Одним из кожных проявлений синдрома Шегрена (СШ) является кольцевидная эритема (КЭ). Местные кортикостероиды и такролимус, а также пероральные кортикостероиды применяются для лечения этого состояния. Но безопасность и эффективность этих методов лечения остаются неудовлетворительными. Японские врачи обобщили опыт лечения гидроксихлорохином (ГХ) 16 пациентов с кольцевидной эритемой, ассоциированной с СШ (КЭСШ). КЭСШ часто наблюдается у азиатских пациентов с первичным СШ: в 81% этих случаев поражается область лица. Напротив, частота КЭСШ у неазиатских пациентов составляет только 9% и чаще всего поражается туловище. Хотя причины, лежащие в основе расовых различий в распространенности и проявлениях КЭСШ, неизвестны, одна из предложенных ведущих гипотез состоит в том, что данное состояние представляет собой азиатский аналог подострой кожной красной волчанки, которая обычно наблюдается в кавказских популяциях. Всего в это исследование были включены 16 пациентов: 3 мужчины и 13 женщин со средним возрастом 37 лет (диапазон от 24 до 66 лет). Средняя продолжительность заболевания составила 4,5 года (диапазон 0–31). У 10 пациентов была кольцевидная эритема только на лице, а у 6 пациентов были высыпания на туловище и конечности. Ранее пациенты получали системное лечение (системные стериоды и циклоспорин. Из сопутствующих кожных проявлений наблюдались ксероз и пятнистая эритема кистей. Анти-SSA/Ro антитела были положительными у всех пациентов, анти-SSB/La у 93,8%. Уровни IgG в сыворотке находились в диапазоне 914–2852 мг/дл (медиана 2134). Скорость оседания эритроцитов составляла 4–66 мм/ч (медиана 27). Активность заболевания оценивалась с использованием модифицированной версии индекса площади и степени тяжести кожной красной волчанки. Лечение ГХ положительно повлияло на все 16 пациентов. Средний балл индекса снизился на 85,6% за 12 недель наблюдения по сравнению с исходным уровнем. Примечательно, что10 пациентов с поражением, ограниченным лицом, достигли полной ремиссии в течение 4 недель. ГХ никак не повлиял на ксероз и эритему, кроме того, лабораторные данные, включая количество лейкоцитов, СОЭ, сывороточный IgG и антитела к SSA/SSB, практически не изменились. После лечения ГХ пациенты или снизили ежедневную дозу преднизолона или полностью отказались от него. Серьёзных нежелательных явлений, в т.ч. со стороны глаз, или нежелательных явлений, требующих прекращения лечения, за 52 недели наблюдения не произошло. Результаты исследования показывают, что ГХ может быть не только высокоэффективным в качестве монотерапии, но также может быть полезен в качестве лекарства, позволяющего снизить дозу стероидов в рефрактерных случаях.

Турецкие исследователи опубликовали работу, в которой изучили влияние изотретиноина на морфологию, скорость роста и толщину ногтевой пластины. В своё исследование они включили 70 пациентов с вульгарными угрями, получавших изотретиноин, и 68 пациентов контрольной группы. Критериями исключения были: 1) наличие дерматологических или системных заболеваний, недостаточность питания, нарушения питания и пищевого поведения, влияющих на скорость роста и толщину ногтевой пластины; 2) использование препаратов системного или местного действия с известным воздействием на ногти; 3) наличие травматических аномалий ногтей (онихотилломания, прикусывание ногтей, привычная деформация; 4) отсутствие видимой лунулы; 5) любая травма между измерениями. Пациентам с акне был назначен изотретиноин в дозе 0,5 мг/кг в день в 2 приёма. Первое измерение было проведено в начале лечения изотретиноином, второе - через 6 месяцев. Все участники были проинформированы о недопустимости травмирующих ноготь процедур. Медиана скорости роста ногтей в группах изотретиноина и контроля составил 3,16 (2,87–3,57) мм/мес. и 2,89 (2,56–3,19), соответственно. Медиана толщины ногтя составили 0,47 (0,38–0,53) мм и 0,50 (0,40–0,65), соответственно. Изменение ногтей наблюдались у 9 из 70 пациентов (12,8%) и в основном они заключались в онихошизисе. Авторы полагают, что их исследование показывает, что изотретиноин увеличивает скорость роста ногтей и уменьшает толщину, и эти эффекты постепенно усиливаются в течение 6 месяцев. Дерматологи, назначающие изотретиноин, должны учитывать данные изменения ногтей, что может иметь значение для некоторых пациентов.

Энтомопатогенный гриб Beauveria bassiana успешно используется для борьбы со многими сельскохозяйственными вредителями, включая насекомых (более 700 видов в 15 отрядах) и клещей-фитофагов. Также растет число исследований, предполагающих, что этот вид грибов может использоваться для борьбы с эктопаразитами у млекопитающих. В журнале “Ветеринарная паразитология” было опубликовано исследование, в котором впервые оценивалась эффективность различных штаммов Beauveria против яиц Sarcoptes scabiei, собранных от экспериментально инфицированных свиней. Целью этого исследования было изучение способности B.bassiana инфицировать яйца S.scabiei; контроль осуществлялся с использованием методов на основе ПЦР. В исследовании использовались 4 различных грибковых штамма B. bassiana: 3 ливанских LTB01, LTB03, LTB12 и 1 индийский IND. Животная модель представляла сообой 5-недельных поросят, инокулированных клещами путём введения инфицированных кожных корок глубоко в слуховые проходы. У свиней появились первые кожные поражения рядом с местом заражения, затем они распространились по всему телу. Полученные яйца выделяли вручную и в лаборатории уточняли коэффициент вылупления. В контроле он достигал 95%. Яйца после воздействия грибковых конидий контролировались на предмет вылупления в течение 10 дней. Самый сильный эффект (28,75% ингибирования вылупления) был получен с индийским штаммом B. bassiana. Кроме того, обнаружение генома грибов в яйцах с очищенной поверхностью продемонстрировало способность B. bassiana проникать и размножаться в яичной скорлупе S. scabiei. Это исследование (с использованием молекулярных методов) даёт первое доказательство того, что разработка микоакарицидов может представлять интерес для борьбы с S.scabiei.

Сигнальный путь Янус-киназ (JAK) активирует пути транскрипции многих воспалительных цитокинов, включая интерлейкин (ИЛ)-4, ИЛ-13 и 31, которые тесно связаны с патофизиологией атопического дерматита (АД). Дельгоцитиниб - новый ингибитор JAK, который оказывает ингибирующее действие на все типы семейства JAK (JAK1, JAK2, JAK3 и тирозинкиназу 2). В Японии ранее уже было одобрено применение мази с дельгицитинибом у взрослых с АД. На днях увидели свет результаты исследования 3 фазы применения 0,5% мази дельгоцитиниба у детей с АД. Эффективность и безопасность мази оценивалась в течение 4-недельного двойного слепого периода (часть 1) и затем 52-недельного периода (часть 2). 1 часть этого исследования представляла собой 4-недельный двойной слепой период, в течение которого японские пациенты в возрасте от 2 до 15 лет (n=137) были рандомизированы в соотношении 1:1 к 0,25% мази дельгоцитиниба или мази с носителем. 2 часть была 52-недельным периодом, в котором пациенты получали 0,25% или 0,5% мазь дельгоцитиниба. Пациенты, не завершившие 1 часть из-за ухудшения течения АД, были исключены из исследования или досрочно вошли во 2 часть (n=19). Во 2 часть вошли 135 пациентов, а завершили её 118. В 1 части большая часть пациентов в группах дельгоцитиниба достигла изменения индексов тяжести дерматита, предсказуемо в группе носителя улучшения не наблюдалось. Во 2 части улучшение индексов наблюдалось в течение всего времени наблюдения. К 52-ой недели у пациентов, получавших мазь дельгоцитиниба в 1 части исследования, доля, достигших 50% или 75% улучшения, составила соответственно 73,6% и 52,8%. У пациентов, получавших мазь с носителем в 1 части, доля, достигших 50% и 75% улучшения, составила соответственно 70,5% и 52,5%. Нежелательные явления в обеих частых исследования были зарегистрированы у 115 из 134 пациентов. Серьезные побочные эффекты, в том числе 1 случай герпетической экземы Капоши, на месте нанесения, были зарегистрированы у 6 (4,5%) пациентов, но ни один из них не был сочтен исследователями связанным с лечением. Наиболее частым нежелательным явлением, связанным с лечением, был фолликулит в месте нанесения (n=4). Лёгкое раздражение в области применения было зарегистрировано только у 1 пациента. Частота явлений при лечении 0,5% мазью была аналогична таковой при лечении 0,25% мазью, никаких серьёзных различий в частоте между возрастными группами не отмечалось. Результаты исследования показывают, что мазь с дельгоцитинибом является многообещающим вариантом лечения АД как у детей, так и у взрослых.

Американские дерматологи опубликовали исследование, в котором сравнивалось лечение акне изотретиноином у молодых людей с избыточным весом и ожирением и их сверстниками с нормальным весом. Целью работы была оценка текущих подходов дозирования (0,5–1 мг/кг/день для кумулятивной дозы 120–150 мг/кг). Авторы предположили, что молодым людям с более высоким индексом массы тела (ИМТ) могут назначать заниженную дозу. Причиной тому может быть нежелание врачей назначать более высокие суточные дозы изотретиноина, что может продлить лечение и повлиять на побочные эффекты. Из 550 пациентов, подходящих для анализа, 367 (67%) имели нормальный или недостаточный вес, 101 (18%) имели избыточный вес и 82 (15%) страдали ожирением. Пациенты с избыточной массой тела и ожирением получали более низкие суточные дозы (мг/кг), чем другие участники, в течение первых 2 месяцев лечения, хотя все они находились в диапазоне от 0,5 до 1,0 мг/кг/день. Хотя уровни АЛТ и триглицеридов значительно увеличивались по мере увеличения ИМТ, только 1 случай повышения триглицеридов был клинически значимым. Головные боли были единственным осложнением, которое значительно выделялось на общем фоне: 29% пациентов с нормальным весом по сравнению с 40% пациентов с избыточным весом и ожирением сообщили о головных болях. Общие кумулятивные дозы пациентов с избыточным весом и ожирением (138,2 мг/кг и 140,6 мг/кг, соответственно) были меньше, чем у пациентов с нормальным весом (143,7 мг/кг). Продолжительность лечения пациентов с ожирением (6 месяцев) была больше, чем у пациентов с нормальным и избыточным весом (5 месяцев). Время прохождения акне и время до рецидива после прекращения лечения не различались между группами. Частота рецидивов составила 25% для пациентов с нормальным весом, 27% для пациентов с избыточным весом и 35% для пациентов с ожирением.

В Японии провели исследование эффективности эфиконазола при дистально-латеральным подногтевом онихомикозе с продольными шипами. Японские исследователи выделяют эту отдельную форму онихомикоза, характеризующуюся V-образным (клиновидным) пораженным участком ногтя и, по некоторым сообщениям, устойчивую к пероральному лечению. Первичной конечной точкой исследования было появление прозрачности продольных шипов и скорость их исчезновения, вторичными - клиническое и микроскопическое выздоровление. В исследование были отобраны 82 пациента (49 мужчин, 33 женщины, средний возраст 61,7±11,5 лет, возбудителями грибов были T.rubrum (62,2%), T. interdigitale (23,2%) и другие виды Trichophyton у 12 человек (14,6%). Коэффициент непрозрачности продольного шипа составлял 8,1 на исходном уровне, снизился до 2,5 на 24 неделе и составил до 0,9 в конце лечения. Визуально улучшение наблюдалось на 24 недели составило 41,3% (почти половина измененных областей исчезла) и 81,7% в конце лечения. Показатели микологического излечения и успешности лечения при окончательной оценке составили 69,5% и 64,6% соответственно. Авторы полагают, что 10% раствор эфинаконазола может быть препаратом первой линии для лечения онихомикоза с продольными шипами, которые считаются невосприимчивыми к пероральным препаратам.

Пока эфгартигимод, ингибитор неонатального Fc-рецептора, проходит клинические исследования против пузырчатки, южнокорейские и китайские врачи пробуют лечить данное заболевание уже известными и не очень редкими лекарствами. Они опубликовали результат успешного лечения резистентной вульгарной пузырчатки интерлейкином-2 (ИЛ-2). С 2018 они наблюдали 60-летнего мужчину с предшествующей многолетней историей рецидивирующих пузырей и эрозий на коже. После диагностики было начато лечение, заключавшееся в применении метилпреднизолона и циклофосфамида. По достижении ремиссии применялся преднизон, снижение дозы которого ниже 25 мг/сут. приводило к рецидиву. Применение циклоспорина было эффективно, но привело к лёгочным инфекциям. Длительное употребление высоких доз глюкокортикоидов привело к остеопорозу, катаракте, ожирению, гипертонии, гипергликемии и гиперлипидемии. Применение биологической терапии исключалось из-за риска инфекционных осложнений. Врачи решили опробовать низкие дозы ИЛ-2, которые недавно продемонстрировали свою эффективность при ряде аутоиммунных заболеваний, включая системную красную волчанку и ревматоидный артрит. Его терапевтический механизм при аутоиммунном воспалении заключается в избирательное стимулировании роста и функции регуляторных T(Treg)-клеток, а также подавление дифференцировки фолликулярных хелперных Т-клеток и продуцирующих ИЛ-17 хелперных Т-клеток. Treg-клетки, находящиеся в коже, также могут способствовать заживлению ран посредством сигнального пути, зависимого от рецептора эпидермального фактора роста. Кроме того, ИЛ-2 может ускорять заживление ран, облегчая пролиферацию фибробластов за счет индукции аутофагии. Также положительный эффект ИЛ-2 на естественный иммунитет может усиливать защиту от инфекций, что играет значение для пациентов с вульгарной пузырчаткой. Лечение заключалось в приеме преднизона (25 мг/день) и введении 800 тыс. МЕ рекомбинантного человеческого ИЛ-2 подкожно через день 7 раз с последующим перерывом в 2 недели. После двух циклов инъекций ИЛ-2 кожные поражения разрешились. После 3 курса ИЛ-2 и снижения преднизона до 10 мг/день в течение следующих 5 месяцев рецидива не наблюдалось, как и не наблюдалось его, а также инфекционных осложнений, спустя 15 месяцев и снижения поддерживающей дозы преднизона до 7,5 мг/день. В заключении врачи предлагают рассматривать ИЛ-2, как потенциальное средство лечения вульгарной пузырчатки, хотя и требующее дальнейших исследований.

Несколько лет назад появились данные о новом классе лекарств, ингибиторах неонатального Fc-рецептора (FcRn), которые блокируют рециркуляцию иммуноглобулинов, тем самым существенно снижая уровень находящихся в крови патогенных антител. Первым таким препаратом стал экспериментальный препарат эфгартигимод, который статистически значимо повлиял на течение прогрессирующей миастении. В настоящее время проходят исследования этого препарата при других заболеваниях, в т.ч. и кожных. Международная группа исследователей опубликовала данные о 2 фазе исследования эфгартигимода при вульгарной и листовидной пузырчатке. 34 пациента с лёгкой или умеренной пузырчаткой были включены в открытое исследование 2 фазы. Препарат вводили в дозах 10 или 25 мг/кг внутривенно с различной частотой дозирования в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии к низким пероральным дозам преднизона. О нежелательных явлениях (головная боль, тошнота, назофарингит и др.) сообщили 16/19 (84%) пациентов, получавших эфгартигимод 10 мг/кг, и 13/15 (87%) пациентов, получавших дозу 25 мг/кг, но все они были лёгкими. Наблюдалось значительное снижение общих сывороточных IgG и аутоантител к десмоглеину, что коррелировало с улучшением площади поражения. Эфгартигимод в виде монотерапии или в сочетании с преднизоном продемонстрировал ранний контроль заболевания: 28 (90%) пациентов отмечали положительный результат в среднем через 17 дней. Оптимизированное длительное лечение эфгартигимодом в сочетании со средней дозой преднизона 0,26 мг/кг/день привело к полной клинической ремиссии у 14/22 (64%) пациентов в течение от 2 до 41 недели. Авторы считают, что данные их работы дают основания для дальнейшей оценки этого препарата для лечения пузырчатки.

Американские врачи опубликовали занятное исследование о том, насколько часто выполняются рекомендации дерматологов после консультаций в больничных отделениях. Для этого они провели ретроспективный обзор всех стационарных дерматологических консультаций с 2012 по 2017 в медицинском центре университета Кентукки. Анализу были подвергнуты 417 консультаций для 393 пациентов (52% (n=206) мужчин и 82% (n=323) белые неиспаноязычные). Полное соблюдение было достигнуто в 48,4% (202/417) консультаций и в 67,4% (595/883) рекомендаций. Диагностические рекомендации имели более высокое значение приверженности, чем терапевтические (84,0% против 65,2%), а рекомендации о прекращении или продолжении терапии имели 100% уровень приверженности. Местные методы лечения в сравнении с системной терапией: 1) рекомендации полностью соблюдались реже (54,0% против 74,3%); 2) рекомендации чаще подвергались изменению (18,4% против 11,2%); 3) рекомендациями чаще пренебрегали (27,7% против 14,5%). Традиционное лечение местными стероиды были наиболее распространенной рекомендацией как в целом, так и по сравнению с системными стероидами, и оно также полностью соблюдалось также редко (52,1% против 75,0%) и чаще не соблюдалось совсем (25,9% против 12,5%. Такая же картина наблюдалась для противомикробных препаратов. Причинами данных результатов являются как работа медицинского персонала, так и приверженность лечению со стороны пациентов. По мнению исследователей осведомленность о низком уровне приверженности лечения позволит дерматологу-консультанту провести соответствующий мониторинг, исследовать причины несоблюдения режима лечения и, при необходимости, предложить альтернативные планы лечения.

В связи с развитием резистентности у грибков, наличием побочных эффектов лекарств, несоблюдением режима лечения и наличием сопутствующих заболеваний противогрибковое лечение не всегда оказывается эффективным. Это в свою очередь толкает исследователей испытывать новые методы лечения, одним из которых являются ткани с медным покрытием. Медь - это микроэлемент, который играет ключевую роль во многих физиологических процессах в различных тканях, включая ангиогенез и заживление ран. Кроме того, медь обладает очень сильными противогрибковыми, антибактериальными и противовирусными свойствами. Кожа человека не восприимчива к меди и риск побочных эффектов крайне низок. На основании этих данных индийские военные врачи провели исследование эффективности импрегнированных медью носков для борьбы с микозом стопы у военнослужащих. Исследование заключалось в сравнении эффективности носков, пропитанных оксидом меди, и традиционной терапией местными и системными противогрибковыми препаратами. Пациенты были разделены на 2 группы по 150 человек в каждой. Первой группе были предоставлены 2 пары носков, пропитанных оксидом меди, которые можно было носить максимально возможное время. Пациенты второй группы получали тербинафин перорально в дозе 250 мг/день в течение 2 недель и тербинафин местно два раза в день в течение 3 недель. 79% 1 группы и 88% 2 группы имели положительные результаты культурального исследования. Клинические проявления микоза включали в себя шелушение, эритему, трещины, везикулы, пузыри, зуд и жжение. В результате лечения в обоих группы наблюдалось значительное улучшении клинической картный. В группе тербинафина уменьшение шелушения, эритемы и зуда было более выраженным, но разрешение пузырьков и трещин было статистически незначимо для обеих групп. В обеих группах одинаково плохо проходили буллёзные высыпания. 3 пациента в 1 группе сообщили о побочных эффектах в виде ухудшения везикуляции, тогда как во 2 группе у 1 пациента появились тошнота и рвота из-за перорального приёма тербинафина. В целом разница между двумя группами по профилю побочных эффектов была статистически незначимой.