Дерматологи университета Аризоны (США) недавно опубликовали сообщение об успешном лечении резистентного красного отрубевидного волосяного лишая (болезнь Девержи) новым ингибитором фосфодиэстеразы 4 (PDE4) апремиластом в дозе 10 мг/день, титрованной до 30 мг 2 раза в день в течение 5 дней с наступлением почти полной ремиссии, длившейся 8 месяцев. Назначению апремиласта предшествовала неудачная терапия несколькими другими методами лечения и успешное лечение инфликсимабом, который в связи с установленным у пациента диагнозом мелкоклеточного лимфолейкоза был успешно заменен на апремиласт.
Согласно результатам клинической и аналитической стадий первой фазы исследований, одна доза экспериментального препарата BI 655066 эффективно блокирует интерлейкин-23А и приводит к быстрым, значительным и продолжительным улучшениям у пациентов с бляшечным псориазом. Как заявляют ученые, скорость и эффективность действия единственной дозы BI 655066 свидетельствует о центральной роли, которую играет интерлейкин-23А в патогенезе псориаза. В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в 8 международных медицинских центрах 39 пациентов с бляшечным псориазом прошли терапию препаратом BI 655066. Пациенты получили одну дозу BI 655066 внутривенно (18) или подкожно (13), остальные 8 получили плацебо. Клинический эффект от препарата был зафиксирован спустя 2 недели и длился 66 недель после приема. Через 12 недель у 87%, 58% и 16% пациентов, получивших BI 655066, зафиксированы улучшения соответственно на 75%, 90% и 100% по шкале PASI. Число случаев возникновения побочных эффектов в группах BI 655066 и плацебо оказалось равным.
В систематическом обзоре и мета-анализе 25 рандомизированных клинических испытаний оценивались эффективность и безопасность системных долгосрочных методов лечения умеренного и тяжелого псориаза. Основываясь на данных индекса распространенности и тяжести псориаза (PASI 75), объединенные коэффициенты риска показывают, что биопрепараты и апремиласт превосходят в долгосрочной терапии плацебо. После длительного лечения никаких различий в параметрах безопасности не было найдено между адалимумабом (объединенный коэффициент риска, далее сокращенно ОКР - 8,92), этанерцептом (ОКР-8,39) или инфликсимабом (ОКР-13.07) против плацебо. Исходя из данных сравнительных исследований эффективность была выше у инфликсимаба по сравнению с метотрексатом, у секукинумаба по сравнению с этанерцептом, у этанерцепта по сравнению с инфликсимабом и этанерцепта в комбинации с метотрексатом по сравнению с только этанерцептом. Наиболее эффективными в долгосрочном лечении псориаза были признаны инфликсимаб, секукинумаб (ОКР-11.97) и устекинумаб (ОКР-11.39), а затем адалимумаб и этанерцепт. Самая низкая эффективность по PASI 75 отмечена у апремиласта (ОКР-5,83). Сохраняется потребность в долгосрочных, сравнительных исследованиях для ранжирования эффективности препаратов для системного лечения псориаза. Ожидают внедрения в ближайшие годы в клиническую практику еще более эффективные бродалимумаб и икзекизумаб. А новый препарат, BI 655066, как было показано в проходящих исследованиях, позволяет достигнуть годичной ремиссии у большинства пациентов с псориазом после одной дозы!
Проведенное немецкими учеными исследование с целью определить частоту невус-меланом среди 832 пациентов с высоким риском показало, что первичные меланомы возникали на местах меланоцитарных невусов в 54,2% случаев. Большинство невус-меланом обнаруживались на туловище – 67 случаев или 65,1% от всех диагностированных невус-ассоциированных меланом . Особенно высокий риск для развития невус-меланомы был у пациентов со множественными приобретенными невусами на туловище. Риск возникновения невус-ассоциированных меланом был в 2,74 раза выше у пациентов, имевших более 50 типичных и / или трех и менее атипичных невусов. В отличие от этого, невус- ассоциированные меланомы значительно реже обнаруживались у пациентов с одной или более перенесенными в прошлом меланомами с относительным риском 0.28. Все остальные факторы (например, возраст, тип кожи, цвет волос и толщина меланомы) не оказывали существенного влияния на частоту невус-ассоциированных меланом. Вывод: пациенты с множественными невусами должны в первоочередном порядке подвергаться цифровой дермоскопии в дополнение к фотомониторированию кожного покрова.
В настоящее время в США гонококковая резистентность к цефтриаксону встречается только у 1% изолятов. В Европе этот показатель составляет около 3%. Недавно ВОЗ сообщила, что доля резистентных к цефтриаксону гонококков в Китае достигла 20% -30%. Сегодня в развитых странах рекомендуется двойная терапия цефтриаксоном по 250 мг однократно плюс азитромицин 1 г перорально однократно. Эксперты считают, что это лишь ненадолго отсрочит надвигающуюся проблему. Ученые видят выход в скорейшем внедрении новых антибиотиков, перепрофилировании существующих антибиотиков и разработке антигонококковой вакцины. Устойчивость гонококка к азитромицину в Европе и Китае составила 5-10%, в США в 2013г. – 1%, а в 2014г.- уже 2,5%. Рост резистентности гонококков возможен даже при отсутствии антибиотиков, что связано с воздействием например фекальных липидов. Эту гипотезу поддерживают многочисленные исследования, указывающие на более высокую резистентность ректальных гонококковых изолятов по сравнению со штаммами из других локализаций. Приспосабливаясь, гонококки меняют свой геном. Все чаще внутри гонококкового генома обнаруживают последовательности ДНК, присущие ДНК человека. Проходит испытания новый макролид-флюорокетолид солитромицин. Он имеет сразу 3 точки приложения в рибосомах гонококка, что снижает риск резистентности к нему микроорганизмов. К нему высокочувствительны Legionella, Mycoplasma, Chlamydia, Ureaplasma. Испытываются два антибиотика–ингибитора бактериальной топоизомеразы и новый фторхинолон делафлоксацин. Делаются попытки вернуться к цефиксиму (Suprax), но в более высоких разовых и курсовых дозах. Сообщается об эффективности комбинаций гентамицина и азитромицина или гемифлоксацина (Factive) и азитромицина, в 100% и 99,5% соответственно. В ряде исследований высокоэффективен спектиномицин. Разрабатываются быстрые тесты антибиотикочувствительности конкретных штаммов. Трудности связаны с многообразием механизмов резистентности гонококка. Способность гонококка уходить от иммунитета усложняет создание вакцины.
Оральный итраконазол может быть эффективной альтернативой пропранололу при лечении инфантильных гемангиом. В исследовании, проведенном в Китае, у 12 из 17 младенцев с болезненными, уродующими или функционально значимыми инфантильными гемангиомами удалось достигнуть 80%-100% лечебного эффекта после применения перорального итраконазола при средней продолжительности курса лечения 8,8 недель в дозе 5 мг / кг / день. В процессе лечения осуществлялся контроль за функцией печени до, во время и после лечения. Нарушений со стороны печени не было. У 30% детей имела место легкая диарея, которая быстро корректировалась и не приводила к прекращению лечения. In vitro было установлено, что итраконазол ингибирует рост и миграцию пролиферирующих эпителиальных клеток гемангиомы человека, в то время как кетоконазол не обладал такими свойствами. Также было установлено, что итраконазол ингибирует эпителиальные клетки гемангиомы гораздо более эффективней, чем пропранолол. Чтобы достичь соответствующего итраконазолу апоптического эффекта на клетки гемангиомы, необходимо применить дозу пропранолола, в 10 раз превышающую дозу интраконазола. Ученые объясняют это тем, что в отличие от пропранолола итраконазол является ингибитором не одного, а двух сигнальных путей, участвующих в пролиферации клеток гемангиомы.
Авторы провели систематический обзор текущей мировой литературы по эффективным методам лечения красного плоского лишая. Критериям включения в обзор соответствовали 16 исследований, в т.ч. 11 рандомизированных контролируемых. Большинство исследований были с небольшим размером выборки. В рандомизированных контролируемых испытаниях ацитретин, сульфасалазин и гризеофульвин были эффективны по сравнению с плацебо. Узкополосное ультрафиолетовое излучение B (NBUVB) было более эффективным, чем низкие дозы преднизолона в течение 6 недель, а преднизолон был более эффективным, чем эноксапарин (низкомолекулярный продукт из деполимеризированного стандартного гепарина). Гидроксихлорохин был более эффективным, чем гризеофульвин. 0,1% мазь бетаметазона валерата была сопоставимой по эффективности с мазью кальципотриола. Метотрексат был немного эффективней орального бетаметазона. В нерандомизированных контролируемых испытаниях ПУВА была сопоставимой по эффективности в ПУВА - ваннами и NBUVB. Комбинация солнечного света плюс псорален (PUVASOL) и 0,05% крема бетаметазона дипропионата была эффективней коротких курсов перорального метронидазола. ВЫВОДЫ: Для лечения красного плоского лишая доступны несколько эффективных методов. Топические кортикостероиды наряду с другими методами сохраняют место в первой линии терапии данной патологии.
Инфантильные гемангиомы являются наиболее распространенными опухолями мягких тканей периода младенчества, но накоплено мало информации об их истинной заболеваемости. Анализ случаев инфантильных гемангиом, проведенный группой исследователей из Миннесоты (США) показал, что заболеваемость инфантильными гемангиомами за последние 35 лет увеличилась с 0,97 до 1,97 на 100 человеко-лет. Средний гестационный возраст и вес при рождении у детей с инфантильными гемангиомами уменьшились с 39.2 до 38.3 недель и с 3383 до 3185 г, соответственно. Выводы: наблюдается двукратный рост заболеваемости инфантильными гемангиомами, коррелирующий с уменьшением гестационного возраста и веса при рождении у пострадавших детей.
В испытаниях даже лучшие методы лечения бородавок и контагиозного моллюска эффективны не более, чем у 60% пациентов, что заставляет использовать нетрадиционные подходы в их лечении. Авторы предлагают ряд нетрадиционных методов лечения, которые лучше использовать в качестве дополнительных/ вспомогательных, а не как монотерапию. В частности при резистентных бородавках предлагается использовать сульфат цинка по10 мг / кг / сут до курсовой дозы 600 мг / сут. В исследованиях он был эффективен у 78% пациентов. Наибольший эффект от сульфата цинка наблюдался при остроконечных кондиломах. В ряде работ при резистентных бородавках установлен дефицит цинка. Ежедневное нанесение на бородавки прополиса в течение 3 месяцев было эффективно у 73% пациентов. Не смотря на возможность самоизлечения, авторы рекомендуют проводить лечение контагиозного моллюска во избежание вторичного инфицирования элементов. Авторы против использования при моллюсках крема Имиквимод ввиду его низкой эффективности и способности его вызывать фебрильные судороги. Хороший эффект при моллюске от кантаридина, а также лимонного мирта (Backousia citriodora) - эфирного масла с антимикробными свойствами, используемого в продуктах питания и парфюмерии (эффект от последнего у 56% детей с моллюском). Масло чайного дерева (Melaleuca Alternifolia) с добавлением настойки йода было эффективно при моллюске у 56%, тогда как только масло или только настойка йода были эффективны у 17% и 6% пациентов соответственно.
Финские авторы провели ретроспективное исследование 169 пациентов в возрасте 14-78 лет с атопическим дерматитом с целью установить взаимосвязь между эффектом от проводимого лечения и исходным (до лечения) уровнем IgE. Все пациенты получали лечение топическим такролимусом, или топическими кортикостероидами, или в виде их комбинации. Было установлено, что у пациентов с исходным IgE 10000 МЕ / мл и более полной ремиссии достигли 8,7% и почти полной ремиссии - 14,3% пациентов, у пациентов с IgE 1000 МЕ / мл и менее - 51,6% и 79,7% пациентов и у пациентов с IgE от 1-10 МЕ / мл - 36,9% и 58,1% пациентов соответственно. Уровень IgE до лечения может быть прогностическим признаком результатов предстоящего лечения атопического дерматита.