролируемым высвобождением. Кроме того, для розацеа был испытан топический гель миноциклина в концентрациях 1% и 3%. 3 Фаза исследования миноциклина в этих концентрациях, вероятно, начнется в 2020 году.

В исследовании NutriNet-Sant?, проводившемся во Франции в форме опроса через интернет, участвовало 24 452 взрослых. Приблизительно 75% участников были женщины, средний возраст составлял 57 лет, и 46% сообщили либо об акне в анамнезе, либо страдали акне в настоящее время. Участники ответили на вопросник из 11 пунктов, связанных с возникновением акне и данными по диете, которой придерживаются респонденты. При анализе полученных данных было установлено, что акне в значительной степени связаны с потреблением жирной и насыщенной углеводами пищи (отношение шансов, ОШ на 1 порцию - 1,54), а также с потреблением сладких напитков (ОШ на 1 стакан - 1,18) и молока (ОШ на 1 стакан - 1,12). Кроме того, в значительной степени с акне было связано потребление углеводов и насыщенных жирных кислот (ОШ - 1,43 и 3,90 соответственно). Результаты исследования подтверждают гипотезу о том, что западная диета, богатая продуктами животного происхождения, жирами и углеводами, поддерживает акне во взрослом возрасте. Результаты объясняются влиянием диеты с высокой гликемической нагрузкой на уровень циркулирующего в крови инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и инсулина, которые в конечном итоге усиливают как окислительный стресс, так и воспаление, способствующие развитию акне. Однако, отмечают исследователи, диетические вмешательства следует проводить с осторожностью из-за возможного снижения кальция или витамина D. Тем не менее, диета с низкой гликемической нагрузкой является разумной рекомендацией для пациентов, стремящихся избавиться от акне.

Имеются исследования по использованию орального миноксидила со значительным улучшением у пациентов любого пола с андрогенной алопецией. Ранее у мужчин с андрогенной алопецией оральный миноксидил использовался в виде монотерапии, в сочетании с другими видами терапии и в дозах, варьирующихся от 0,25 мг. / день до 2,5-5 мг / день. Учитывая риск побочных эффектов при обычных дозах (отек нижних конечностей, генерализованный гипертрихоз, выпадение волос, крапивница и другие аллергические реакции), индийские авторы поделились опытом применения миноксидила в режиме монотерапии в сверхнизких дозах 1,25 мг / сут. 32 мужчины (18–45 лет) с андрогенной алопецией (III – V степени облысения по шкале Гамильтона – Норвуда) получали перорально миноксидил в дозе 1,25 мг в день. Через 24 недели клиническая фотографическая оценка показала заметное улучшение у 43,8% пациентов и незначительное улучшение - у 40,6%. Количественная цифровая видеотрихоскопическая оценка показала значительное увеличение диаметра стержней волос от исходного уровня у 78,1% пациентов с максимальным улучшением в теменной зоне (от 50 до 68,1 мкм, P <0,01). Плотность волос в теменной области увеличилась на 48,4%. Один пациент прекратил лечение из-за периферических отеков и гипертрихоза в области губ и рук. Это небольшое 6-месячное исследование показывает, что миноксидил в низких дозах по 1,25 мг в день может быть эффективным вариантом лечения андрогенной алопеции у мужчин с низкой частотой нежелательных явлений. Более высокие дозы (2,5–5 мг / сут) могут быть рассмотрены при отсутствии эффекта от низких доз.

Агентство по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отменило свое решение от 28 марта, разрешающее экстренное использование гидроксихлорохина и хлорохина для госпитализированных с COVID-19 людей. «Основываясь на своем текущем анализе экстренного использования и появляющихся научных данных хлорохин и гидроксихлорохин вряд ли будут эффективны при COVID-19», - сообщило FDA в своем заявлении от 15 июня. FDA также предупредило, что использование гидроксихлорохина или хлорохина может иметь потенциальное лекарственное взаимодействие с исследуемым противовирусным препаратом ремдесивир, что ограничивает эффективность ремдесивира против COVID-19. Ремдесивир получил разрешение FDA на экстренное использование 1 мая. «Основываясь на недавно завершенном неклиническом лабораторном исследовании, FDA пересматривает информационный бюллетень для медицинских работников, сопровождающий препарат и указывает, что совместное введение ремдесивира и хлорохина фосфата или гидроксихлорохина сульфата не рекомендуется, поскольку это может привести к снижению противовирусной активности ремдесивира. Агентство не знает о случаях снижения активности в клинических условиях, но продолжает оценивать все данные, связанные с ремдесивиром», - говорится в сообщении FDA. Президент Дональд Дж. Трамп продвигал использование гидроксихлорохина и хлорохина для лечения американцев с COVID-19, в то время как научные исследования поднимали вопросы об их безопасности и эффективности. Недавние исследования, например, указали на повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний при приеме этих препаратов, что было признано FDA. «Кроме того, в свете продолжающихся серьезных побочных эффектов со стороны сердца и других потенциальных серьезных побочных эффектов известные и потенциальные преимущества хлорохина и гидроксихлорохина больше не перевешивают известные и потенциальные риски для разрешенного использования». Полное приостановление разрешения на экстренное использование последовало за предупреждением, изданным агентством 24 апреля. Служба безопасности FDA предостерегла от использования двух агентов за пределами больницы, ссылаясь на увеличение количества амбулаторных рецептов и «сообщений о серьезных проблемах с сердечным ритмом». «В то время как дополнительные клинические испытания продолжают оценивать потенциальную пользу этих лекарств в лечении или профилактике COVID-19, мы определили, что разрешение на экстренное использование этих препаратов больше не подходит», отмечает Патриция Каваццони, доктор медицинских наук, исполняющая обязанности директора Центра оценки и исследования лекарственных средств (CDER), представляющая FDA.

Недавние исследования американских ученых показали значимость интерлейкина-17 в патогенезе синдрома Нетертона. Исследователи попытались ответить на вопрос, является ли ингибирование сигнального пути интерлейкина-17 эффективной терапевтической стратегией для пациентов с синдромом Нетертона, тяжелым и трудно поддающимся лечению генетическим состоянием с высоким бременем болезни? В серии случаев 4 пациента (2 взрослых и 2 детей) с тяжелым синдромом Нетертона лечились в течение 3-12 месяцев секукинумабом, антагонистом интерлейкина-17. У обоих взрослых был обнаружен линеарный огибающий ихтиоз (linearis cirflexa), тогда как у обоих детей была выявлена ихтиозиформная эритродермия. У всех 4 пациентов после лечения Секукинумабом наблюдалось улучшение состояния кожи, причем наибольшее улучшение отмечалось у детей с фенотипом эритродермии. Будущие исследования могут подтвердить, что некоторые фенотипы синдрома Нетертона лучше реагируют на терапию секукинумабом, чем другие. Через 6 месяцев показатели индекса ихтиозной зоны и степени тяжести снизились на 55–88%, дерматологического индекса качества жизни (DLQI) и детского DLQI на 69–88%, а 5-D шкалы зуда на 38–63%. Использование топических кортикостероидов уменьшилось с 2-3 раз в неделю до 1-2 раз в месяц. Побочные эффекты включали онихомикоз, вызванный Candida albicans у 1 пациента, и острую зудящую ладонно-подошвенную экзематозную реакцию у 2 пациентов. Из-за недостаточного эффекта 1 пациент прекратил терапию через 3 месяца. Другие 3 пациента согласились продолжить терапию. Это исследование предполагает, что анти-интерлейкин 17 терапия может быть многообещающим вариантом лечения синдрома Нетертона. Необходимы дальнейшие исследования для оценки долгосрочной пользы этого потенциального метода.

Хирургическое удаление считается стандартным лечением узловой базальноклеточной карциномы. Тем не менее, пациенты, которые отказываются от операции или которым она противопоказана, могут в качестве альтернативного лечения успешно использовать 5% крем Имиквимод. Исследователи из Канады провели систематический обзор эффективности и безопасности крема Имиквимода при лечении узловой базальноклеточной карциномы с использованием баз данных Ovid-MEDLINE, EMBASE и Cochrane Library. Из 738 поражений, описанных в 39 публикациях, клиническое излечение было достигнуто в 77,4% (335 из 433 очагов) и гистологическое - в 72,9% (390 из 535 очагов). Режимы варьировали от 2 дней в неделю до 2 раз в день ежедневно. Средняя продолжительность лечения составила 8,81 (± 3,49) недель. Частота рецидивов составила 1,80% после среднего периода наблюдения 13,03 (± 15,09) месяцев. Общие побочные эффекты включали эритему (77,2%), образование корок (50,5%), зуд (34,1%), болезненность / раздражение (27,3%), изъязвление (25,4%), жжение (22,1%) и эрозию (21,7%). Среди непредвиденных побочных эффектов были конъюнктивит, кератит, депигментация, образование комедонов и разрыв эпидермальных кист. Заключение: Имиквимод позволил достигнуть клинического и гистологического излечения в более 70% случаев узловой базальноклеточной карциномы с частотой рецидивов 1,80%. Хотя доля выздоровевших ниже, чем при хирургическом удалении опухоли, крем Имиквимод можно рассматривать как вариант лечения узловой базальноклеточной карциномы у тех, кто отказывается от хирургического вмешательства или имеет противопоказания к нему.

Методы диагностики онихомикоза включают прямую иммунофлюоресцентную микроскопию с КОН с калькофлюором белым, культуральный, гистопатологический с Шифф-окрашиванием и ПЦР. Дерматоскопия ногтей или онихоскопия - это новый, неинвазивный, быстро воспроизводимый в амбулаторных условиях диагностический метод с постоянно расширяющимися показаниями, выходящими за пределы пигментных поражений ногтей. Индийские исследователи попытались описать различные онихоскопические признаки у пациентов с клиническим диагнозом онихомикоза. Дерматоскопия ногтей (онихоскопия) выполнялась с помощью дерматоскопа DermLite DL3 (3Gen, Сан-Джан-Капистрано, Калифорния, США), присоединенного к камере Sony Cybershot (5-кратное увеличение DSC-W800), что дало увеличение в 10 раз. При необходимости использовали поляризационный и неполяризационный режим, а в качестве интерфейсной среды использовали изопропиловый спирт. Одновременно проводилась прямая микроскопия ногтей методом КОН, культуральное и гистопатологическое исследование с Шифф-окрашиванием. Диагноз онихомикоза устанавливался, если хотя бы один из трех тестов был положительным. Онихомикоз был подтвержден КОН и / или культурой и / или гистопатологией у 88 пациентов. Были выявлены онихоскопические признаки онихомикоза и предпринята попытка их связи с различными клиническими вариантами онихомикоза. В порядке убывания частоты встречаемости дерматоскопические признаки онихомикоза расположились в следующем порядке: онихолизис – 85 случаев (96,6%); шиповидные узоры - 76 (86,4%); хромонихия и подногтевой гиперкератоз - 75 (85,2%); сухость и шелушение прилегающей кожи - 73 (83%); неровные дистальные края ногтя 72 (81,8%); руины - 52 (59,1%) и продольные борозды - 22 случая (25%). Ассоциация с онихомикозом таких дерматоскопических признаков, как шиповидный рисунок, подногтевой гиперкератоз, дистальный неровный край ногтя с онихолизисом и руинами была статистически значимой (P <0,05). Из вновь описанных дерматоскопических признаков онихомикоза авторы выделяют: 1) Белые хлопкоподобные пушистые участки, залегающие на разной глубине ногтя и лучше выявляемые в поляризационном режиме, которые были выявлены в 9 из 11 (81,8%) случаев дистрофического онихомикоза, в 44 из 72 (61,1%) случаев дистального латерального подногтевого онихомикоза, в 2 из 2 (100%) случаев проксимального подногтевого онихомикоза и в 1 из 3 (33,3%) случаев поверхностного онихомикоза; 2) Поперечные полосы - горизонтально расположенные белые полосовидные помутнения (лейконихии), наблюдаемые при неполяризационной онихоскопии во всех клинических вариантах онихомикоза; 3) Гомогенная непрозрачность - однородная непрозрачность, включающая часть ногтевой пластины или всю поверхность ногтевой пластины, наблюдалась во всех клинических вариантах. Чувствительность для диагностики шиповидного рисунка при диагностике онихомикоза составила 86,4%, а специфичность - 58,3%. Выводы. Многие онихоскопические признаки являются высокоспецифичными для различных вариантов онихомикоза, поэтому онихоскопия может служить важным и быстрым дополнением для диагностики онихомикоза на первом этапе, пока не будут получены результаты других трудоемких исследований.