Розацеа плохо поддается лечению глюкокортикоидами (ГК), хотя они обладают сильным иммуносупрессивным свойством и играют важную роль в лечении аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Клиницисты давно отметили, что местные стероиды ухудшают розацеа при длительном лечении или после их отмены. Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе этой атипичной провоспалительной реакции, до конца не изучены. Международная группа исследователей из США и Киатя предположила, что изучение других заболеваний может предоставить ключ к разгадке того, почему одни воспалительные состояния кожи чувствительны к стероидам, а другие - нет. Примером стала астма - респираторное заболевание, характеризующееся гиперреактивностью дыхательных путей и воспалением бронхов. Краеугольным камнем терапии астмы являются ГК, но значительная часть людей, страдающих астмой, плохо реагирует на стероиды. Исследования мокроты и эпителиальных клеток бронхов нечувствительных к стероидам пациентов продемонстрировали повышение провоспалительных цитокинов. В частности, постоянное повышение уровня CCL20 характерно для тяжёлой формы астмы у людей и мышей. CCL20 - хемоаттрактант для Тh-17 лимфоцитов, нейтрофилов и дендритных клеток. В бронхиальном эпителии ГК приводят к парадоксальной индукции CCL20, что может помочь объяснить молекулярную основу нечувствительности к стероидам при астме. Чтобы оценить, влияют ли ГК на экспрессию CCL20 в коже, исследователи оценили влияние дексаметазона на кератиноциты человека в пробирке и на кожу мыши in vivo. В лабораторных исследованиях выяснилось, что после применения дексаметазона мРНК CCL20 экспрессируется сильнее в дифференцированных слоях эпидермиса, чем в недифференцированном базальном слое. В случае повреждения или воспаления эпидермиса индукция наблюдается по всему эпидермису. В дифференцированных кератиноцитах наблюдалось примерно 2-кратное увеличение экспрессии CCL20 по сравнению с недифференцированными. Нанесение галометазона местно на ухо мышей в течение 14 дней привело к 2,5-кратному увеличению экспрессии CCL20 в коже по сравнению с контролем. Напротив, экспрессия провоспалительного IL1B снизилась на ~40%. Вместе эти результаты продемонстрировали, что ГК способствуют экспрессии CCL20 в кератиноцитах человека и коже мыши, в отличие от его ингибирующего действия на другие провоспалительные гены.

SYK — нерецепторная тирозинкиназа, которая у человека кодируется геном SYK и участвует в передаче сигнала от нескольких мембранных рецепторов, включая B-клеточный и пре-B-клеточный рецепторы. Воспаление, возникающее при кожной красной волчанке (ККВ), вероятно, вызвано активацией пути интерферона и потенциально опосредовано SYK. Это позволяет предположить, что SYK является предполагаемой мишенью для лечения ККВ. Новый низкомолекулярный ингибитор SYK GSK2646264 показал хорошую эффективность, селективность и проницаемость для кожи, и недавно показал обнадёживающие доклинические результаты в качестве местного лечения заболеваний, опосредованных тучными клетками кожи. В Германии провели двойное слепое исследование Ib фазы в 2017-2018. По критериям включения (возраст 18–70 лет; гистологически подтверждённая подострая или хроническая ККВ; без рубцевания; никаких прямых солнечных лучей и средств для загара на обрабатываемых участках; запрет на прием преднизолона >7,5 мг в день и гидроксихлорохина >400 мг в день) было отобрано 11 пациентов. Первичной конечной точкой была безопасность GSK2646264 - частота нежелательных явлений (НЯ) и серьёзных НЯ, лабораторные оценки клинической безопасности, показатели жизненно важных функций, электрокардиограммы и переносимость препарата. Вторичными конечными точками были параметры фармакокинетики, клиническая активность на 14 и 28 дни. Перед лечением и на 28-й день выполняли биопсию пораженной и непораженной кожи и оценивали экспрессию мРНК и уровней белка. GSK2646264 обычно хорошо переносился: 8 участников сообщили о НЯ, чаще всего о назофарингите (n=3), наблюдались единичные эпизоды головной боли и приливов. Концентрация GSK2646264 в крови оставалась постоянной между 14 и 28 днями, что говорило о низкой системной экспозиции. Наблюдалось численное снижение экспрессии мРНК воспалительных лигандов на 28-й день по сравнению с исходным уровнем и по сравнению с плацебо. Никаких различий между GSK2646264- и плацебо-обработанными поражениями в общей гистопатологической оценке выявлено не было. Авторы полагают, что данные их работы свидетельствуют в пользу дальнейшего изучения данной молекулы, как потенциального терапевтического агента при ККВ, и ключевым ограничением исследования считают небольшой размер выборки, не позволивший провести формальный статистический анализ нескольких конечных точек.

С момента появления COVID?19 из нескольких клинических центров сообщили о поступлении тяжелобольных детей с воспалительным синдромом, похожим на болезнь Кавасаки. Сейчас это широко известно как мультисистемный воспалительный синдром у детей (МВС-Д). Данные эпиднадзора за случаями COVID-19 в детском возрасте показали, что среди детей частота госпитализаций ниже, чем среди взрослых. Однако МВС-Д стал новым клиническим объектом с широким клиническим спектром проявлений, включая опасный для жизни кардиогенный шок. В связи с тем, что эпидемиологические данные по этому состоянию ограничены, а общие коэффициенты заболеваемости болезнями Кавасаки или диагнозами, подобными болезни Кавасаки, редко сравнивали до и во время пандемии COVID-19, в Финляндии провели общенациональное исследование на эту тему. Исследование проводилось на основе регистров эпидемиологии МВС-Д в 2020 и болезни Кавасаки в 2016-2020 до и во время пандемии COVID-19. В 2020 было зарегистрировано 5170 лабораторно подтвержденных инфекций SARS-CoV-2 у детей в возрасте до 18 лет. Заболеваемость SARS-CoV-2 в возрасте до 18 лет составляла 470 на 100 000. У 5 педиатрических пациентов был зафиксирован МВС-Д, смертельных исходов не было. Частота встречаемости болезни Кавасаки варьировала от 2,18 в январе-марте 2018 до 0,55 в конце 2020. Авторы объясняют снижение заболеваемости болезнью Кавасаки уменьшением числа респираторных инфекций у детей, в частности вызываемых гриппом A, респираторно-синцитиальным вирусом, Mycoplasma pneumoniae и Streptococcus pneumoniae. А также они отмечают, что МВС-Д является редким осложнением инфекции SARS-CoV-2 у детей.

Цемиплимаб представляет собой моноклональные антитела для лечения плоскоклеточного рака кожи. Он относится к классу препаратов, которые связываются с рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1), блокируя сигнальный путь PD-1/PD-L1. В 2018 он был одобрен FDA для лечения людей с метастатической или местно-распространенной плоскоклеточной карциномой кожи (ПКК), которым не показана операция или лучевая терапия, в Европейском Союзе одобрен с 2019, в Австралии - с 2020. В Италии вышла статья с данными о реальном использовании цемиплимаба для пациентов с распространенной ПКК в Италии. Исследование охватывало временной промежуток с мая 2019 по февраль 2020 года в 17 специализированных итальянских центрах, в нём принял участие 131 пациент со средним возрастом 79 лет. Из них 9,2% имели сопутствующее хроническое лимфопролиферативное заболевание, а 8,5% - аутоиммунное заболевание. Ответ на терапию составил 58%, контроль за заболеванием - 71,7%. ПКК головы и шеи и нормальные значения гемоглобина были достоверно связаны с лучшим ответом. ПКК на гениталиях, лечение любым системным антибиотиком в течение 1 месяца после начала приема цемиплимаба, оценка общего состояния пациента (ECOG) ?1, постоянная терапия стероидами, предшествующее облучение лимфоузлов и предшествующая химиотерапия были связаны с плохим прогнозом. Около 42,7% от общего числа пациентов имели по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ), связанное с лечением. Из вышеуказанных пациентов 9,2% имели НЯ 3-4 степени и было 2 НЯ нежелательных явления с летальным исходом. Авторы заключают, что их исследование в реальной ситуации показало результаты безопасности и эффективности, сопоставимые с результатами клинических испытаний. Также они определили некоторые клинические и биохимические факторы, потенциально связанные с ответом на цемиплимаб.

На Тайване продолжаются работы по изучению взаимосвязей между различными болезнями и состояниями на основе национальной базы данных пациентов. В этот раз работа была посвящена связи между себорейным дерматитом (СД) и язвенной болезнью (ЯБ). Авторы решили обратиться к этой теме на основании концепции «оси кожа-кишечник». Например, согласной ей, пациенты с псориазом и розацеа предрасположены к развитию воспалительных заболеваний кишечника и избыточному бактериальному росту в тонком кишечнике, соответственно. ЯБ, в свою очередь, одно из наиболее распространенных желудочно-кишечных заболеваний с глобальной распространенностью около 10%. Считается, что дисбактериоз кишечника и микробиотические изменения играют ключевую роль в прогрессировании ЯБ. В исследовании было набрано 19 445 участников, каждого пациента с диагнозом СД сравнивали с 4 пациентами без СД. Средний возраст участников составлял 45,2 и 45,8 года соответственно, среднее время наблюдения составляло 2,7 года. В целом, пациенты с СД имели значительно более высокий риск возникновения ЯБ. Применение различных статистических моделей во всех категориях (пол, возраст, продолжительность болезни, уровень урбанизации, прием лекарств) показывали одинаково высокий риск ЯБ. Мужчины с СД были более склонны к развитию ЯБ, чем женщины. Пациенты в возрасте 40–65 лет и старше > 65 были в 2 и 2,5 раза больше предрасположен к развитию ЯБ, соответственно, чем молодые люди.

Пемфигоид слизистой оболочки (ПСО) включает группу гетерогенных аутоиммунных пузырных заболеваний с преимущественным поражением слизистой оболочки, характеризующихся выработкой аутоантител, против структурных белков в зоне эпидермальной базальной мембраны, включая BP180, BP230, ламинин 332, коллаген VII типа и субъединицы интегрина ?6 и ?4. Клиническая тяжесть ПСО сильно варьирует от лёгкого воспаления полости рта или конъюнктивита до тяжёлых осложнений, таких как прогрессирующее рубцевание конъюнктивы, которое может привести к слепоте, или опасной для жизни без лечения обструкции гортани. Крупные ретроспективные тематические исследования ПСО немногочисленны и в основном проводились у пациентов с поражением полости рта или глаз. Целью нового нидерландского исследования было описание клинических и диагностических результатов и реакции на лечение у пациентов с различными подтипами ПСО для лучшего раннего распознавания и ухода за пациентами. Это одноцентровое ретроспективное исследование включало пациентов с диагнозом ПСО в период с 2002 по 2019. Были собраны данные об ответе на лечение и побочных эффектах следующих лекарств: дапсон, циклофосфамид, азатиоприн, микофеноловая кислота и ритуксимаб. Оценивались только пациенты, которые получали их в виде монотерапии или в комбинации с краткосрочным приёмом преднизона. Использовались ранние и поздние клинические исходы: контроль болезни и ремиссия (частичная или полная). Лица исключались из исследования в случае диагноза кожного пемфигоида и отсутствия точных клинических данных. Всего было включено 145 пациентов с диагнозом ПСО, средний возраст на момент постановки диагноза в годах составил 64,0, с преобладанием женщин (n=84, 57,9%). У 60 пациентов (41,4%) было зафиксировано поражение одного участка слизистой оболочки, у 85 пациентов (58,6%) - множественные поражения. Среднее время до постановки диагноза составило 12,0 месяцев. У большинства пациентов было поражение слизистой оболочки полости рта (n=126, 86,9%), затем слизистой оболочки глаза (n=44, 30,3%), слизистой оболочки половых органов (n=37, 25,5%), слизистой оболочки носа (n=34, 23,4%) и слизистой оболочки глотки и/или гортани (n=25, 17,2%). Поражение кожи было зарегистрировано у 38 пациентов (26,2%), у 11 из которых наблюдались поражения кожи, предшествующие поражениям слизистой оболочки, тогда как у 9 пациентов с ПСО кожные поражения развивались после симптомов слизистой оболочки. Злокачественные новообразования были зарегистрированы у 20 пациентов (13,8%), в основном это были солидные опухоли, у 9 пациентов (6,2%) злокачественное новообразование развилось во время последующего наблюдения. Во время наблюдения большинство (n=108, 77,1%) получали системную иммуносупрессивную или иммуномодулирующую терапию, остальные пациенты (n=37, 22,9%) получали местную терапию, в основном высокопотентные кортикостероиды. Дапсон получали 72 пациента, 31 пациент достиг контроля над болезнью (43,1%) и 25 - ремиссии (34,7%). Циклофосфамид был назначен 44 пациентам, 21 пациент достиг контроля (47,7%) и 15 (34,1%) - ремиссии. Только 6 (22,2%) и 5 ??(18,5%) пациентов достигли контроля и ремиссии с азатиоприном (n=27), и 4 (33,3%) и 2 (16,7%) пациента с микофеноловой кислотой (n=12). Наконец, 28 пациентов получали ритуксимаб, 18 пациентов (64,3%) достигли контроля и 15 (53,6%) - ремиссии. Причина прекращения терапии в основном была связана с побочными эффектами или неэффективностью. Почти все пациенты сообщали о нежелательных явлениях во время системной терапии.

Риск злокачественного новообразования в одиночном актиническом кератозе (АК) низок, однако наличие нескольких АК у одного и того же пациента увеличивает индивидуальный риск, что в сочетании с невозможностью определить, какое поражение станет злокачественным, делает необходимым лечение и клиническое наблюдение всех АК. Наличие более одного АК в одной и той же области предполагает, что на этой области есть поле канцеризации. Одним из лечебных подходов, которое должно уменьшать такое поле - 5-Фторурацил (5-ФУ). Однако побочные эффекты, вызванные его ежедневным использованием, могут привести к плохой приверженности и, как следствие, к плохому результату. Другим является никотинамид, витамин, который воздействует на восстановление ДНК, уменьшая эффекты иммуносупрессии кожи, вызванные ультрафиолетовым излучением (УФ), модулируя выработку воспалительных цитокинов и восстанавливая уровни энергии клеток после воздействия УФ. Более того, пероральный никотинамид, по-видимому, обладает фотозащитным эффектом у людей, уменьшая количество АК и частоту новообразований кожи у пациентов из группы высокого риска. Исходя из этого бразильскими врачами было проведено открытое, рандомизированное, сравнительное, двойное слепое (для никотинамида) клиническое исследование, в котором 36 пациентов, чьи предплечья имели от 3 до 10 АК, были рандомизированы на две группы. 1 группа получала 500 мг никотинамида перорально каждые 12 часов в течение 120 дней, а другая группа получала плацебо в той же дозе. Их предплечья были впоследствии рандомизированы для получения 5% крема 5-ФУ по вечерам 3 раза в неделю или солнцезащитного крема с фактором защиты от солнца (SPF) 30 3 раза в день. Кроме того, пациенты были подвергнуты биопсии в центральной области предплечья, на коже без клинически очевидного АК, для оценки эпителиальной дисплазии и иммуногистохимического анализа маркеров p53 и Ki67 в начале исследования и через 120 дней. Первичным результатом был полное очищение АК, а вторичным - частичное очищение (> 50%) и снижение экспрессии FPS, KIN, p53 и Ki67. В группе 5-ФУ наблюдались предсказуемые и контролируемые нежелательные явления легкой или средней степени интенсивности, которые не приводили к прекращению лечения. Только у одного пациента после местного применения 5-ФУ развилась генерализованная сыпь, что привело к прекращению лечения. По итогам исследования было выявлено улучшение местного процесса и изменение экспрессии Ki67 при обоих вариантах лечения, со значительной разницей в группе никотинамида. Иных значимых изменений выявлено не было, что авторы связывает с коротким периодом наблюдения (120 дней против годичных исследований других авторов). Также авторы полагают, что их исследование послужит основой для дальнейшей работе по исследованию прерывистого режима в течение 5-ФУ.

За последние десятилетия выросла популярность татуировок (частота татуировок достигает 20%) и произошли изменения в составе красок для татуировок, но, должной статистики об осложнениях татуировок, их клинических аспектах, патомеханизме и относительной распространенности, по-прежнему, мало. В Нидерландах опубликовали статистику осложнений татуировок, их относительную распространенность и основные состояния. Исследование проводилось среди пациентов тату-клиники. Осложнения были разделены на инфекции, воспалительные реакции, новообразования или разные реакции. Из 326 пациентов в исследование был включен 301 пациент с 308 осложнениями. Большинство осложнений были хроническими: 91,9%. Аллергические реакции на красные татуировки и хронические воспалительные реакции на черные татуировки составили 50,2% и 18,2%, соответственно, от всех осложнений. Из хронических воспалительных реакций на черные татуировки внекожное поражение было обнаружено в 21,4%, включая связанный с татуировкой увеит (7,1%) и системный саркоидоз (14,2%).

Склеротический лихен вульвы (СЛВ) - это хронический воспалительный дерматоз половых органов, каждый пятый случай которого может возникать в детском возрасте. Данные относительно прогноза педиатрического СЛВ, особенно вероятности необратимых архитектурных изменений и того, можно ли это предотвратить, соблюдая местное лечение топическим глюкокортикостероидами (ТГКС) довольно ограничены. В Австралии попробовали оценить, насколько соблюдение режима лечения ТГКС может повлиять на на риск развития структурных аномалий вульвы, в том числе клиторального фимоза и миниатюризации или сращения малых половых губ. Исследователями был проведён ретроспективный обзор историй болезни женщин с педиатрическим СЛВ в период с 2004 по 2021. Было выявлено 118 случаев СЛВ со средним возрастом постановки диагноза 7,25 года и средним периодом наблюдения 42,7 месяца. 34 пациентки «частично выполняли назначения», а 84 - «полностью выполняли назначения». Отношение рисков развития каких-либо структурных аномалий вульвы и клиторального фимоза было в 5,76 и в 21,2 раз выше, соответственно, у частично соблюдающих лечения по сравнению с полностью компетентными пациентками. При отдельном анализе препубертатного начала заболевания отношения рисков структурной аномалии вульвы, сохраняющейся после менархе, составило 3,54. Авторы отмечают, что в их исследовании не было контрольной группы и наблюдался широкий разброс продолжительности наблюдения. Тем не менее, соблюдение лечения, по-видимому, имеет решающее значение для прогноза педиатрического СЛВ.

Себорейный кератоз (СК) считается наиболее распространённым доброкачественным новообразованием кожи, не имеющим злокачественного потенциала. Хотя имеются данные об активирующих мутациях в СК (мутации в генах FGFR3, PIK3CA, HRAS, KRAS, AKT1 и EGFR), но точный патогенез все ещё не ясен. В исследовании 2006г. сообщалось, что скорость онкогенеза при СК выше и частота возникновения других опухолей при СК достигает 7%. В этом году в Китае опубликовали данные ретроспективного исследования случай-контроль, целью которого было описание клинических и гистопатологических характеристик СК со вторичной опухолью. За период с 2018 по 2021 были получены образцы кератом от 1365 пациентов. Частота опухолей, возникающих в СК, составила 2,6% (n=36). У 30 пациентов была выявлена вторичная плоскоклеточная карцинома (ПКК) (26 пациентов с ПКК in situ и 4 пациента с инвазивным ПКК), у 5 пациентов - базально-клеточная карцинома (3 узловых, 1 инфильтрирующая, 1 поверхностная). У 1 пациента были вторичные кератоакантомы. Опухоли, возникавшие внутри СК, имели гистопатологические особенности: изъязвление (55,6%), цитологическая атипия (100%), митозы (55,6%), т.н. “злокачественный рог” (компактный эозинофильный роговой слой с гиперхроматическим, похожим на кирпичную стену, паракератозом) (41.7%), трабекулярные тяжи (38,9%, солнечный эластоз (77,8%) и тяжелая воспалительная инфильтрация дермы 91,7%). Авторы полагают, что их исследование послужит более внимательному отношению к изменениям в СК и внесёт вклад в статистику по данному вопросу.