Псориаз и лепра — хронические воспалительные дерматозы, характеризующиеся гиперактивацией механизмов врожденного и адаптивного иммунитета. Известно, что псориаз и лепра редко сочетаются у одного и того же пациента, однако молекулярные механизмы этого феномена до сегодняшнего дня не были изучены.
Китайские исследователи провели РНК-секвенирование 20 пациентам с псориазом, 5 больным лепроматозной формой лепры (Л-лепра) и 5 — туберкулоидной формой лепры (Т-лепра) с целью оценить различия в уровнях экспрессии генов.
Помимо этого, авторы работы провели анализ биологических механизмов «взаимоисключения» лепры и псориаза, а также анализ генной онтологии, обогащения набора генов и белок-белковых взаимодействий.
Биопсийные образцы кожи больных лепрой, псориазом и здоровых добровольцев также подвергли анализу с помощью ПЦР в реальном времени.
Выяснилось, что у больных псориазом выше был уровень экспрессии маркеров Тh-17 (ИЛ-19, ИЛ-20, ИЛ-36А, ИЛ-36G, ИЛ-22, ИЛ-17А и липокалин-2), чем у больных Л-лепрой и Т-лепрой, у которых значимо выше были уровни экспрессии макрофагальных маркеров (CLEC4E и TREM2), SPP1 и ФНО-α.
Исследователи пришли к выводу, что повышенный уровень экспрессии генов ИЛ-19, ИЛ-20, ИЛ-36А, ИЛ-36G, ИЛ-22, ИЛ-17А делает больных псориазом не предрасположенными к заболеванию Л-лепрой — точно также и больны Л-лепрой, благодаря высоким уровням макрофагальных биомаркеров, маркеров активности дендритных клеток не предрасположены к развитию псориаза.

Результаты ранее опубликованных исследований предоставляют противоречивые данные о влиянии заместительной гормональной терапии на риск развития меланомы и немеланомного рака кожи.
Корейские авторы под руководством J-S. Yuk провели когортное исследование с целью выяснить природу подобной взаимосвязи.
В исследовании приняли участие 192202 женщины, получающие менопаузальную гормональную терапию (МГТ, минимум один препарат, в течение минимум 6 месяцев); еще 494343 здоровые женщины в возрасте старше 40 лет, никогда не принимавшие гормональные препараты после менопаузы, составили группу контроля.
Авторы новой работы оценивали заболеваемость меланомой и немеланомным раком кожи: в ходе наблюдения меланома развилась у 70 пациенток из группы МГТ (0,03%) и 249 участниц контрольной группы (0,05%). Немеланомный рак выявили у 417 больных, получающих МГТ (0,22%) и у 1680 добровольцев (0,34%).
Исследователи пришли к выводу, что МГТ не только не увеличивает риск развития рака кожи, но даже уменьшает его — заболеваемость немеланомным раком была значимо ниже у пациенток, получающих тиболон и комбинированные гормональные препараты (эстроген+прогестин).

В исследовании д-ра T.Wolswijk и соавторов описано, что оптическая когерентная томография (ОКТ), при выполнении совместно с клиническим и дерматоскопическим обследованием, значительно повышает точность выявления базальноклеточной карциномы после проведения наружной терапии.
«Оптическая когерентная томография — перспективный метод неинвазивной диагностики ОКТ», — сообщил д-р T.Wolswijk, главный автор работы. — «ОКТ позволяет создавать послойные снимки в режиме реального времени на глубине до 1,5 мм. Эти снимки напоминают гистологические срезы — на них отчетливо видны морфологические признаки базалиомы, даже если при клинико-дерматоскопическом исследовании диагноз не очевиден».
В когортном исследовании с участием 100 пациентов диагностическая точность тандема ОКТ и клинико-дерматоскопического обследования сравнивалась с точностью только осмотра и дерматоскопии.
У 20 из 100 участников эксперимента выявили рекуррентную/резидуальную базалиому после проведения наружной терапии.
Чувствительность ОКТ и дерматоскопии составила 100%, в то время как чувствительность только дерматоскопии и физикального осмотра — только 60%.

Результаты исследования д-р C.Bailey и соавт. свидетельствуют об эффективности генетического тестирования с помощью панели профилирования экспрессии генов DecisionDx-Melanoma для стратификации риска летального исхода у больных меланомой.
В ходе эксперимента 3258 пациентам с меланомой было выполнено профилирование экспрессии генов, в качестве контрольной группы выступили 9774 пациента, которым не проводили генетическое тестирование.
Выяснилось, что профилирование генетической экспрессии связано со снижением показателя смертности от меланомы на 29% (HR = 0,71; 95% CI, 0,53-0,94) , смертности от всех причин — на 17% (HR = 0,83, 95% CI, 0,7-0,99) в сравнении с пациентами, которым тестирование не выполняли.
Панель DecisionDx-Melanoma позволяет стратифицировать больных меланомой в зависимости от риска летального исхода в первые три года после установки диагноза, выделив три подгруппы (1A, 1B/2A и 2B): так, у пациентов группы 1А по результатам тестирования в эксперименте трехлетняя выживаемость была оценена как 99,7%, у пациентов группы 1B/2A – 90,2%, в группе 2B – 79,4%.
По мнению авторов работы, внедрение профилирования экспрессии генов в рутинную дерматологическую практику позволит подойти к лечению меланомы с позиций персонализированной медицины.

«Несмотря на наличие различных деструктивных и иммунотерапевтических схем, лечение бородавок на сегодняшний день по-прежнему представляет значительные сложности», — так объяснил актуальность недавно вышедшей работы д-р A.Nofal из Египта.
В рандомизированном контролируемом исследовании приняли участие 50 пациентов с множественными устойчивыми к ранее проводимому лечению бородавками.
Случайным образом пациентов разделили на три группы, участникам первой проводили внутриочаговые инъекции 0,1 мг квадривалентной вакцины от вируса папилломы человека (ВПЧ) в область самой крупной бородавки, участникам второй — бивалентной вакцины, третьей — физиологического раствора.
Из 20 пациентов группы квадривалентной вакцины полного исцеления достигли 18 больных (90%), из 20 больных «бивалентной» группы — только 6 (30%). В группе контроля (физиологический раствор) ни один пациент не достиг исцеления.
Побочные эффекты лечения исследователи описали как «малозначимые, хорошо переносимые».

В мультицентровом исследовании с участием 279 пациентов с аллергическим контактным дерматитом (АКД), французские исследователи под руководством д-ра A.Clement определили аллергены, наиболее часто провоцирующие кожную реакцию у больных, которые часто носят перчатки.
В работе д-ра A.Clement и соавт., участникам исследования проводили аллергопробы с использованием двух панелей аллергенов: European Baseline Series (EBS, 30 аллергенов) и European Rubber Series (ERS, 30 аллергенов), также оценивали склонность к аллергии на собственные перчатки пациентов.
Аллергия на «собственные», наиболее часто используемые перчатки обнаружилась у 32,6% участников исследования, причем сенсибилизацию исключительно к «домашним» собственным перчаткам выявили у 28% пациентов.
У 45% больных наблюдалась реакция только в ответ на аллергены панели ERS (компоненты резины).
Чаще всего у участников исследования отмечались аллергические реакции в ответ на латекс (13,6%), нитрил (6,2%) и поливинилхлорид (3,5%).
Исследователи отметили, что 62,6% регулярно носили разные типы перчаток, что затрудняло проведение проб со всеми возможными аллергенами.

В поперечном исследовании с участием 496 больных с повышенным риском развития рака кожи, д-р J.Komulainen и соавторы установили природу связи между наличием атопии и риском развития меланомы и других форм рака кожи, а также количеством меланоцитарных невусов, предрасположенностью к фотоповреждению кожи.
Гипотеза авторов заключалась в том, что в основе связи между АтД и раком кожи лежит стимуляция протективного иммунного ответа, опосредованного аутореактивным IgE, а предрасположенность к раку кожи увеличена в связи с наличием у больных атопическими заболеваниями хронического воспалительного процесса.
У отобранных участников исследования оценивали наличие в анамнезе признаков атопического дерматита, злокачественных новообразований кожи, фотоповреждения кожи, количество меланоцитарных невусов и уровень сывороточного IgE.
Выяснилось, что у пациентов с атопией достоверно реже развивалась меланома (14,6% случаев против 22,2% у участников без атопических заболеваний) и другие формы рака кожи.
А вот связи между уровнем сывороточного IgE и заболеваемостью раком кожи, признаками фотоповреждения кожи, количеством меланоцитарных невусов выявлено не было.

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что помимо нарушения барьерной функции кожи, генетической предрасположенности и особенностей иммунного ответа, в патогенезе атопического дерматита (АтД) задействован и золотистый стафилококк (S.aureus).
Итальянские исследователи задались целью выяснить, «замешаны» ли в патогенезе АтД какие-то особые штаммы стафилококка.
Чтобы определить, какие штаммы стафилококка связаны с АтД, исследователи провели полногеномный анализ 38 различных штаммов стафилококка, выделенных от больных АтД и здоровых носителей. Также был выполнен фенотипический анализ выделенных штаммов: д-р A.L.Conte и ее соавторы определили чувствительность стафилококка к антибиотикам, способность к формированию биопленки и патогенность.
Оказалось, что штаммы, выделенные от больных АтД, характеризовались значительной генетической неоднородностью — что свидетельствует о том, что в патогенезе АтД не задействованы отдельные специфические штаммы S.aureus.
Однако в штаммах стафилококка, ассоциированных с АтД, исследователи обнаружили большую выраженность экспрессии генов, связанных с пост-трансляционными изменениями, формированием отдельных шаперонов, обеспечением везикулярного транспорта и межклеточных взаимодействий; также «атопические» штаммы характеризовались сильной или средней силы способностью к формированию биопленок.
Исследователи предположили, что подобные особенности S.aureus, ассоциированного с АтД, связаны с «естественным отбором» в условиях воспалительной реакции, опосредованной иммунными механизмами АтД.

Результаты недавнего рандомизированного контролируемого двойного слепого исследования S.M.Nidorf и соавт. подтвердили эффективность применения колхицина для снижения риска развития атеросклероза и ассоциированных с ним сердечно-сосудистых заболеваний, а также предотвращения прогрессирования ИБС.
Помимо этого, в исследовании у пациентов с ИБС, получавших колхицин в дозировке 0,5 мг, риск развития подагры был снижен на 60% в сравнении с контрольной группой.
По мнению д-ра J.Gelfand из Университета Филадельфии, колхицин возможно использовать для профилактики подагры у пациентов с псориазом.
«Риск развития подагры у больных псориазом повышен», — сообщил д-р J.Gelfand. — «Поэтому колхицин представляет для дерматологов особый интерес».
Механизм действия колхицина схож с таковым у ингибиторов ФНО, применяемых в дерматологической практике. Колхицин предотвращает адгезию лейкоцитов, регулирует активность рецепторов ФНО.
«Интересно, что по некоторым данным, биологические препараты, направленные на ФНО, такие как адалимумаб, этанерцепт и др., также ассоциированы со снижением риска сердечно-сосудистых событий. Вероятно, такой эффект опосредован снижением уровня медиаторов воспаления, задействованных в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, ИЛ-6», — предположил д-р J.Gelfand.

Д-р J.Schlessinger и соавт. оценили возможность применения 2% крисаборола (топического ингибитора ФДЭ-4) в длительной терапии атопического дерматита (АтД) легкой и средней степени тяжести у детей в возрасте от 3 месяцев.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 3 фазы приняли участие137 детей в возрасте 3 месяцев и старше с атопическим дерматитом легкой или средней степени тяжести. Отбирались в исследование только пациенты, ранее демонстрировавшие хороший ответ на лечение крисаборолом – как указывают авторы исследования, применение этого препарата в педиатрической практике сопряжено с выраженными побочными эффектами, жжением и болью, что ограничивает возможность длительного лечения крисаборолом у некоторых пациентов.
Отобранные в исследование дети были случайным образом разделены на две группы. Участники первой группы получали лечение 2% крисаборолом в течение 52 недель, второй – плацебо.
Оценивались эффективность и безопасность длительного применения препарата.
Крисаборол 2% оказался достоверно эффективнее плацебо – у детей, получавших лекарство, максимальная длительность ремиссии составила 111 дней, в группе плацебо – 30 дней. Обострения АтД у детей на фоне лечения крисаборолом возникали значимо реже.
У 16% отмечались нежелательные явления, связанные с использованием препрата – чаще всего боль, дискомфорт, эритема в месте нанесения крисаборола.