Во второй половине ХХ века в развитых странах наметилась тенденция к росту многих иммуноопосредованных заболеваний (ИОЗ), таких как воспалительные заболевания кишечника, рассеянный склероз, сахарный диабет 1 типа, астма и пищевая аллергия. Отчеты из менее развитых стран свидетельствуют о том, что "эпидемия" ИОЗ, теперь распространяется и в этих регионах. Чтобы частично объяснить этот феномен была разработана "гигиеническая гипотеза», согласно которой современные санитарные меры (дегельминтизация, антибиотики и др.) изменили кишечную флору и фауну, веками населявшую организм человека и обеспечивавшую защиту от ИОЗ в прошлом. Гельминты являются группой червеобразных паразитических организмов, которые приспособились сосуществовать в разных органах их хозяев. Эпидемиологические и некоторые клинические данные свидетельствуют о том, что эти организмы могут защитить людей от развития ИОЗ. Эксперименты на животных показали, что гельминты стимулируют выработку регуляторных цитокинов, активируют регуляторные Т-клетки, и индуцируют регуляторные дендритные клетки и макрофаги, создавая механизм, с помощью которого они защищают хозяина от ИОЗ. Ранние клинические исследования также показывают, что гельминты могут оказаться полезными для лечения ИОЗ. Более сложные клинические исследования ведутся по тестированию агентов живых гельминтов в качестве терапевтических агентов. Кроме того, с целью создания новых, весьма эффективных иммунных терапевтических средств уже ведется большая работа по поиску веществ, при помощи которых гельминты модулируют иммунный ответ.
Красный плоский лишай (КПЛ) является аутоиммунным заболеванием, поражающим кожу и слизистые оболочки, что приводит к ненормальной иммунной реакции против клеток кожи и слизистых оболочек. Недавно ученые из Института Пастера доказали, что иммунные клетки, участвующие в развитии КПЛ идентичны активируемым во время иммунного ответа на вирус папилломы человека (тип ВПЧ-16). Это предполагает связь между КПЛ и ВПЧ-16, вызывающего остроконечные кондиломы и рак шейки матки. Анализы тканей 10 пациентов с КПЛ показали аномально высокую концентрацию специфичных для ВПЧ-16 цитотоксических лимфоцитов вокруг разрушенных клеток. Количество данных лимфоцитов снижалось в периоды клинической ремиссии КПЛ и резко возрастало во время обострений.
Ученые предполагают, что кератиноциты у больных КПЛ под влиянием ВПЧ приобретают сходные с антигеном ВПЧ-16 свойства, что может приводить к цитотоксическому аутоиммунному эффекту против кератиноцитов при внедрении в организм и активации ВПЧ-16. Данное исследование впервые устанавливает связь между инфицированием ВПЧ-16 и аутоиммунным заболеванием. Эти результаты открывают новые терапевтические возможности для лечения тяжелых форм КПЛ. Институт Пастера подал заявку на получение патента на это исследование в надежде, что использование вакцины против ВПЧ будет распространено и на КПЛ с целью его иммунотерапии.
При ретроспективномисследовании среди 1902 пациентов с грибовидным микозом (ГМ) было обнаружено 34 несовершеннолетних пациента с ГМ, процесс у большинства из которых находился на ранних безопухолевых стадиях IA (41%) или IB (56%), когда ГМ еще неплохо поддается лечению топическими стероидами и/или узкополосной фототерапии. Средний возраст начала ГМ был 9 лет (диапазон 3-19 лет), и основными проявлениями были гипопигментированные (53%), розово-фиолетовые (41%) и гиперпигментированные (29%) пятна/бляшки. Пациенты с темной кожей чаще имели гипопигментированные очаги и среди пациентов преобладал иммунофенотип с повышенным числом CD8+. Из 21 пациента, получавшего фототерапию, у 81% наблюдался положительный ответ. У пациентов с гипопигментированным ГМ наблюдался 100% ответ на фототерапию. Исследователи отметили, что задержка в диагностике (от 1 месяца до 14 лет) или ошибочный диагноз имели место в более чем половине указанных случаев ГМ у детей. Исследование показывает, что ГМ – редкая патология среди несовершеннолетних пациентов и у большинства пациентов заболевание регистрируется на ранней стадии. Тем не менее врачам необходимо помнить о возможности ГМ у несовершеннолетних. Узкополосный ультрафиолет B является эффективным вариантом лечения у подростков с ГМ, особенно с гипопигментированным вариантом.
При оценке эффективности и безопасности удаления подмышечных волос с помощью диодного лазера в одной подмышечной впадине и лазера интенсивного импульсного света (IPL) в другой оба лазера оказались высокоэффективными. Диодный лазер был более эффективным, хотя и более болезненным, чем IPL. Испытание проводилось при участии 21 женщины. Курс состоял из 6 процедур с интервалом 30 дней. Для контроля использовалось фотографирование и цифровая дерматоскопия. Для оценки боли был применен опросник. Никаких серьезных эффектов при обеих технологиях не наблюдалось.
В итальянском обзоре, охватывающем 400 пациентов, получавших анти-ФНО препараты (инфликсимаб (Remicade) или адалимумаб (Humira)) для лечения воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит), у 5% пациентов наблюдались псориазиформные высыпания на коже. Аналогичные наблюдения представили ряд других европейских научных центров.
Большинство поражений появлялись на ладонях, подошвах или на волосистой части головы. Почти у половины пациентов наблюдалось поражение в 2-х или нескольких местах. Ученые пока не имеют объяснений, почему у пациентов, использующих анти-ФНО препараты, развиваются столь "парадоксальные" повреждения. Одной из возможных версий может служить неконтролируемое производство интерферона-альфа, вызываемое ингибиторами ФНО-альфа.
При лечении псориаза только для 3 из 4 биологических агентов, доступных в США, оправдано усиление интенсивности лечения (повышение разовой дозы и/или сокращение интервалов между введениями препаратов) у пациентов, плохо реагирующих на стандартные схемы биологической терапии - к таким выводам пришли ученые из США по результатам недавнего клинического испытания этанерцепта, адалимумаба, устекинумаба и инфликсимаба. Так например доля пациентов с псориазом, достигших индекса PASI 75, при лечении по интенсивным схемам этанерцептом возросла с 33% до 44%, адалимумабом – с 56% до 64%, устекинумабом - с 68% до 74%. Существенной разницы в эффекте от инфликсимаба в стандартной (5мг/кг) и повышенной (10мг/кг) дозах не было. Значительного роста побочных эффектов у всех препаратов при интенсификации лечения не наблюдалось.
Международная исследовательская группа у некоторых пациентов с отсутствием потоотделения – ангидрозом, обнаружила мутацию гена ITPR2, кодирующего синтез рецептора ITPR2, обеспечивающего высвобождение кальция из потовых желез, необходимого для нормального потоотделения. Ученые выяснили, что изменение всего лишь одного нуклеотида в ДНК-коде привело к изменению в структуре белка ITPR2, что послужило причиной блокирования высвобождения кальция, приводящего к ангидрозу. У мышей с генетической потерей белка IP3R2 наблюдалось сокращение потоотделения. Полного прекращения потоотделения у мышей не наступало, т.к. у них имеются 2 рецептора - IP3R1 и IP3R2, в отличие от человека, имеющего главным образом рецепторы IP3R2. Если ангидроз-это редкая патология, то чрезмерной потливостью, гипергидрозом страдают 2% населения. Поэтому данное открытие, прежде всего, может быть использовано для создания лекарственных средств, ингибирующих рецепторы IP3R2, что будет способствовать снижению потоотделения у пациентов с гипергидрозом.
Обыкновенные (поздние) угри чаще стали встречаться у взрослых женщин. Несколько исследований официально оценили клинические проявления и факторы, связанные с акне в этой группе населения. Всего в исследованиях участвовали 374 взрослые женщины (≥25 лет) с поздними акне. У большинства женщин (89,8%) акне располагались в нескольких зонах лица (щеки, лоб, нижнечелюстная область, туловище). Смешанные акне лица (воспалительные и невоспалительные поражения) были наиболее частыми; 6,4% женщин имели только воспалительные акне и 17,1% имели только невоспалительные акне. Акне на туловище присутствовали у 48,4% больных. У подавляющего большинства (93,7%) женщин на лице были комедоны. Стереотип о преимущественном поражении U-зоны (щеки, вокруг рта и нижняя часть подбородка) при поздних акне у взрослых женщин не был подтвержден у большинства женщин с поздними акне. Акне на нижней части подбородка встречались всего лишь у 11,2% женщин. Распределение акне почти в 90% случаев было аналогично тому, которое наблюдается при подростковых акне. Большинство взрослых женщин реагировали на стандартную терапию акне первой линии.
Некоторые биологические агенты, как правило, с течением времени утрачивают лечебный эффект. Однако, это не коснулось секукинумаба (С.) - полностью человеческого моноклонального антитела, ингибитора интерлейкина-17A, недавнее испытание которого при псориазе показало, что достигнутый на 16 неделе у 60% из 738 пациентов эффект PASI 90 сохранялся в течение годового курса лечения. Препарат вводился подкожно 1 раз в неделю в течение 5 недель, а затем каждые 4 недели в течение оставшейся части годичного курса. Профиль безопасности С. был похож на плацебо, за исключением инфекций верхних дыхательных путей, которые у ингибитора IL-17A отмечались в 3-4 раза чаще.
Исследование финансировалось фармацевтической компанией Novartis.
Адалимумаб (А.) (Humira) оказался эффективным у 59% больных с умеренным и тяжелым суппуративным гидраденитом (СГ) и может претендовать на роль утвержденного для лечения СГ препарата. СГ является изнуряющим состоянием кожи поражающим примерно 1% взрослых. Женщины страдают в 2-5 раз чаще, чем мужчины. Сегодня нет одобренных методов лечения СГ. Традиционный взгляд на ведущую роль бактериальной инфекции при СГ опровергается частой неэффективностью многочисленных курсов антибиотикотерапии. В большинстве случаев СГ - пожизненное состояние. Исходя из этого ученые ведут разработку протоколов лечения по трем сценариям: 1) использование А. в полной дозе в течение неопределенного срока; 2) использование А. до купирования острого процесса с последующим иссечением пораженных тканей; 3) длительная поддерживающая терапия низкими дозами. Разработку протоколов планируется завершить в течение года.