В США провели популяционное когортное исследование больных атопическим дерматитом (АтД), в котором каждый пациент с АтД был сопоставлен с 5 здоровыми пациентами по возрасту, полу и времени наблюдения. Исследуемыми событиями были клинические случаи герпесвирусной инфекции (цитомегаловирус (CMV), вирус Эпштейна-Барр (EBV), вирус простого герпеса (HSV) или вирус ветряной оспы (VZV) и серьезных патогенной и условно-патогенные инфекций. 409 431 ребенок и 625 083 взрослых с АтД сравнили, соответственно, с 1 809 029 детьми и 2 678 888 взрослыми. Статистический анализ с помощью регрессионных моделей Кокса показал, что дети и взрослые с БА имели на 50-52% больший риск HSV и 18-33 % больший риск VZV, при этом риск увеличивается параллельно с тяжестью АтД. Отношение рисков CMV у детей с АтД составило 2,50 и 4,45 у взрослых. Риск серьезных инфекций был повышен на 26-40%, при этом тяжелая форма АтД была связана с наибольшим риском. Несмотря на редкость, оппортунистические инфекции были связаны со всеми степенями тяжести атопического дерматита у взрослых (отношение рисков 1,31), но не были связаны с атопическим дерматитом у детей. Подводя итог, авторы полагают, что сам по себе АтД может повышать восприимч

В марте этого года FDA разрешило к применению у больных с метастатической меланомой новое лекарственное средство, представляющее собой комбинацию ниволумаба (антитело, блокирующее белок запрограмированной смерти (PD-1)) и релатлимаба (антитело, блокирующее белок гена активации лимфоцитов 3 (LAG-3)). Белок LAG-3, открытый в 1990 и ставший предметом изучения в качестве возможной контрольной точки иммунного ответа, отрицательно регулирует клеточную пролиферацию, активацию и гомеостаз T-клеток аналогично с CTLA-4 и PD-1. Релатлимаб представляет собой моноклональное антитело, ингибитор LAG-3, полученный с использованием клеток яичников китайского хомяка. Ранее было показано, что комбинация релатлимаба и ниволумаба (Опдуалаг) безопасна и обладает противоопухолевой активностью у пациентов с ранее леченной меланомой. В опубликованном в январе 2022 исследовании препарат сравнивали с монотерапией ниволумабом (внутривенное введение каждые 4 недели) у пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой, ранее не получавших лечения. Медиана выживаемости без прогрессирования в группе релатлимаб-ниволумаба составила 10,1 месяца по сравнению с 4,6 месяца в группе ниволумаба. Выживаемость без прогрессирования заболевания через 12 месяцев составила 47,7% в первой группе по сравнению с 36,0% во второй. Нежелательные явления 3 или 4 степени, связанные с лечением, наблюдались у 18,9% пациентов в группе релатлимаба-ниволумаба и у 9,7% пациентов в группе ниволумаба. Авторы исследования надеются, что ингибирование двух иммунных контрольных точек, LAG-3 и PD-1, принесёт большую пользу в отношении выживаемости без прогрессирования, чем ингибирование только PD-1 у пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой.

Фотолиаза, мономерный фермент, не встречающийся в клетках плацентарных млекопитающих, рассматривается как потенциальное средство для лечения актинического кератоза (АК) и кожных полей канцеризации (КПК). Фермент обладает способностью расщеплять циклобутан-пиримидиновые димеры и пиримидин-(6,4)-пиримидиновые фотопродукты с помощью видимого света - данный процесс называемый фотореактивацией. В опубликованных обзорных статьях делается вывод о положительном эффекте лечения АК и КПК с помощью местной фотолиазы. Также есть данные о том, что комбинация 3 антиоксидантов (15% L-аскорбиновая кислота, 1% альфа-токоферол и 0,5% феруловая кислота) демонстрирует фотозащитный эффект (уменьшение эритемы, снижение экспрессии р53 и образование димеров тимина). В Бразилии решили на деле сравнить эффективность использования солнцезащитного крема с фотолиазой по сравнению с обычным солнцезащитным кремом, а также сравнить комбинацию антиоксидантов для местного применения с плацебо при лечении выраженного фотоповреждения. В исследование были включены участники обоего пола в возрасте от 60 до 90 лет (n=80) с клиническим диагнозом АК на предплечьях (от 3 до 10 поражений на каждом предплечье) и не проходившие лечения АК (за исключением солнцезащитного крема) в предшествующие 6 месяцев. Участники с АК на предплечьях были рандомизированы для нанесения обычного солнцезащитного крема или солнцезащитного крема с фотолиазой на оба предплечья (оба наносились днем, оба с SPF 99). Одно из предплечий в каждой группе было затем снова рандомизировано для получения местных антиоксидантов (15% L-аскорбиновая кислота, 1% альфа-токоферол, 0,5% феруловая кислота), а другое - крем плацебо (оба для ночного применения). Продолжительность наблюдения составила 8 недель. Все группы показали значительное улучшение результатов на 8 неделе. Подсчитывая результаты, авторы исследования не обнаружили различий изменений выраженного фотоповреждения и КПК при использовании солнцезащитного крема с фотолиазой и обычного солнцезащитного крема без фотолиазы. Однако использование антиоксидантной формулы привело к снижению количества АК, что отражает снижение активности КПК. Т.о. разницы в лечении выраженного фотоповреждения кожи при использования солнцезащитного крема с фотолиазой и обычного солнцезащитного крема выявлено не было, а местные антиоксиданты оказались более эффективны в снижении количества АК, чем плацебо.

В Китае закончилась 2 фаза клинического исследования нового моноклонального тела вунакизумаба, нацеленного на интерлейкину 17А. В исследовании оценивали эффективность и безопасность вунакизумаба при бляшечном псориазе средней и тяжелой степени. В течение 36 недель многоцентрового двойного слепого исследования наблюдали за 187 пациентами с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени. Первичной конечной точкой было как минимум 75% улучшение индекса PASI на 12-й неделе. Перед исследованием пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1:1 для получения вунакизумаба (40, 80, 160 или 240 мг) или плацебо подкожно каждые 4 недели до 12-й недели (еще 2 введения препарата для групп вунакизумаба были произведены на 16-й и 20-й неделе). К 12-й неделе во всех группах вунакизумаба по сравнению с плацебо наблюдалось улучшение PASI более 75% (40, 80, 160 и 240 мг: 56,8%, 65,8%, 81,6% и 86,5% соответственно, против 5,4%); доля пациентов, достигших ответов 0 или 1 по шкале общей оценке врача, также была выше при применении вунакизумаба (45,9%, 47,4%, 60,5% и 73,0% соответственно против 8,1%). Подводя итог, авторы заключают, что вунакизумаб продемонстрировал многообещающую эффективность при бляшечном псориазе с хорошей переносимостью, а также что препарат ещё требует дальнейшего изучения в более крупных и долгосрочных исследованиях.

«Жидкостная биопсия» последнее десятилетие стала популярным направлением научных и прикладных исследований в онкологии. Под ней понимают изучение различных дериватов опухоли в плазме крови, которыми могут быть циркулирующие опухолевые клетки, опухолевая циркулирующая ДНК (цДНК), опухолевая РНК, белки опухоли. Полученные данные предоставляют информацию о молекулярных нарушениях, морфологии, опухолевой массе и позволяют оценить в динамике изменения образования и эффективность терапии. Карцинома из клеток Меркеля, редкая и крайне летальная опухоль, имеет свои биомаркеры (опухолевые мутации, экспрессия PD-1, полиомавирус клеток Меркеля), которые мало полезны при лечении карциномы. Выявление цДНК карциномы может устранить этот пробел: тестирование цДНК может выявлять пациентов высокого риска после радикального лечения, ранний рецидив, оценивать терапевтический ответ и резистентность. В США предоставили данные анализа 195 образцов цельной крови пациентов с карциномой во время диагностики, лечения и наблюдения (до 19 месяцев). В крови больных определяли выявляли 16 опухолеспецифических однонуклеотидных вариантов. У 3 пациентов (стадия IIIB) с положительной цДНК возник рецидив, при этом выявлялись повышенные уровни цДНК ещё до визуализации рецидива. Также высокие уровни цДНК указывали на высокую опухолевую нагрузку и диссеминированное заболевание ещё у 4 пациентов с IV стадией. У 15 пациентов с серийными отрицательными результатами цДНК после окончательного лечения не было признаков заболевания при клиническом наблюдении и визуализации. Авторы работы и лабораторной методики надеются, что цДНК можно рассматривать как биомаркер ответа на лечение и руководство при принятии решений о лечении пациентов ингибиторами контрольных точек.

Красный плоский лишай полости рта (КПЛ), хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки полости рта, сопровождающееся различными клиническими проявлениями от бессимптомных папул до эрозивно-язвенных высыпаний. Унифицированного лечения данного состояния пока не существует, в т.ч. из-за сложностей с топическим применением лекарственных средств, и работы над изобретением подходящей лекарственной формы продолжаются. Международная группа сообщает об эффективности и безопасности нового мукоадгезивного пластыря с клобетазолом (Rivelin®-CLO) для лечения КПЛ. Двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование проводилось в Европе, Канаде и США на пациентах с подтвержденным КПЛ и поддающимися измерению язвами. Пациенты (138 пациентов; 99 женщин и 39 мужчин, средний возраст 61,1 года) были рандомизированы в группу плацебо (немедикаментозного) и в группы пластыря с клобетазолом с разными концентрациями (1, 5, 20 мкг). Препараты применялись 2 раза в день в течение 4 недель. Первичной конечной точкой было изменение общей площади язвы по сравнению с исходным уровнем. Вторичные конечные точки включали улучшение по сравнению с исходным уровнем боли, активности заболевания и качества жизни. Статистический анализ показал, что лечение пластырями с 20 мкг демонстрировало значительное улучшение в отношении площади язвы, тяжести симптомов, активности заболевания, боли и качества жизни по сравнению с плацебо. Нежелательные явления были легкими/умеренными, частота кандидоза составила 2%.

Системный склероз (СС) - заболевание соединительной ткани, характеризующееся отложением коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса в коже и внутренних органах, повреждением микрососудов и фиброзом кожи и внутренних органов на фоне активации иммунной системы, что приводит к местным осложнениям, таким как язвы на пальцах и точечные рубцы. Язвы пальцев наблюдаются почти у 50% пациентов с СС, при этом они часто рецидивируют и резистентны к лечению. Почти у 75% пациентов первые язвы развиваются в течение 5 лет после первых проявлений болезни. Язвы иногда приводят к остеомиелиту, гангрене, септицемии, аутоампутации, нарушению функции кисти и снижению качества жизни. В разные годы для коррекции и профилактики этого применялись блокаторы кальциевых каналов, антиагреганты, антагонисты эндотелиновых рецепторов, ингибиторы фосфодиэстеразы и статины. Периферическую микроангиопатию, которая указывает на высокую вероятность развития язв, можно легко распознать с помощью капилляроскопии ногтевого ложа, неинвазивного и безопасного метода. Иранские врачи сравнили клинические преимущества и экономическую эффективность местных инъекций ботулинического токсина-А (БТ-А) и внутривенных аналогов простагландинов (илопрост и алпростадил) у пациентов с резистентными к другим подходам язв пальцев при СС. В клиническое испытание вошли 26 пациентов, которых разделили на 2 группы: 1) введение 20 единиц БТ-А в основание каждого пораженного пальца (16 пациентов, 22 пальца); 2) ежедневно вводили 20 мкг илопроста или 60 мкг алпростадила (10 пациентов, 21 палец). Критериями улучшения при капилляроскопии были: уменьшения патологического ветвления сосудов, увеличение количества капиллярных петель на миллиметр; уменьшение количества гигантских петель и микрогеморрагий. У 95,5% в группе БТ-А и 90,5% в группе простагландина язвы зажили. В обеих группах наблюдалось значительное уменьшение боли (в первой группе с 4,9 до 2,54, во второй с 5,05 до 2,67). Оба метода лечения также привели к исчезновению цианоза пальцев. При оценке капиллярных компонентов капилляроскопии кровоизлияния достоверно исчезли в обеих группах. Существенных изменений в распределении капилляров, морфологии, размере, плотности, наличии удлинения, аваскулярной области и аномальной формы до и после лечения в обеих группах не наблюдалось. При лечения БТ-А постинъекционная слабость наблюдалась у 2 пациентов в течение примерно 1-2 часов, а также с постинъекционным онемением у 1 пациента в течение примерно 1 часа. Стоимость лечения была значительно ниже в группе инъекций БТ-А.

Пузырчатка - аутоиммунное пузырное заболевание, опосредованное аутоантителами, нацеленными на молекулы эпителиальной межклеточной адгезии, предикторы рецидива которой до сих пор однозначно не выявлены. Итальянские врачи опубликовали работу, в которой излагают свои наблюдения на эту тему. Они собрали клинические и иммунопатологические данные при постановке диагноза, клинической ремиссии и первом рецидиве у пациентов с вульгарной или листовидной пузырчаткой. В наблюдение вошли 143 пациента с пузырчаткой (83 женщины и 60 мужчин), медиана возраста начала заболевания составила 55 лет, у 29 (20,3%) пациентов была листовидная пузырчатка, у 15 (10,5%) кожная вульгарная пузырчатка, у 27 (18,9%) - вульгарная пузырчатка слизистых, у 72 (50,4%) пузырчатка и кожи и слизистой. Среднее время наблюдения составило 74 месяца. Начальное лечение заключалось либо в приеме системных кортикостероидов, либо в их сочетании с иммуносупрессивными адъювантными препаратами. Поддерживающая терапия при первом рецидиве состояла в основном из монотерапии системными кортикостероидами. На основании профиля аутоантител к десмоглеину (Dsg) при постановке диагноза были разработаны 3 серологические подгруппы пациентов: 1) анти-Dsg1 + / анти-Dsg3 - (n=37); 2) анти-Dsg1 - / анти-Dsg3 + (n=47); 3) анти-Dsg1 + / анти-Dsg3 + (n=59). Были выявлены следующие клинические и серологические предикторы рецидива. У тех пациентов, чья площадь поверхности тела (ППТ) была равна 3 и в ремиссии сохранялся положительный титр в либо анти-Dsg1, либо анти-Dsg3, рецидив наблюдался чаще. Невозможность достижения отрицательного титра анти-Dsg1 при клинической ремисии не была надежным предиктором рецидива. Невозможность достижения отрицательного титра анти-Dsg3 при клинической ремиссии была статистически значимым предиктором рецидива. Невозможность достижения снижения титра анти-Dsg1 в ремиссии у пациентов с положительными анти-Dsg1- и анти-Dsg3 была статистически значимым предиктором рецидива.

Исследования последних 10 лет показали, что ?-блокатор карведилол, обычно используемый для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония и сердечная недостаточность, демонстрирует многообещающую активность в предотвращении химического и УФ-индуцированного канцерогенеза кожи in vitro и in vivo. Противораковые механизмы карведилола включают многофункциональное действие, включающее ослабление вызванного УФ-излучением окислительного стресса, повреждения ДНК, воспаления и онкогенных сигнальных путей. Кроме того, роль карведилола в профилактике рака показало популяционное когортное исследование с участием 6771 человека, у которых длительное использование карведилола было связано со снижением риска развития нескольких видов рака. В США подошли к стадии практического применения накопленных знаний. Исследователи предоставили данные о получении и применении геля с транферосомами на мышах. У мышей, подвергшихся однократному воздействию УФ-излучения, местный гель значительно уменьшал вызванный УФ-излучением отек кожи и образование циклобутан-пиримидиновых димеров. У мышей, подвергшихся хроническому УФ-облучению в течение 25 недель, местное применение геля значительно замедляло возникновение опухолей. уменьшало количество опухолевых клеток, а также ослабляло экспрессию Ki-67 и ЦОГ-2. У мышей в ходе повторяющихся нанесений геля карведилол в плазме не обнаруживался и частота сердечных сокращений не менялась. При этом содержание карведилола в коже у мышей получавших топический препарат было значительно выше, чем у мышей, получавших карведилол перорально. По мнению авторов гель имеет большие перспективы для профилактики рака кожи с незначительными системными эффектами.

Химический пилинг является популярным, относительно недорогим методом, а также довольно эффективным подходом в дерматологической амбулаторной практике при лечении активных очагов акне, гиперпигментации постакне, а также для освежения и омоложения кожи. Имеется широкий спектр пилингов с различными механизмами действия, которые можно модулировать путем изменения концентрации. Хотя существуют различные средства для проведения пилинга, исследований, сравнивающих их эффективность, мало. На сегодняшний день наиболее распространенными средствами, применяемыми при пигментации постакне, среди альфа-гидроксикислот является гликолевая кислота (ГК), а бета-гидроксикислот - салициловая кислота (СК). Именно их действие на пигментацию постакне и решили сравнить индийские врачи. В исследование были включены все желающие, кроме пациентов 1) принимающих оральные контрацептивы, 2) с активной инфекцией простого герпеса или активными угревыми высыпаниями, 3) с тенденцией к келоидам в анамнезе, 4) с нереалистичными ожиданиями, 5) беременные и кормящие. 40 пациентов с пигментацией постакне были разделены на 2 группы по 20 человек. Одной группе проводились пилинги с 50% ГК, другой - с 30% СК. Процедуру повторяли gj 4 раза каждые 2 недели, результат оценивали каждые 2 недели. Оценка проводилась независимым “слепым” специалистом на основании фотодокументов. Средний возраст участников исследования составил 21±2,29 года, из 40 пациентов - 24 женщины и 16 мужчин. В группе пилинга ГК возраст пациентов колебался от 18 до 25 лет, средний возраст составил 21,1 год. В этой группе у 1 пациента была эритема как побочный эффект ГК пилинга, иных побочных эффектов не наблюдалось. В группе пилинга СК возраст пациентов колебался от 18 до 26 лет, средний возраст составил 20,9 года. В этой группе у 1 пациента было ощущение жжения как побочный эффект, другие пациенты не сообщали о каких-либо побочных эффектах. Группы пилинга ГК и СК показали значительное улучшение с момента первого наблюдения. Тем не менее, пилинг ГК показал более высокий процент уменьшения пигментации постакне, чем пилинг СК. В группе пилинга ГК снижение пигментации постакне >75% наблюдалось у 45% пациентов. В то время как в группе пилинга СК ни у одного из пациентов не было достигнуто >75% уменьшения пигментации постакне.