Авторы этого исследования набрали 100 пациентов с клинически классическим двусторонним дерматомикозом с целью сравнить эффективность двух диагностических методов КОН – классического и КОН с использованием липкой целофановой ленты (скотч лента). При классическом методе КОН материал с очагов на одной стороне тела брали традиционным путем соскоба скальпелем. При КОН со скотчем ленту наклеивали на очаг на другой стороне тела, отлепляли и наклеивали на предметное стекло со щелочью. При традиционном методе КОН положительными были 91% образцов, а при использовании скотча - 94% образцов. Метод со скотчем более удобен у детей, часто ведущих себя при заборе материала беспокойно, что затрудняет применение режущих инструментов. Альтернативный метод КОН со скотчем столь же надежен, как и обычный. При нем кристаллизация препарата наступает в течение более длительного периода, т.к. препарат герметичен. Это позволяет выполнять микроскопию с отсрочкой до нескольких дней. Деформация мицелия и наличие артефактов чаще встречались при традиционном КОН, чем при методе со скотчем. Принимая во внимание указанные преимущества, метод КОН со скотчем можно считать разумной альтернативой для обнаружения поверхностных грибковых инфекций.
Американская частная биофармацевтическая компания «Principia Biopharma» разрабатывает инновационный препарат для лечения вульгарной пузырчатки под рабочим названием PRN1008. Недавно компания приступила к 3 фазе рандомизированного двойного слепого исследования под названием PEGASUS, для участия в которой отобрано около 120 пациентов с умеренной и тяжелой пузырчаткой. Диагноз пузырчатки подтверждается наличием антител к десмоглеину, обнаруженных у 95% участников. Новый оральный препарат относится к классу ингибиторов тирозинкиназы Брутона, фермента, который присутствует в сигнальных путях большинства типов лейкоцитов, за исключением Т- и плазматических клеток. Во 2 фазе исследования, длившейся 4 недели, препарат был эффективен у более чем у 50% пациентов с вульгарной и листовидной пузырчаткой (критерий - достижение полной ремиссии без необходимости введения преднизолон-эквивалентных доз кортикостероидов более 0,5 мг / кг / день.). PRN1008 значительно снижает зависимость от вредных доз системных кортикостероидов, являющихся основой лечения пузырчатки. Препарат хорошо переносится. По мнению специалистов препарат может открыть новую эру в лечении пузырчатки. В 3 фазе продолжительность активного лечения увеличится до 12-24 недель. Эффективность будет признаваться при обнаружении у препарата PRN1008 способности достигать длительной полной ремиссии на очень низкой дозе кортикостероидов (5 мг / день) после 36 недель лечения. Стойкой будет признаваться ремиссия, при которой заживают все повреждения и не наблюдается появления новых в течение как минимум 8 недель. Ожидается, что результаты 3 фазы будут опубликованы во второй половине 2019 года. Препарату присвоен статус орфанного. Компании, занимающиеся разработкой препаратов для лечения редких заболеваний, которыми страдают менее 200 тыс. человек в США, могут продавать их без конкуренции в течение 7 лет и получать стимулирующие налоговые льготы.
Ретроспективное исследование специалистов из Университета в Нью-Йорке включало 79 пациентов с хронической спонтанной крапивницей, в т.ч. 45 пациентов с хронической идиопатической и 34 – с хронической аутоиммунной крапивницей. Лечение начиналось с 25 мг или 50 мг дапсона в сутки в сочетании с антигистаминными препаратами ежедневно, с титрованием дозы дапсона до достижения максимального эффекта. Улучшение наблюдалось у 62 пациентов (78%), в т.ч. у 36 пациентов (80%) с идиопатической и у 26 (76%) пациентов с аутоиммунной крапивницей. В среднем эффект достигался через 1,1 месяца. Полная ремиссия наблюдалась у 29 (47%) из этих 62 пациентов, в т.ч. у 16 (44%) с идиопатической и у 13 (50%) с аутоиммунной крапивницей. Среднее время для достижения полной ремиссии составляло 5,2 месяца. У 21 пациента суточную дозу снижали в среднем через 2,4 месяца с отменой препарата через 18 месяцев. Ремиссия в течение 10 месяцев после отмены дапсона наблюдалась у 10 пациентов. Побочные реакции наблюдались у 16 пациентов, в т.ч. у 2-х – серьезные побочные эффекты. Результаты показывают, что дапсон может быть успешной терапией второй линии при хронической спонтанной крапивнице в случаях неэффективности антигистаминных и других препаратов первой линии.
Генетическое секвенирование стимулировало прогресс в изучении микробиома и обеспечило интригующие подсказки о том, что микробиом кишечника и кожи влияют друг на друга. Геномное секвенирование выявило в коже и кишечнике виды микроорганизмов, которые ранее не могли быть обнаружены путем культивирования микробных изолятов. Ричард Галло, доктор медицины, дерматолог из Калифорнийского университета, являющийся лидером в области исследования микробиома, считает, что микробный потенциал кожи недооценивается, т.к. кожа в прошлом ошибочно рассматривалась как плоская поверхность, с примерной площадью 2 кв. м., а не как трехмерный орган с множеством волосяных фолликулов и протоков желез, увеличивающих площадь кожи до 25 кв. м. Ряд исследований 2017 года по изучению кожного и кишечного микробиома установил, что нитро -, лакто - и бифидобактерии могут улучшать состояние кожи и быть полезными бактериальными адъювантами в пробиотической и пребиотической стратегии при ухудшении состояния кожи. Показано, что нитробактерии проявляют противогрибковую активность против дерматофитов и стафилококка. Лактобактерии обладают противовоспалительным эффектом и улучшают течение акне у взрослых. Бифидобактерии в сочетании с лактобактериями в раннем детстве снижают частоту атопической экземы . Бифидобактерии и пребиотический галактоолигосахарид наряду с другими полезными эффектами предотвращают потерю влаги роговым слоем кожи. При атопическом дерматите снижение разнообразия кожной микробиоты коррелировало со степенью тяжести дерматоза, т.е. чем разнообразней кожный микробиом, тем здоровей кожа. По этой причине в настоящее время не рекомендуется использовать пре - и пробиотики при кожной патологии, т.к. мы не можем исключить снижения разнообразия микробиома после введения того или иного микроорганизма, что может вместо пользы причинить вред. Мы находимся в начале этого научного направления и пока недостаточно доказательств для использования любых пероральных или топических пре - или пробиотиков для улучшения состояния кожи. Гораздо более вероятно, что успешное лечение в будущем будет содержать разнообразные группы микроорганизмов.
Ретроспективное исследование финских ученых позволило установить повышение риска развития буллезного пемфигоида (БП) при герпетиформном дерматите (ГД) в 22,3 раза и при целиакии - более чем на 100%. Исследователи использовали данные о 3397 больных БП и о 12941 пациенте с базально-клеточной карциномой – в качестве группы контроля, диагностированных в 1997- 2013 годах. Среди больных БП герпетиформный дерматит ранее был диагностирован у 41 (1,2%) при 7 (0,1%) в группе контроля (относительный риск 22,30). Кроме того у 34 (1,0%) пациентов с БП ранее была диагностирована целиакия при 53 (0,4%) в контрольной группе (относительный риск 2,54). Из пациентов с диагнозом БП и ГД целиакия была диагностирована у 12 (29%) больных. БП - относительно редкое заболевание, чаще встречающееся у пожилых людей с дебютом примерно в возрасте 80 лет, в то время как ГД обычно поражает молодых людей. В исследовании у пациентов с БП с предшествовавшим ему ГД, БП был диагностирован в среднем возрасте 68,8 лет, по сравнению с 76,7 годами у больных БП без предшествовавшего ГД. Средний возраст пациентов с ГД, у которых позже развивался БП, составлял 64,9 года и превышал средний возраст в исследовании 2011 года, равный 49 годам. В связи с этим врачи должны опасаться возможного развития БП при лечении пациентов с поздним началом ГД, у которых нарастает зуд или появляются другие новые кожные симптомы. Учитывая, что ГД и целиакия чаще встречаются в Финляндии, чем в любой точке мира, и что ГД и БП, как аутоиммунные буллезные заболевания, являются относительно редкими, для определения связи между этими заболеваниями необходимы крупные популяционные исследования, аналогичные данному. Новые крупномасштабные исследования помогут еще раз подтвердить связь между этими состояниями.
Ученые из Саудовской Аравии в международном журнале «Клиническая, косметическая и исследовательская дерматология» опубликовали результаты исследования, подтверждающие сильную, статистически значимую, корреляцию между степенью тяжести стресса и тяжестью акне. Среди 8 факторов, отрицательно влияющих на течение акне, статистически значимыми оказались воздействие повышенной температуры и влажности окружающей среды, способствующие колонизации протоков сальных желез бактерией Cutibacterium acnes. Однако исследование доказало лишь связь между акне и стрессом, но не доказало причинной роли стресса. Известно, что акне отрицательно влияет на качество жизни и настроение, поэтому возможно, что в данной корреляции акне может привести к стрессу, а не наоборот. Роль стресса в утяжелении акне можно доказать, если удастся установить зависимость остроты акне от антистрессовых мер. Предложен ряд механизмов влияния стресса на акне. Предполагается, что у взрослых женщин с акне хронический стресс увеличивает секрецию надпочечниковых андрогенов, вызывающих гиперплазию сальных желез. Основным адаптивным ответом на системный стресс является активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, сопровождающаяся повышенным высвобождением кортизола. Центральным координатором нейроэндокринных и поведенческих реакций на стресс выступает кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), стоящий в начале цепи гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Он стимулирует производство липидов сальными железами и стероидогенез, индуцирует продукцию цитокинов IL-6 и IL-11 в кератиноцитах, что способствует воспалению, которое рассматривается как ключевой компонент в патогенезе угрей. Кроме того, в ответ на стресс периферические нервы высвобождают нейропептидное вещество - субстанцию Р или вазоинтестинальный пептид, стимулирующий пролиферацию и дифференциацию сальных желез и усиливающий синтез липидов в себоцитах. Ученые убеждены,что психологический стресс способен как препятствовать лечебному эффекту, так и быть причиной обострений акне.
Согласно недавно опубликованным исследованиям добавление в качестве адъювантной терапии оральной транексамовой кислоты (ТК) является эффективным для лечения рефрактерной меланодермии. Мелазму лечить традиционно трудно. На сегодняшний день ее патогенез неясен. Но имеются данные об эффективности при меланодермии ТК - синтетического производного лизина. Как местно, так и перорально ТК замедляет синтез меланина путем ингибирования пути плазминоген / плазмин, блокируя взаимодействие между меланоцитами и кератиноцитами и уменьшая пигментацию кожи, в т.ч. за счет уменьшения воспалительных явлений и количества сосудов. Среди причин мелазмы отмечены гормональная терапия (комбинированные оральные и внутриматочные контрацептивы), генетическая предрасположенность и воздействие солнца. До лечения транексамовой кислотой 530 пациентов (94,5%) безуспешно лечились депигментирующими кремами, а 199 (35,5%) - получили лазерную или IPL - терапию. По протоколу исследования ТК назначалась внутрь по 250 мг 2 раза в день в течение 4 месяцев. Как правило улучшение наблюдалось через 2 месяца лечения, а после курса лечение было эффективно у 89,7 % из 561 пациента. Эффект отсутствовал у 10% пациентов и ухудшение отмечалось у 2 (0,4%) пациентов. Хотя ТК использовалась в сочетании как с местным, так и с лазерным лечением, статистических различий в клинических результатах между группами не наблюдалось. Вероятно, эффекты ТК не зависят от типа применяемой местной терапии и она может быть полезна не только как адъювант, но и в режиме монотерапии. В течение 7 месяцев после прекращения лечения рецидив меланоза наблюдался у 137 пациентов (27,2%). Рецидивы чаще наблюдались у лиц с отягощенным семейным анамнезом и у пренебрегавших фотопротекцией. У 7,1% пациентов наблюдались временные побочные эффекты, в т.ч. метеоризм и головные боли. У одного пациента через 6 недель после начала лечения развился тромбоз глубоких вен нижней конечности. Пациент имел неблагоприятный семейный анамнез в отношении дефицита белка S, что делает необходимым проведение скрининга пациентов на факторы тромбоэмболии, инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний. В целом лечение хорошо переносилось, и у большинства пациентов ТК продемонстрировала клиническую эффективность.
Из опубликованного в 2018 году американский профессор Роберт Броделл обращает внимание дерматологов на 2 статьи, касающиеся лечения андрогенной алопеции. В обеих статьях обсуждается использование лекарственных препаратов, которые относительно безопасны, недороги и знакомы всем дерматологам. В обоих случаях необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить новые выводы авторов. Первая статья, (Sinclair RD. Female pattern hair loss: a pilot study investigating combination therapy with low-dose oral minoxidil and spironolactone. Int J Dermatol. 2018;57(1):104-109) , рекомендует комбинированное лечение миноксидилом в низкой дозе 0,25 мг/сут в комбинации со спиронолактоном 25 мг/сут. Из побочных эффектов отмечены артериальная гипотензия (у 2%), лицевой гипертрихоз (у 4%) и крапивница (у 2%). Лечение отменялось только при крапивнице. Механизм: Миноксидил открывает калиевые каналы, вызывая гиперполяризацию клеточных мембран, приводящих к расширению кровеносных сосудов, и, возможно, доставку большего количества кислорода и питательных веществ к волосяным фолликулам. Он продлевает фазу анагена и увеличивает размер волосяного фолликула. Спиронолактон подавляет продукцию андрогенов надпочечниками и яичниками. Другая статья (Rossi A, Campo D, Fortuna MC, et al. A preliminary study on topical cetirizine in the therapeutic management of androgenetic alopecia. J Dermatolog Treat. 2018;29(2):149-151) посвящена использованию топического цетиризина. Механизм: Простагландин D2 (PGD2) является ключевым в развитии андрогенной алопеции. Цетиризин (Zyrtec) блокирует PGD2. Применение 1% раствора цетиризина на волосистой части головы продемонстрировало повышение плотности волос после 6 – месячного курса. Нельзя с уверенностью предсказать, сможет ли любой из этих подходов к андрогенной алопеции выдержать испытание временем, но сочетание логических механизмов действия и этих предварительных результатов вселяет надежду. Эти открытия могут повлиять на качество жизни миллионов женщин (и мужчин, в случае местного цетиризина), отметил профессор.
По данным ВОЗ в более чем 60% из 77 стран-участниц проекта по мониторингу резистентности гонококков зарегистрированы случаи гонореи, вызванные резистентными штаммами N. gonorrhea. В связи с этим возникла острая потребность в новых противомикробных средствах. На сегодня резистентность у гонококка развилась ко всем классам антибиотиков, включая цефалоспорины. Новый антибиотик Золифлодацин (ETX0914) успешно лечит неосложненную урогенитальную и ректальную гонорею, но при глоточной инфекции уступает цефтриаксону, согласно результатам рандомизированного исследования американских ученых из Университета штата Луизиана. Антибиотик получил от FDA статус Fast Track (статус ускоренного рассмотрения), который присваивается лекарственным средствам, разработанным для лечения пациентов с тяжёлыми, серьёзными и жизнеугрожающими заболеваниями, при которых нет стандартного эффективного лечения или терапевтические опции ограничены. Принимается внутрь однократно. Эффективен у 96% пациентов с инфекцией урогенитального тракта, в 100% при ректальной инфекции и всего лишь у 50%-82% при глоточной инфекции. Эффективность при ректальной гонорее в 100%, но при глоточной инфекций всего лишь у 50%-82% пациентов. Препарат уже производится компанией Entasis Therapeutics, является первым представителем нового класса антибиотиков, способным ингибировать микробный биосинтез путем остановки расщепленного комплекса ковалентной гиразы и образования расплавленной кольцевой ДНК, необходимой для биосинтеза, т.е. механизм отличается от такового у фторхинолонов.
Обзор, опубликованный в выпуске «Американского журнала клинической дерматологии» в сентябре 2018 года, показывает, что пациенты с более ранним, в возрасте до 40 лет, началом псориаза, менее склонны реагировать на ингибиторы ФНО, ингибиторы IL-12/23 и метотрексат, чем пациенты с поздним началом псориаза, в возрасте старше 40 лет. У пациентов с поздним началом псориаза этанерцепт был более эффективен, чем у пациентов с его ранним началом. Это не обязательно означает, что этанерцепт является неуместным выбором для некоторых пациентов с ранним началом псориаза, а лишь свидетельствует о том, что некоторые пациенты с ранним началом псориаза могут лучше реагировать на другие препараты. Пациенты с поздним началом заболевания на 38% чаще реагировали на лечение этанерцептом и на 36-45% - на лечение инфликсимабом, чем пациенты с ранним дебютом псориаза. Одинаково эффективными в лечении раннего и позднего псориаза были адалимумаб и устекинумаб, что делает эти препараты более полезными, чем этанерцепт при использовании в лечении рано начавшегося псориаза. Несмотря на то, что в исследованиях, включенных в обзор, использовались разные протоколы лечения, полученные данные могут помочь практикующим врачам выбрать препарат, наиболее оптимальный для данного больного.