Систематический обзор и мета-анализ публикаций, посвященных эффективности системного изотретиноина в низких дозировках (СИ; ≤0.5 мг/кг/сут) при розацеа, опубликовали в журнале европейской академии дерматологии и венерологии д-р А.Кинг и соавторы.
Для обзора отобрали 16 англоязычных рандомизированных и нерандомизированных исследований, в общей сложности с участием 1445 пациентов. Применение СИ неизменно приводило к снижению числа элементов сыпи (p = 0,03) и выраженности эритемы (p = 0,01); СИ в этом отношении оказался значимо эффективнее топических ретиноидов и антимикробных препаратов.
В среднем количество элементов сыпи через 16 недель после прекращения приема СИ в низких дозировках оставалось снижено на 70% относительно показателей до начала лечения, выраженность эритемы сохранялась сниженной на 47%.
Рецидивирование розацеа спустя 5,5 месяца после курса СИ наблюдали в 35% случаев, при этом у трех пациентов рецидив протекал тяжелее, чем предшествующее обострение (0,4%).
Еще три больных (0,4%) сообщили о развитии серьезных побочных эффектов во время лечения розацеа СИ в низких дозировках.
Тем не менее, авторы пришли к выводу о высокой эффективности, переносимости и безопасности СИ в малых дозах при розацеа.

В журнале американской академии дерматологии д-р Ю Симодзо и соавторы из Японии опубликовли результаты исследования эффективности пикосекундного лазера для удаления невуса Ота.
В аннотации к работе авторы подчеркнули, что наибольшую сложность при лазерной коррекции гиперпигментации, обусловленной невусом Ота, представляет выбор подходящих параметров облучения – предшествующие мета-анализы не содержат однозначных выводов об оптимальном режиме лазеротерапии этого состояния, обозревая только «неудачные» случаи выбора режима пикосекундного лазерного облучения.
Д-р Ю Симодзо и др. предложили индекс EICF (Excessive Setting Index of Clinical Fluence): математическая модель в основе этого индекса позволяет с помощью компьютерных вычислений определить необходимые пациенту параметры лазерного облучения. При разработке индекса учитывались данные предшествующих клинических наблюдений, мета-анализов и рекомендаций по лазерному лечению невуса Ота.
Пикосекундный лазер, как сообщают авторы, значимо эффективнее наносекундного в терапии невуса Ота, при этом обладает сопоставимым профилем безопасности – разумеется, при соблюдении «правильных» условий облучения.
Японские исследователи выразили надежду на то, что новый индекс найдет применение в клинической после проведения дополнительных клинических испытаний (на данный момент его «проверили» только in silico).

В крупном зарубежном журнале для дерматологов вышла статья тайваньских авторов д-ра Ш.-И.То и др. о прогнозах после лечения злокачественных новообразований (ЗНО) противоопухолевыми препаратами у пациентов с сопутствующими аутоиммунными заболеваниями кожи (АЗК) и без них.
В исследовании задействовали данные 197895 взрослых пациентов из национальной базы данных медицинского страхования Тайваня за период с января 2019 года по июнь 2021 года. Из этого числа у 26008 пациентов были диагностированы АЗК (средний возраст таких больных составил 64 года; 57,6% женщины), еще у 171887 не было сопутствующих АЗК (средний возраст пациентов в этой когорте составил 62,8 года; 46,9% женщин). Все участники исследования по поводу ЗНО получили специфическое лечение: химио-, таргетную или иммунотерапию.
Основными оцениваемыми показателями были смертность от любых причин и от ЗНО, средний срок наблюдения – 566,7 дней. Все пациенты при сравнении были сопоставлены по полу, возрасту, анамнезу приема иммуносупрессивных препаратов.
Выяснилось, что риск летального исхода после лечения ЗНО у больных с АЗК, особенно гнездной алопецией, болезнью Шегрена, витилиго и системной красной волчанкой значимо ниже как от связанных с опухолью, так и от несвязанных причин.
Эта корреляция оставались неизменной после корректировки на различные сопутствующие факторы риска для почти всех клинических форм ЗНО в разных стадиях и при разных подходах к лечению.
Авторы уточнили, что для уточнения понимания иммунных механизмов, лежащих в основе такой «загадочной» взаимосвязи, необходимо будет провести новые исследования.

В крупном американском журнале д-р Т.-Л.Лин и соавторы опубликовали результаты исследования риска развития псориаза у пациентов с атопическим дерматитом (АтД) получающих генно-инженерную биологическую терапию (ГИБТ) дупилумабом.
В популяционном ретроспективном когортном исследовании с трехлетним сроком наблюдения приняли участие 214430 взрослых больных АтД, данные которых были доступны в базе TriNetX. Для статического анализа влияния ГИБТ на риск развития псориаза все пациенты, получающие дупилумаб (основная когорта), были сопоставлены по полу, возрасту, этнической принадлежности, показателям лабораторных анализов и «истории» приема лекарств с больными АтД, не получающими ГИБТ – в этой когорте всем больным впервые были назначены другие системные лекарственные средства (глюкокортикостероиды (ГКС), метотрексат, циклоспорин, азатиоприн, микофенолата мофетил).
В окончательную выборку вошли 19720 пациентов (по 9860 человек в основной и контрольной когортах) с АтД,, из них 55,2% жещины; средний возраст участников исследования составил 44,8 года, 50,2% были представителями европеоидной расы.
Выяснилось, что у больных, получавших дупилумаб, риск развития псориаза был на 58% выше, чем у тех, кто получал любые другие системные препараты.
Риск развития псориатического артрита при этом значимо не повышался.
Авторы работы указали на «ограниченную значимость» полученных результатов в клинической практике и необходимости соотнесения ожидаемой пользы и риска при назначении дупилумаба больным АтД.

В зарубежном журнале о фармакотерапии кожных болезней вышла статья д-ра Х.Чжу и соавторов из США: обсуждается безопасность одновременного назначения агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1: семаглутид и др.) и изотретиноина молодым пациентам с акне.
На данный момент, как сообщают авторы обзора, клинических данных о совместном назначении аГПП-1 и изотретиноина нет, однако некоторые исследователи указывают на то, что применение аГПП-1 повышает фертильность, оказывая воздействие на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось, снижая инсулинорезистентность и «нормализуя» процесс овуляции.
Таким образом, сочетанная терапия этими препаратами и тератогенным изотретиноином повышает риск нежелательной беременности с неблагоприятными исходами – при этом, согласно данным д-ра Х.Чжу и др., около трети пациенток, принимающих изотретиноин, не соблюдают рекомендации врача в отношении контрацепции.
Авторы обзора указали на возможную пользу рекомендации таким пациенткам использовать более надежные методы предохранения от беременности, например, внутриматочные спирали; обозначили и необходимость в проведении дальнейших исследований влияния аГПП-1 на гормональный фон и всасывание комбинированных оральных контрацептивов (КОК).
«В условиях неопределенности» д-р Х.Чжу и соавторы посоветовали дерматологам предупреждать пациенток о возможном лекарственном взаимодействии между аГПП-1 и КОК, а также о риске ухудшения течения акне на фоне приема аГПП-1.

Д-р М.М.Онг и д-р Ш.Липнер из Нью-Йорка опубликовали в журнале американской академии дерматологии результаты ретроспективного исследования влияния перорального приема миноксидила в низких дозировках на артериальное давление (АД) у женщин с андрогенетической алопецией (АА), проведенных.
Согласно наблюдениям авторов, у женщин, принимающих миноксидил per os в низких дозировках по поводу АА, чаще, чем у мужчин, на фоне лечения наблюдается ортостатическая гипотензия при отсутствии «явного» снижения артериального давления.
Авторы провели анализ результатов нескольких исследований в популяции пациентов с АА: оценивали дозировки принимаемого миноксидила и их связь с побочными эффектами, в частности, с показателями АД и субъективно оцениваемой переносимостью препарата.
В одной из когорт (151 пациент, 59% женского пола) средняя дозировка миноксидила для женщин составила 1,9 мг/сут, для мужчин – 2,1 мг/сут, при этом клинически значимых изменения в показателях АД на фоне лечения не наблюдалось ни у кого из больных.
В другой когорте (128 пациентов, 71,1% женского пола), резких изменений в привычных пациентам показателях АД на фоне лечения в целом не наблюдалось, однако было зарегистрировано незначительное снижение диастолического давления у мужчин (-3,1 мм рт. ст.; P = 0,01). Женщины в этом исследовании получали миноксидил в более низких дозировках (в среднем 1,265 мг/сут, в то время как мужчины – 2,179 мг/сут).
В еще одной когорте (310 пациентов, 53,2% женского пола), где женщины также получали миноксидил по поводу АА в более низких дозировках (1,8 в сравнении с 2,2 мг/сут; P < 0,001), доля больных, которые сообщили о развитии головокружения и ортостатической гипотензии на фоне лечения, среди женщин составила 22,4%, в то время как среди мужчин таких оказалось только 5,5% (P < 0,001).
Статистический анализ, объединяющий эти и другие серии наблюдений, в общей сложности рассматривающий данные 2409 пациентов с АА (все получали миноксидил в низких дозировках, 93,7% женщины), показал, что больные женского пола в 2-3 раза чаще отмечали нежелательные реакции в виде головокружения и ортостатической гипотензии на проводимое лечение, несмотря на то, что дозировка препарата составляла менее 1 мг/сут, при этом чаще всего изменения в «числовых» показателях АД не наблюдалось.
По мнению авторов работы, полученные данные свидетельствуют о том, что измерение показателей АД может не полностью отражать подлинные различия в переносимости по полу.

Д-р Д.Монгин и соавторы опубликовали в зарубежном гинекологическом журнале результаты исследования влияния добавления системных глюкокортикостероидов (ГКС) к схеме иммуносупрессивной терапии пациентов с ранними стадиями системной склеродемии (СС).
Сравнивали изменения показателей фиброза кожи до начала лечения и спустя 12±3 месяцев по модифицированному счету Rodnan (mRSS).
В общей сложности в исследовании приняли участие 208 пациентов (средний возраст 49 лет; 33% мужчины; у 59% выявлены антитела к Scl70), которых разделили на две группы. Участники первой получали иммуносупрессивные препараты и ГКС (преднизолон в дозировке 5 мг/сут), второй – только иммуносупрессивную терапию.
Средние показатели фиброза по mRSS через 12±3 месяца уменьшились на 2,7 балла в группе экспериментального (сочетанного) лечения и на 3,1 в группе контроля, P = 0,64).
Статистический анализ показал, что результаты сопоставимы – значимой разницы между двумя группами не выявили ни с точки зрения эффективности лечения, ни в отношении частоты развития нежелательных явлений.
Исследователи не обнаружили значительных преимуществ комбинации системных ГКС с иммуносупрессивными препаратами в сравнении с «просто» иммуносупрессивной терапией при склеродермии.

В крупном зарубежном журнале вышла работа д-ра Я.Сато и соавторов из Японии о роли витамина С в профилактике старения кожи.
Ухудшение регенерации кожи с возрастом способствует ее «старению», однако, как указывают авторы, молекулярные механизмы защитного действия витамина С в этом отношении малоизучены.
В ходе оригинального исследования д-р Я.Сато и др. установили, что витамин С способствует утолщению кожи за счет прямой активации генов, регулирующих рост и дифференцировку кератиноцитов. Для моделирования процессов регенерации использовали «эпидермальные эквиваленты»: лабораторные модели, имитирующие кожу человека (клетки получают питание снизу, а поверхность свободно контактирует с воздухом).
Витамин С в концентрациях 0,1 и 1,0 мМ, т.е. сопоставимых с физиологическими, поступающими в эпидермис с током крови, вызывал заметное утолщение слоя эпидермальных клеток уже на 7 день наблюдения. К 14 дню эффект усиливался за счет увеличения числа Ki-67-позитивных клеток. При этом роговой слой, напротив, становился несколько тоньше, что свидетельствовало о более эффективном «обновлении» кожи.
Витамин С, как выяснили исследователи, снижает уровень экспрессии генов, отвечающих за пролиферацию кератиноцитов, в том числе способствует деметилированию ДНК, «включая» ранее подавленные участки генома.
Более 10138 гипометилированных участков ДНК обнаружили в образцах кожи, обработанных витамином С, экспрессия 12 важнейших генов, «ответственных» за обновление эпидермиса, выросла после воздействия витамина С в 1,6-75,2 раза.

В зарубежном дерматологическом журнале вышла новая обзорная статья д-ра М.Парк и соавторов из Канады: в ней говорится о влянии факторов окружающей среды, таких как изменение климата и загрязнение воздуха, на показатели заболеваемости атопическим дерматитом (АтД) у взрослых.
Для систематического обзора и мета-анализа отобрали 42 исследования из баз MEDLINE, EMBASE и Cochrane, доступных на английском языке на момент 28 июня 2024, с участием лиц старше 18 лет из 14 стран мира.
В обзор вошли исследования различного дизайна: наблюдательные, когортные, поперечные, случай-контроль и проч.
Авторам удалось выявить связь повышения заболеваемости АтД у взрослых и тяжести его тяжения с повышением уровня загрязнения воздуха, содержания в нем мелкодисперсных частиц PM10 и PM2,5, диоксидов серы и азота, а также общим «потеплением» климата или любыми экстремальными температурами воздуха.
Увеличение концентрации PM10 и PM2,5 в воздухе на каждые 10 мкг/м³ приводило к статистически достоверному росту числа обращений пациентов в специализированные клиники по жалобам, связанным с диагнозом АтД.

В журнале американской ассоциации дерматологов д-р Н.К.Джайрат и соавторы опубликовали результаты нового исследования возможностей искусственного интеллекта (ИИ) в диагностике первичного плоскоклеточного рака (ПКР) кожи.
Как выяснилось, исследуемая модель ИИ – система прогнозирования и стратификации риска для пациентов с подозрением на рак кожи AIRIS (Artificial Intelligence Risk Stratification), – существенно улучшает диагностику и позволяет точнее «предсказать» возможность неблагоприятных исходов ПКР в сравнении с «традиционными» системами стадирования и выявления групп риска, таких как AJCC 8 редакции или BWH.
По мнению авторов работы, целенаправленное применение крупных языковых моделей в диагностике заболеваний кожи «поможет не только врача, но и разработчикам будущих систем прогнозирования в здравоохранении».
Чувствительность AIRIS на основании 2359 диагностированных с помощью системы случаев ПКР оценили как 49% при «предсказывании» местных рецидивов ПКР, 74% – метастазирования в регионарные лимфоузлы, 83% – при прогнозировании риска отдаленных метастазов, специфичность же колебалась в пределах 85-87%.
Тем не менее, редакторы журнала обратили внимание на возможную сложность клинического применения AIRIS: так, например, для стадирования инвазивности опухолей новая ИИ-модель предлагает использовать оценку глубины в миллиметрах, а не по проникновению в ткани.