Кальциноз кожи (КК) является частым проявлением аутоиммунных заболеваний соединительной ткани и характеризуется болями, отторжением кальцифицированных тканей и вторичным инфицированием. Стандартизированного алгоритма лечения данного состояния не существует. Некоторые единичные наблюдения указывали скорее на положительный эффект бисфосфонатов при КК. В Мюнхене провели ретроспективное исследование эффективности памидроната при данной патологии. Он представляет собой динатрий бисфосфонат второго поколения, который одобрен для лечения гиперкальциемии злокачественных новообразований, остеолитических костных метастазов и множественной миеломы. Бисфосфонаты второго поколения ингибируют фарнезилпирофосфатсинтазу, ключевой фермент мевалонатного пути. Ингибирование приводит к уменьшению посттрансляционных модификаций белков, связывающих гуанозинтрифосфат, которые необходимы для активности остеокластов. Благодаря такому механизму действия бисфосфонаты предотвращают атрофию костной ткани и приводят к снижению уровня кальция в сыворотке крови. В период с 2010 по 2020 6 пациентов женского пола и 1 пациент мужского пола получали по 70–75 мг памидроната внутривенно каждые 12 недель в течение 3 дней подряд. КК был проявлением следующих аутоиммунных заболеваний: дерматомиозит (n=2), смешанные заболевания соединительной ткани (n=3) и системная склеродермия (n=2). 6 из 7 пациентов получали сопутствующие иммуносупрессивные препараты до и во время лечения памидронатом, в основном с преднизолон, метотрексат или внутривенный иммуноглобулин. Количество циклов лечения бисфосфонатом на одного пациента составило в среднем 8,6 ± 5,7, а доза 75 мг применялась в 6 из 7 случаев. Лихорадка была наиболее частым побочным эффектом у 3 из 7 пациентов. Кроме того, у 1 пациента развилась гипотония, у 1 пациента - боль в конечностях и озноб. Наиболее тяжелым побочным эффектом был некроз челюсти, который возник ещё у 1 пациента. 4 пациента не сообщили о каких-либо побочных эффектах. В результате лечения пациенты отметили уменьшение болей, улучшение общего состояния и прекращение прогрессирования кальциноза. У 2 пациентов в клинической картине выявлялся регресс кожных поражений, а у 1 заболевание стабилизировалось. Рентгенологическое исследование выявило улучшение или стабилизацию заболевания у 3 пациентов. По мнению авторов бисфосфонаты оказывают благотворное влияние на подгруппу пациентов с КК. В то время как субъективная оценка пациента была в основном положительной, объективные оценки показали улучшение примерно в половине случаев. Возможным механизмом того, как памидронат влияет на КК, является осмотическая регулировка, способствующая резорбции отложений кальция из подкожной ткани в кровеносные сосуды за счёт снижения уровня кальция в сыворотке. Сами авторы отмечают, что исследование имело ограничения: во-первых, ретроспективный характер, а не рандомизированный плацебо-контролируемый дизайн; во-вторых, время между первой инфузией памидроната и радиологической оценкой у разных пациентов отличалось; в-третьих, существует потенциальная систематическая ошибка припоминания, поскольку пациенты проходили анкетирование спустя годы после последнего цикла памидроната.

Наиболее часто применяемыми системными подходами для лечения псориаза являются метотрексат, циклоспорин, ацитретин, фототерапия и биологические препараты. Циклоспорин является хорошо изученным и быстродействующим препаратом при псориазе. В свою очередь такролимус имеет сходный с циклоспорином механизм действия на Т-клетки. Однако он является в 100 раз более мощным ингибитором Т-клеток и имеет меньше побочных эффектов у пациентов с трансплантацией почки по сравнению с циклоспорином. Его использование при псориазе широко не изучено, поэтому индийские врачи провели ретроспективный анализ 7 пациентов, которые получали такролимус перорально в период с июня 2019 по декабрь 2019. Критериями включения были индекс PASI >10, неудачная терапия первой линии (улучшение исходного уровня PASI менее чем на 50% после не менее 3 месяцев лечения), эритродермия или пустулёзный псориаз. Доза такролимуса составила 0,1 мг/кг/день, все пациенты наблюдались через 1, 4 и 12 недель. Средний возраст 4 мужчин и 3 женщин и продолжительность псориаза составляли, соответственно, 60 лет и 9 лет. Медиана PASI на исходном уровне составляла 39, через 12 недель 1 пациент достиг улучшения PASI более чем на 75%, и 5 - на 90%, 1 пациент не достиг PASI 50 (далее ему назначали секукинумаб). Наиболее частыми побочными эффектами были диарея и рвота у 3 пациентов и нарушение толерантности к глюкозе у 1 пациента, которое нормализовалось через неделю. Минимальные уровни такролимуса в сыворотке на 6 день были в пределах нормы для всех пациентов. Авторы полагают, что пероральный такролимус в дозе 0,1 мг/кг безопасен и эффективен для краткосрочного лечения тяжёлых или резистентных форм псориаза и может служить альтернативой обычно используемому циклоспорину для быстрого контроля заболевания. Более высокая стоимость и узкий терапевтический диапазон, требующий контроля показателей крови, являются недостатками использования такролимуса по сравнению с циклоспорином.

Большое количество исследований направлено на выявление предикторов тяжести и заболеваемости COVID-19, что необходимо для стратификации риска, эффективной профилактики и лечения. На сегодняшний день установлено, что образ жизни и социально-демографические условия, а также различные сопутствующие заболевания (например, ожирение, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования и иммунодефицит) связаны с худшими исходами COVID-19. Дерматологи тоже включились в данную работу, пытаясь установить взаимосвязь между различными кожными заболеваниями и исходами COVID-19. Ряд исследований обнаруживали некоторую связь между воспалительными кожными заболеваниями и повышенной восприимчивостью к COVID-19, но результаты исследований были всё же неоднозначными. Одна из последних работ на подобную тему появилась в США. Столичные дерматологи провели ретроспективное когортное исследование на взрослых амбулаторных или стационарных пациентах, инфицированных SARS-CoV-2, с онихомикозом и другими кожными заболеваниями. Были выявлены 430 пациентов с SARS-CoV-2 и кожными заболеваниямим, в том числе 98 с диагностированным онихомикозом. В моделях двумерной логистической регрессии онихомикоз был связан с увеличением количества госпитализаций (отношение шансов (ОШ) 3,56), госпитализацией вместо амбулаторного лечения (ОШ 2,24), использование оксигенотерапии (ОШ 2,77), тяжелое течение вместо бессимптомного легкого течения (ОШ 2,28) и смерть (ОШ 7,48) от COVID-19. В многомерных моделях с поправкой на социально-демографические характеристики, сопутствующие заболевания и использование иммунодепрессантов связь с онихомикозом оставалась значимой для госпитализации, кислородной терапии и тяжелого течения. Т.о. онихомикоз был значимым независимым фактором риска тяжести COVID-19. Авторы выдвигают ряд гипотез своим находкам. Возможно, что связь онихомикоза с COVID-19 обусловлена ??комбинацией факторов, отличных от учитываемых возраста, сахарного диабета, иммуносупрессии и ожирения. Маловероятно, что дерматофиты или дрожжи, вызывающие онихомикоз, играют какую-либо прямую роль в исходах COVID-19. Но эти две инфекции могут иметь общие иммунологические предрасположенности, к которым относятся: системный клеточный иммунный ответ, замедленные опосредованные Т-клетками воспалительные реакции и искажение Т-хелперных иммунных ответов. Кроме того, риск развития как онихомикоза, так и COVID-19 повышен у пациентов с генетическим полиморфизмом в HLA-DR.

Узловатая почесуха (УП) в ряде случае представляет проблему для клинициста в связи с недостаточной эффективностью привычных лечебных подходов и недостаточной доказательной базой некоторых из них. В связи с тем, что зуд является одним из ключевых звеньев патогенеза, предпринимаются попытки поиска оптимального лекарственного средства против него. Одним из направлений исследований является влияние на опиодные рецепторы. Одной из возможных лекарственных молекул является каппа-опиоидный агонист и мю-опиоидный антагонист налбуфин, лекарственную форму которого с пролонгированным высвобождением недавно исследовали в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании 2 фазы. Пациенты (n=63) с УП средней и тяжелой степени были рандомизированы для приема 81 мг или 162 мг налбуфина 2 раза в день или плацебо в течение 8 недель, далее пациенты из группы плацебо могли по желанию войти в испытуемые группы. 8 пациентов (44,4%), получавших 162мг и 6 (27,3%), получавших 81мг, достигли ?30% снижения уровня зуда по 10-бальной шкале к 10 неделе (первичная конечная точка эффективности) по сравнению с 8 (36,4%) из группы плацебо. Также к 10-ой неделе уменьшение зуда было значительным среди 8 (66,7%) пациентов, получавших 162мг, по сравнению с плацебо. Кроме того, 6 пациентов (33,3%), получавших 162 мг, и 3 (13,6%), получавших 81мг, достигли ?50% снижения уровня зуда по сравнению с исходным уровнем (составная конечная точка).

Международная группа исследователей обнародовала работу, в которой оценивала эффективность и безопасность 10% лака тербинафина при дистально-латеральном онихомикозе. Пациенты с онихомикозом от лёгкой до умеренной степени были рандомизированы (3:3:1) для применения 10% лака тербинафина (n=406) или носителя (n=410) 1 раз в день в течение 4 недель и затем 1 раз в неделю в течение 44 недель или 5% лака аморолфина (n=137) в течение 48 недель с последующим 12-недельным периодом наблюдения. Первичная конечная точка эффективности (показатель полного излечения на 60-й неделе) представляла собой сочетание отрицательного результата микроскопии с гидроксидом калия, отрицательного посева на дерматофиты и отсутствия остаточного клинического поражения целевого ногтя большого пальца ноги. В результате показатели полного излечения на 60-й неделе в группах тербинафина, носителя и аморолфина составили 5,67%, 2,20% и 2,92%, соответственно. Тербинафин хорошо переносился без выявленных системных побочных реакций. Наиболее частыми местными побочными реакциями были эритема и раздражение кожи. По мнению авторов 10% лак тербинафина оказался эффективным средством лечения онихомикоза лёгкой и средней степени тяжести, улучшив как клинические, так и микологические критерии по сравнению с носителем. Кроме того, у тербинафина могут быть некоторые преимущества по сравнению 5% аморолфином.

Белок теплового шока 90 (HSP90) является регулятором передачи сигналов фактора некроза опухоли ? (TNF?) и интерлейкина(IL)-17A и, следовательно, может служить новой мишенью при лечении псориаза. Датско-американская группа провела испытание 1b фазы, подтверждающее концепцию о том, что новый ингибитор HSP90 (RGRN-305) безопасен и эффективен при лечении бляшечного псориаза. Пациенты с бляшечным псориазом получали 250 или 500 мг RGRN-305 ежедневно в течение 12 недель. Эффективность оценивалась клинически с использованием индекса площади и тяжести псориаза (PASI), площади поверхности тела и общей оценки исследователем, а также индекса качества жизни дерматологии. Образцы кожи, взятые на исходном уровне, через 4, 8 и 12 недель после начала лечения, оценивали с помощью иммуногистохимического анализа и анализа экспрессии генов. Безопасность препарата оценивалась с помощью лабораторных тестов, показателей жизненно важных функций, ЭКГ и физикальных обследований. У 6 из 11 пациентов, завершивших исследование, наблюдался положительный эффект от лечения RGRN-305 - улучшением PASI от 71% до 94%, тогда как у 5 пациентов изменения PASI были менее 50%. О серьёзных побочных эффектах не сообщалось. У 4 из 7 пациентов, получавших RGRN-305 в дозе 500 мг в день, наблюдалась лёгкая или умеренная экзантематозная сыпь, вызванная исследуемым препаратом. 2 пациента решили прекратить исследование из-за высыпаний. Лечение RGRN-305 привело к выраженному ингибированию сигнальных путей IL-23, TNF? и IL-17A и нормализации как гистологической картины, так и профилей экспрессии генов, связанных с псориазом. Авторы надеются, что HSP90 может служить новой будущей мишенью при лечении псориаза.

Черный акантоз (ЧА) характеризуется гиперпигментированной кожей и бархатистой поверхностью на задних и боковых складках шеи и в интертригинозных областях. Он может носить доброкачественный характер или быть маркером системных заболеваний. Лечение направлено не только на основные заболевания, но и на улучшение внешнего вида у пациентов, которым данный аспект важен. Сообщалось об эффективности местных ретиноидов, которые рассматривались как один из вариантов лечения. Например, рандомизированное исследование продемонстрировало эффективность 0,1% геля адапалена и 0,025% крема третиноина с минимальными побочными эффектам при лечении ЧА у детей. Механизм действия заключается в изменении обновления и кератинизации эпидермиса. Крем с мочевиной, как правило, используется при большом количестве дерматологических состояний, особенно при сухой и шелушащейся коже. Различные препараты крема с мочевиной имеют несколько различных потенциальных применений, таких как увлажнение, смягчение гиперкератозных участков или удаление ногтевых пластин. Механизм действия мочевины для местного применения заключается в протеолитическом эффекте и кератинолизе. Он также безопасен и переносится без системной токсичности. Целью недавно опубликованного, тайского исследования была оценка эффективности 10% крема с мочевиной по сравнению с 0,025% кремом с третиноином при лечении ЧА. Средний возраст 38 испытуемых испытуемых составил 31,2±14,4 года. Большинство участников составляли женщины (70,0%). Средняя масса тела на 0 неделе, ИМТ и изменения массы тела во время исследования составили 86,3±16,7 кг, 33,1±5,6 кг/м2 и 0,5±2,6 кг соответственно. В данном исследовании с ЧА были связаны ожирение (94,7%) и избыточная масса тела (5,3%). Участники были случайным образом разделены на 2 группы. 1 группе было рекомендовано наносить местный крем с 10% мочевиной на обе стороны шеи два раза в день, 2 группе - крем с третиноином 1 раз в день. Оценку изменения тона кожи проводили с помощью колориметрических анализаторов. Анализ данных в течение 8 недель выявил статистически значимую разницу между 10% мочевиной и 0,025% третиноином в пользу последнего. Эффективность лечения по мнению испытуемых отмечалась в обеих группах. В целом участники хорошо переносили 10% мочевину и 0,025% третиноина. Пациенты из группа третиноина сообщали об увеличении шелушения кожи в течение первых 2 недель, которое постепенно уменьшилось к концу исследования. Подводя итог авторы отмечают, что оба препарата значительно улучшили гиперпигментацию шеи, однако эффективность 0,025% третиноина была значительно выше.

Мелкоточечный кератолиз (МК) - распространенное кожное заболевание, вызываемое различными грамположительными бактериями, включая виды Corynebacterium, Kytococcus sedentarius, Dermophilus congolensis и виды Actinomyces. Эти бактерии создают небольшие туннели в роговом слое, что приводит к образованию ямок. Это состояние часто сопровождается неприятным запахом и обычно встречается среди молодых людей мужского пола, особенно среди солдат, шахтеров и спортсменов. Факторами, предрасполагающими к МК, являются гипергидроз стопы и длительная окклюзия стопы. Для лечения данного состояния применяются различные средства, среди которых гликопирролат, эритромицин, клиндамицин, мупироцин и инъекции ботулотоксина. В Таиланде решили исследовать эффективность и безопасность бензоил пероксида (БП) для местного применения при данной нозологии. Он способен подавлять, как аэробные, так и анаэробные бактерии, а также может вызывать кератолиз. Настоящее исследование было направлено на сравнение эффективности и безопасности местного применения 2,5% БП и 5% БП для лечения ПК. В исследование приняли участие курсанты военно-морского флота с ПК, которые случайным образом были распределены в группы с 2,5% (n=51) или 5% (n=52) БП. Из исследования исключались курсанты, которые ранее получали какое-либо местное лечение (в том числе местное антибиотики, антиперспиранты или хлорид алюминия) в течение 6 месяцев до исследования. Участникам рекомендовалось наносить БП на каждую подошву 1 раз в день перед сном. Через 2 недели эффективность и безопасность двух концентраций геля были оценены с помощью клинических обследований независимыми дерматологами и анкет самооценки курсантов. Доля участников в группе с 5% БД, которые сообщили об уменьшении запаха стоп, составила 74,5%, в группе с 2,5% БД - 69,0%. Среднее значение визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) значительно снизилось с 5,4 на исходном уровне до 3,7 после лечения 2,5% БП, и от 5,4 до 3,5 при 5%. Тем не менее, статистической разницы в изменении запаха и в средних значениях ВАШ в двух группах после лечения выявлено не было. Согласно клиническим оценкам дерматологов, состояние кожи улучшилось у большинства участников из групп 2,5% и 5% (69,0% против 63,8%, соответственно), опять же, разница не была значимой. В группах соответственно было зарегистрировано раздражение (2,4% против 2,1%) и изменение цвета ткани (4,8% против 8,5%). Авторы заключают, что из-за сходства эффективности и побочных эффектов обеих концентраций, использование 2,5% БП может быть предпочтительнее.

Традиционные модели отработки практических навыков биопсии заключаются в манипуляциях на животных и трупах, но эти модели сопряжены с риском инфицирования и являются дорогостоящими. Помидоры были описаны как недорогая модель со многими преимуществами: доступность, разнообразие форм и контуров, а также возможность измерения точности, ширины и глубины биопсии. Однако эффективность их использования никогда не оценивалась. В Миссури было проведено исследование, демонстрирующее эффективность томата в качестве модели для тренировки бритвенной биопсии. Для этого в медицинской школе Университета Сент-Луиса в рамках факультативного курса, предназначенного для ознакомления студентов-медиков с бритвенной биопсией, было отобрано 110 студентов. После вводной лекции и демонстрации техники студенты практиковали бритвенную биопсию на помидорах. Преподаватели оценивали студентов по 5-балльной шкале, а студенты заполняли опросник до и после тренинга. Доля студентов, оценивших свои навыки как компетентные или высокие, увеличилась с 2,7% до 62,8%. Наивысший уровень изменений знаний был достигнут в следующих областях: перечисление этапов бритвенной биопсии (71,8%), перечисление расходных материалов (64,5%) и перечисление слоев кожи (96,4%). Также студенты после тренинга сообщали о приобретении знаний об ограничениях для бритвенной биопсии (45,5%) и осложнений, связанных с ней (25,5%). Кроме того, 43,7% студентов получили наивысшую оценку преподавателей за навыки биопсии, а 35,5% - получили высокую оценку. Исследователи уверены, что их исследование подтверждает тот факт, что такая недорогая модель обучения эффективна для повышения уверенности и компетентности учащихся, и её следует учитывать при обучении бритвенной биопсии на медицинских курсах. Исследование ограничивалось помидорами, но также описано использование альтернативных органических моделей для обучения хирургическим навыкам, включая бананы для моделирования состарившейся кожи при микрографической хирургии Мооса, цитрусовые (например, грейпфруты, апельсины) для обучения санации ран, и баклажаны для бритвенной биопсии. Тем не менее, именно такие характеристики томатов, как нежная кожица, податливая мякоть и сферическая форма позволяют легко воссоздать условия для бритвенной биопсии.

Общепринято, что образцы биопсии кожи следует немедленно помещать в формалин для окрашивания гематоксилин-эозином (ГЭ). Но случайные ошибки приводят к тому, что ткани могут оставаться на воздухе в течение разного времени. В таких случаях клиницист принимает решение, следует ли помещать образец в формалин и далее проводить окрашивание и анализ, или выбросить образец и, если возможно, повторить биопсию. В 2011 была опубликована работа, в которой определили, в течение какого времени образец может оставаться в формалине, сохраняя при этом диагностические свойства при прямой иммунофлюоресценции. Однако никаких исследований по изучению того, как долго образец биопсии кожи может оставаться без формалина и сохранять диагностические свойства при окрашивании ГЭ, проведено, похоже, не было. В Огайо было проведено исследование, в ходе которого неидентифицированные выброшенные ткани после удаления по Мосу методично исследовали на протяжение 5 дней. 2 биоптатата с базально- и плоскоклеточным раками оставались без формалина в закрытом пустом контейнере при комнатной температуре. Каждый день по 1 образцу с каждого биоптата помещали в формалин и обрабатывали ГЭ для микроскопического анализа. Слайды были просмотрены в случайном порядке двумя независимыми дерматопатологами, которые задокументировали диагноз. Оба специалиста пришли к 100% совпадению в диагнозах и были уверены в своей способности поставить диагноз после просмотра всех слайдов, независимо от количества времени, в течение которого ткани не обрабатывали формалином после биопсии. Данное исследование показывает, что дерматопатологи распознают черты обычного рака кожи даже через несколько дней хранения вне формалина. Ограничения исследования включают в себя неспособность обобщить результаты в случае воспалительных поражений. Кроме того неясно, может ли хранение на открытом воздухе, а не в закрытом контейнере, повлиять на деградацию тканей. Есть также некоторая вероятность того, что дерматопатологи могли проявить предвзятость во время обзора слайдов, учитывая, что было всего 2 диагноза.