Примерно 11% всех дерматологических визитов в Соединенных Штатах приходятся на актинический кератоз (АК), который должен настораживать дерматологов, потому что естественный ход АК непредсказуем. Не просто предсказать, что АК будет прогрессировать с трансформацией в инвазивный плоскоклеточный рак (ИПР). Около 40%-80% кожного ИПР возникают на месте АК. Поражение может сохраняться, регрессировать или прогрессировать в зависимости от иммунного статуса пациента. Прогрессирование может привести к гипертрофической форме AK, которую трудно отличить от ранней формы ИПР или другого немеланомного рака кожи. Поражения, при которых чаще выявляется трансформация АК в ИПР, выглядят в виде гипертрофического АК, болезненны, более обширны по площади и по глубине, плохо отвечают на стандартную терапию, чаще это имеет место у пациентов с иммунодефицитом. К локальным, деструктивным, механическим методам лечения АК относятся криодеструкция жидким азотом, электродессикация, кюретаж, иссечение. К наиболее признанным методам местной терапии АК относятся 5-фу (5-фторурацил), имиквимод, ингеноль мебутат и фотодинамическая терапия, а также химические пилинги и лазерная шлифовка. Химические пилинги и лазерная шлифовка - надежные методы, но они зависят от оператора, потому что можно сделать лазерную шлифовку с глубиной 100 мкм и 300 мкм, а результат при этом будет разный. Некоторые методы местного лечения АК удобней в применении, чем другие. Например, 5-FU применяется 2 раза в день, в то время как имиквимод применяется 2 раза в неделю, но оба дают полное излечение в 40%-50%. Побочные эффекты также схожи у этих препаратов. Это боль, а у некоторых пациентов - значительное жжение. Новейшим утвержденным препаратом для топической терапии АК является ингеноль мебутат, обладающий двойным механизмом действия: вызывает смерть клеток в самом очаге течение 24 часов, и уменьшает количество УФ-индуцированных р53 мутаций в прилегающих к очагу участках кожи. Это важно, т.к. лечить необходимо не только видимые поражения, но и молекулярные изменения, которые приводят к фактической проблеме. Снизить мутации-это огромное преимущество. Прямая гибель клеток приводит к вторичному воспалению. Иммунный ответ характеризуется высвобождением цитокинов и активацией эндотелиальных клеток, приводя к инфильтрации лимфоцитов и нейтрофилов, что способствует очистке тканей от клеток опухоли. До появения на рынке ингеноль мебутата были опубликованы результаты исследования со сравнительным испытанием трех видов лечения АК: имиквимод 5% крем, 5-фторурацил 5% мазь и криотерапия (Br. J. Dermatol. 2007 г.; 157 [suppl. 2]:34-40). Полное излечение при лечении имиквимодом было достигнуто у 73% против 54% в группе 5-фторурацила и против 28% в группе криохирургии. Результаты могут быть выше при комбинированной терапии АК. Например, криотерапия может использоваться в комбинации с ФДТ, химическими пилингами и лазерной шлифовкой.
По словам доктора Перл Граймс, директора института витилиго и пигментации в Лос-Анджелесе, аутотрансплантация меланоцитов в сочетании с фототерапией -это лечение, демонстрирующее высокую эффективность у педиатрических пациентов с сегментарным витилиго. Сегментарное витилиго-это, действительно, единственный тип витилиго, прогноз при лечении которого наилучший. Пересадка с использованием аутологичных тканей у больных с сегментарным витилиго приводит к репигментации, сохраняющейся более 5 лет. Пересадка осуществляется участками величиной 1мм, от 10 до 250пересадок таких участков за сеанс, взятых с кожи бедра. Через 7 дней участки с пересаженными фрагментами подвергают фототерапии, либо узкополосному UVB, PUVA [псорален и UVA], или с помощью эксимерных лазеров. По опыту Перл Граймс, топическая терапия с использованием кортикостероидов высокой потенции и циклоспорина, такролимуса (Protopic) часто дает хорошие результаты в лечении сегментарного витилиго на лице.
Гораздо более трудней получить хорошие результаты при местном лечении сегментарного витилиго на туловище или конечностях. Эти пациенты в конечном счете должны лечиться методом аутологичной пересадки с последующей фототерапией. Перед использованием аутологичной пересадки у больных генерализованным витилиго очень важно предварительно стабилизировать процесс с помощью системных стероидов: например, 5-10 мг/сут преднизолона в течение 2 недель, или мини-импульсного дозирования бетаметазона по 5 мг два раза в неделю.
Из всех видов витилиго, сегментарная его разновидность является наиболее предсказуемой. У подавляющего большинства пациентов сегментарное витилиго не распространяется за пределы дерматома. Часто врачи отказываются лечить детей с витилиго. Однако было показано для всех методов лечения, что их эффективность значительно выше у детей, чем у взрослых. Дети-это тот контингент, который наиболее вероятней может дать вам результат, превышающий 75% репигментации. Это отличный повод для лечения детей раннего возраста.
Новое исследование показывает тревожную статистику: использование солнцезащитного крема среди молодых людей снизилось с 67,7 до 56,1% в период с 2001 по 2011 год. Исследование показало также, что использование солнцезащитного крема оказалось наиболее высоким среди белых женщин (29,3%). Данное исследование свидетельствует о том, что подростки продолжают подвергать себя риску развития рака кожи. Будущие усилия по профилактике, безусловно, должны быть ориентированы на молодых людей. Многие дерматологи пропагандируют солнцезащитный крем у пациентов старше 30 лет, но при этом упускают из вида подрастающее население. Некоторые дерматологи считают, такие меры будут наиболее эффективными, если они осуществляются с помощью социальных медиа. На практике оказывается, что молодежь больше доверяет мнению молодежной среды и рекламе в социальных медиа, чем всем увещеваниям и мольбам врачей-дерматологов. Тем не менее дерматологи должны разъяснять молодежи необходимость использования фотозащитных средств с целью профилактики злокачественных новообразований.
Грибок связанный с экземой и себорейным дерматитом был найден в морских средах, в т.ч. в глубоководных коралловых рифах, согласно недавнему исследованию. Ученые из Университета штата Гавайи в Маноа обнаружили, что грибы рода Malassezia гораздо более многообразны, чем считалось ранее. Исследования выявили новые штаммы грибов на водорослях, кораллах и губках на Гавайях и в других уголках мира. Один из штаммов, встречающихся у человека, Malassezia restricta, встречается в некоторых наиболее экстремальных и изолированных местах обитания на планете, в т.ч. в арктической почве и гидротермальных жерлах вулканов. Грибы этого рода также были обнаружены у различных морских обитателей, таких как омары и планктон. Полученные данные делают необходимыми дальнейшие исследования, чтобы лучше понять эволюцию и адаптацию этих грибов. Грибы рода Malassezia широко распространены в морях и океанах, что непременно должно стать предметом будущих исследований разнообразия и распространения этой загадочной разновидности грибов - сделали вывод исследователи.
По словам доктора Франческо Зулиан, возглавляющего кафедру детской ревматологии в университете Падуи (Италия), длительный прием метотрексата может использоваться в качестве терапии первой линии для активной локализованной склеродермии у несовершеннолетних. Этот препарат в дерматологии и ревматологии используется давно и относится к недорогим и, как показала практика, очень эффективен у больных склеродермией. На основании рандомизированного исследования определены рекомендации для пациентов с активной ювенильной локализованной склеродермией: первые 3 месяца проводится терапия с комбинацией метотрексата плюс системных кортикостероидов, в дальнейшем терапия продолжается не менее, чем в общей сложности до 24 месяцев метотрексатом без системных стероидов. В исследовании с участием 65 пациентов данная схема лечения привела к клинической ремиссии у 74% пациентов, в т.ч. к полной ремиссии у 54% с длительностью последующей ремиссии не менее 6 месяцев. Лечение менее 24 месяцев приводило к менее долгосрочным ремиссиям. Побочные эффекты были замечены почти у половины больных, однако, они, как правило, были мягкие и не требовали прекращения лечения (J. Am. Acad. Dermatol. 2012;67:1151-6). В другом исследовании оральный метотрексат применялся в дозе 15 мг/м2 или максимальной-20 мг в неделю, вместе с преднизоном 1 мг/кг/день или более 50 мг ежедневно в течение 3 месяцев (Arthritis Rheum. 2011 г.; 63:1998-2006). В резистентных к метотрексату в сочетании с преднизолоном случаях очаговой склеродермии у несовершеннолетних рекомендован микофенолата мофетил (Селлсепт). У больных с ограниченной склеродермией согласно международному консенсусу на конференции в Падуе, распоряжению американского колледжа ревматологии, европейской противоревматической лиги и европейского общества педиатрической ревматологии (Arthritis Rheum. 2007;203-12), рекомендуется лечение топическими кортикостероидами, кальципотриолом или фототерапией. В то время как склеродермия-это редкое состояние у детей, она, тем не менее, третье наиболее частое состояние в педиатрической ревматологии. Для врачей и пациентов, которые заинтересованы в совместных исследованиях продвинуться в лечении и в понимании этого заболевания, доктор Zulian посоветовал обращаться в международную сеть ювенильная склеродермии (www.jusinet.org).
27 пациентов с подошвенными бородавками получили фотодинамическую терапию (ФДТ) с использованием сублюминисценции, где зонд вводится под кожу, клиническое улучшение наблюдалось у 96%. Полное излечение отмечено в 43%. Процедура относительно хорошо переносится, за исключением боли во время местной анестезии. Использование сублюминисцентной ФДТ может рассматриваться в качестве альтернативной терапии в лечении бородавок.
В своем выступлении на ежегодном заседании ассоциации детских дерматологов США дерматолог из университета Дьюка в Дареме, Северная Каролина напомнила, что для лечения гипергидроза ладоней и подошв у детей и подростков существует целый арсенал эффективных методов лечения. Это прежде всего антихолинергические средства гликопирролат и оксибутинин (oxybutynin). Гликопирролат является эффективным, хотя у 30% детей, проходящих лечение гипергидроза, может наблюдаться сухость во рту и/или сухость глаз. Недавнее рандомизированное, проспективное, контролируемое клиническое исследование с участием 45 детей в возрасте 7-14 лет с ладонным гипергидрозом показало отличные результаты с оксибутинином (oxybutynin), который у 85% привел к снижению потоотделения до умеренного, а у 80% заметно улучшил качество жизни (Pediatr. Dermatol. 2014 г.; 31:48-53). Превосходная процедура для ладоней и подошв - ионофорез. Предполагаемый механизм - гидролиз воды в ванне приводит к накоплению ионов водорода, которые вызывают подавление функции потовых желез. Главный недостаток ионофореза заключается в его трудоемкости. Ботулинический токсин: дозы, необходимые для лечения ладонно-подошвенного гипергидроза у детей - 75-100 единиц в ладони или подошвы, что гораздо выше, чем при лечении гипергидроза подмышечных складок. Кроме того, инъекции ботулотоксина в ладони и подошвы чрезвычайно болезненны. Однако, ботулинический токсин очень хорошо работает у детей и подростков. Однако, важно объяснить пациентам и родителям, что инъекции могут вызывать транзиторную слабость мышц рук из-за диффузии токсина из дермы в мышцы, что не желательно для начинающего пианиста или спортсмена. Еще один метод -торакальная симпатэктомия: не многие американские торакальные хирурги делают симпатэктомии для лечения гипергидроза на регулярной основе, но при большом опыте достигаются отличные результаты. Имеются сообщения об эффективном лечении этим методом 8-летних пациентов. И в заключении врачам и пациентам рекомендуется заглянуть на сайт международного общества гипергидроза (www.sweathelp.org) как отличный источник дополнительной информации
Здравый смысл подсказывает, что онихомикоз у детей - редкое явление. Но это не так. У трети детей и подростков, обратившихся в детский дерматологический цетр по поводу внешних признаков поражения ногтей стоп, установлен диагноз онихомикоза. Это существенно выше распространенности в 15,5% у испанских исследователей, но ниже 47% распространенности, сообщенной недавно исследователями из Денвера, где Trychophyton rubrum был наиболее распространенным патогеном, и наибольшая распространенность онихомикозов в детской популяции наблюдалась у 6 - 10-летних детей. Исследователи отмечают, что распространенность детского онихомикоза в последние годы увеличивается.
Существуют разночтения в литературе относительно распространенности дерматофитии стоп при псориазе. Среди 232 пациентов с псориазом распространенность дерматофитии стоп составила 13,8%, среди 190 пациентов с атопическим дерматитом-8,4% и среди 202 здоровых лиц контрольной группы – 7.4. В исследовании обнаружена относительно высокая распространенность дерматофитии стоп среди больных псориазом.
Иксекизумаб (Ixekizumab - Eli Lilly) продемонстрировал превосходство над этанерцептом (Энбрел, Amgen) в 3 фазе исследования при лечении псориаза от умеренной до тяжелой формы. В исследованиях пациенты были рандомизированы для получения иксекизумаба (по 80 мг каждые 2 или 4 недели, после 160 мг начальной дозы) или плацебо в течение 12 недель. Лечение этанерцептом проводилось по 50 мг дважды в неделю в течение 12 недель. Через 12 недель степень очищения кожи была значительно выше среди пациентов, пролеченных иксекизумабом в обоих режимах дозирования по сравнению с плацебо и этанерцептом. У 78-90% пациентов, получавших иксекизумаб каждые 4 недели или 1 раз в 2 недели отмечено снижение индекса PASI на 75%. У 31 человека (41%) через 12 недель достигнут индекс PASI 100, т.е. полная ремиссия, тогда как после лечения этанерцептом индекс PASI 100 отмечен лишь у 5-7% пациентов. Иксекизумаб был создан и спроектирован Lilly Research Laboratories, чтобы достичь высокого сродства и специфичности к цитокину IL-17A (интерлейкин-17а). Полученные результаты подтверждают гипотезу ученых о том, что IL-17A играет важную роль в избыточной пролиферации кератиноцитов и активации псориаза. Иксекизумаб – новый, более эффективный вариант лечения для пациентов с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой его формы.