По данным исследования, проведенного in vitro, рекомендуемый для пациентов с атопическим дерматитом (АтД) отбеливатель, разбавленный до клинически рекомендуемой концентрации для ванн, не убивает бактерии Staphylococcus aureus или S. epidermidis. Это говорит о том, что любые преимущества отбеливающих ванн для лечения АтД не связаны с антимикробным действием, говорят исследователи. Преимущества отбеливающих ванн для пациентов с АтД долгое время были спорными. В то время как некоторые предполагали, что они более полезны, другие обнаружили, что они не эффективней обычных водных ванн. Из-за отсутствия антимикробного действия на S. aureus некоторые исследователи предполагают, что эффективность отбеливающих ванн можно объяснить за счет других свойств, например, противовоспалительного эффекта. Изучалось влияние различных концентраций гипохлорита натрия (от рекомендуемого для ванн 0,005% раствора до 0,03% и выше) на колонии Staphylococcus aureus или S. Epidermidis. Через сутки после обработки питательных сред растворами непосредственный подсчет колоний показал, что не было значительных различий в выживаемости S. aureus при воздействии NaOCl в концентрациях до 0,01%. Бактерицидный эффект отбеливателя против штаммов Staphylococcus aureus и S. Epidermidis был очевиден только при концентрациях выше 0,03% - концентрациях, являющихся цитотоксичными для клеток человека и намного превышающих используемую клинически. Было также установлено, что 0,005% раствор отбеливателя не оказывал значительного бактерицидного действия на S. aureus по сравнению с чистой водой. Однако, более детальные исследования показали, что не обладая непосредственным бактерицидным эффектом, 0,005% раствор отбеливателя способен подавлять вирулентность S. aureus, контролируя экспрессию его токсинов, вызывающих повреждение эпидермиса и воспаление кожи. «Распространено предположение, что рекомендация о включении от 1/4 до 1/2 чашки 6% бытового отбеливателя в ванну, наполненную водой (40 галлонов), является эффективным методом снижения бактериальной нагрузки на кожу, и что клинические эффекты могут быть связаны с предполагаемой антибактериальной активностью», - говорит Ричард Галло, доктор медицинских наук с факультета дерматологии Университета Калифорнии в Сан-Диего. «Однако наше исследование четко демонстрирует, что отбеливающие ванны не имеют прямой бактерицидной активности против S. aureus или S. epidermidis. Следовательно, выгода от использования отбеливающей ванны не может быть объяснена прямым уничтожением или ингибированием S. aureus. «Эти наблюдения не предназначены для прямой поддержки или опровержения потенциальных выгод от применения отбеливающей ванны, а только для того, чтобы развеять ложное заключение о том, что это форма противомикробной терапии», - добавляет он.

Согласно данным американского многоцентрового рандомизированного сравнительного исследования у пациентов с розацеа, получавших комбинацию в виде 1% крема ивермектина (Soolantra, Galderma) 1 раз в день и пероральных капсул доксициклина с модифицированным высвобождением по 40 мг 1 раз в день (Oracea, Catalent Pharma Solutions), наблюдалось более заметное улучшение и снижение жжения и приливов крови по сравнению с монотерапией кремом ивермектин. В 12-недельном сравнительном исследовании участвовало 273 взрослых с тяжелой розацеа. На 12-й неделе средний процент снижения воспалительных поражений составил - 80,3% в комбинированной группе против -73,6% в группе монотерапии. Полной ремиссии достигли 17,8% в группе комбинированного лечения против 7,2% в группе монотерапии топическим ивермектином. Не смотря на высокую эффективность каждого из препаратов было показано, что комбинация этих агентов обеспечивает большее уменьшение папулопустулезных элементов, наблюдавшееся уже через 4 недели и сохранявшееся на протяжении 12-недельного периода исследования. Важно отметить, что надлежащий уход за кожей с помощью мягкого очищающего средства, увлажняющего и солнцезащитного кремов является неотъемлемым компонентом лечения розацеа.

Около 50 миллионов человек или около 1% населения мира страдают витилиго, в том числе такие известные люди, как австралийская певица Сиа Ферлер, модель Винни Харлоу, комик Стив Мартин, миллиардер Роман Абрамович, артист эстрады Геннадий Ветров. Страдал витилиго при жизни и знаменитый Майкл Джексон. В настоящее время не существует одобренного FDA метода репигментации витилиго. Современные методы лечения, такие как фототерапия, ТГКС и ТИК, имеют ограниченную эффективность, а фототерапия может быть бременем для многих занятых пациентов из-за необходимости посещать клинику 2-3 раза в неделю. Крупнейшее общенациональное, клиническое, рандомизированное, контролируемое, двухлетнее исследование витилиго II фазы охватило 157 пациентов в 30 крупных центрах США. Координируемое Медицинским центром Tufts в Бостоне, оно показало, что крем для наружного применения был чрезвычайно эффективен при витилиго, относительно распространенном аутоиммунном заболевании, вызывающем депигментацию кожи. Местное применение 2 раза в день 1,5% крема руксолитиниба (блокатор JAK1 и JAK2), активный компонент которого в настоящее время используется в качестве перорального средства для лечения некоторых заболеваний крови, привело к значительному улучшению симптомов витилиго на лице почти у 50% участников исследования по сравнению с 3% в группе плацебо. Побочные эффекты местного применения руксолитиниба были слабыми и включали покраснение, раздражение и акне на месте нанесения. Топический руксолитиниб способен изменить подход к лечению витилиго. Он не только эффективен, но и обладает отличным профилем безопасности. По мнению исследователей эффект может быть еще выше при непрерывном применении топического руксолитиниба в течение длительного периода времени в сочетании с фототерапией и воздействием солнечного света. Исследователи надеются, что новый препарат улучшит качество жизни миллионов людей во всем мире, страдающих витилиго.

В настоящее время разрабатываются два новых препарата - ингибитора пути Hh, расширяющие возможности в лечении базальноклеточной карциномы (БКК). Препараты находятся на 2 и 3 стадиях испытаний. БКК является наиболее распространенным типом рака кожи человека, на его долю приходится 80% немеланомных раковых заболеваний кожи. Развитие БКК связано с активацией пути передачи сигналов Hedgehog (Hh) и характеризуется мутациями в генах. Открытие этого пути способствовало созданию новой группы препаратов для лечения БКК, среди которых перспективными являются два. Первый – это топический 2% гель Патидегиб (Прайдегиб, компания PellePharm), ингибитор пути Hh, предназначенный для уменьшения опухолевой нагрузки у пациентов с синдромом Горлина-Гольца и БКР. Лекарственная форма в виде геля является стабильной при комнатной температуре, как минимум, в течение двух лет, что делает её пригодной для домашнего лечения. Гелю FDA присвоило статус орфанного препарата, а также статус «терапии прорыва» для лечения синдрома Горлина-Гольца. Препарат снижает пролиферацию и выживаемость опухолевых клеток и является первым топическим ингибитором Hh – пути, планируемым к разработке. Случаи с полным излечением коррелировали со значительным снижением биомаркера (GLI1) передачи сигналов по Hh-путям. В испытаниях каких-либо побочных эффектов не выявлено. После местного применения Патидегиб в плазме не обнаруживался. В испытание включены 150 пациентов и завершится оно в мае 2020 года. Вторым разрабатываемым инновационным препаратом этой группы является SUBA-итраконазол. Технология SUBA (супер биодоступность) предназначена для улучшения биодоступности перорально вводимых лекарств, которые плохо растворимы, таких как итраконазол. SUBA-итраконазол - это запатентованная пероральная лекарственная форма, разработанная Mayne Pharma, которая характеризуется улучшенной абсорбцией и пониженной вариабельностью по сравнению с генерическим итраконазолом и более предсказуемым клиническим ответом. Во 2 фазу исследования будут включены 38 пациентов, получающих 300 мг SUBA-итраконазола в день. Промежуточные результаты 13 пациентов и 167 проанализированных повреждений показали: 25% поражений исчезли, еще 25% были уменьшены более чем на 30%, 42% сохраняли стабильное течение и 8% увеличились более чем на 20%. Никакой токсичности 2 степени или выше не наблюдалось у 90% пациентов. По-видимому, препарат является потенциальной альтернативой многократным иссечениям чаще на лице (при синдроме Горлина-Гольца), оставляющим многочисленные рубцы.

На Всемирном конгрессе дерматологов (WCD 2019), завершающемся 15.06.19г. в Милане, один из экспертов, основательница хроматической дерматологии, частнопрактикующий дерматолог из Мельбурна, доктор Мишель Родригес, акцентировала внимание специалистов на важности раннего выявления визуальных признаков высокой активности витилиго, обнаружение которых служит сигналом к неотложной терапии. Своевременное их выявление помогает достигнуть наилучших результатов в лечении. При этом более информативно использование дерматоскопа и лампы Вуда. Признаком высокой активности витилиго является наличие зон пигментации и гипопигментации по краям и депигментации в центре одного и того же очага поражения. Другим признаком активности витилиго является наличие лейкотрихии – депигментированных белых волос в очаге поражения, являющихся маркером тяжести заболевания и менее благоприятного прогноза. В затруднительных случаях лучше воспользоваться дерматоскопом. Следует помнить о возможной кебнеризации, описанной в виде появления новых очагов на тыле стоп в местах трения кожи о ремень сандалий при постоянном их ношении, а также, на местах экскориаций при зуде, наблюдаемом у 10% пациентов. Осмотр всего кожного покрова на наличие скрытых очагов витилиго рекомендуется проводить с помощью лампы Вуда. Их выявление так же свидетельствует об активности дерматоза. Обнаружение депигментации по типу конфетти в виде крошечных белых точек депигментации, разбросанных по нормально пигментированной коже, также будет свидетельствовать о высокой активности заболевания. Такие точечные, часто диаметром всего в несколько миллиметров, очажки, без адекватной обработки, скорее всего, могут стать эпицентрами быстрого развития депигментации. Риск необратимости процесса высок на участках кожи с дефицитом волосяных фолликулов. Еще один признак активности можно обнаружить на границе поражения витилиго – наличие эритематозной зоны по краю очага, гистологически определяемой как интенсивный воспалительный ответ с картиной дерматита. Этот признак распространен и часто наблюдается на ранних стадиях заболевания.

Согласно результатам двух крупных клинических исследований, регулярное нанесение смягчающего средства на кожу детей первого года жизни не предотвращает развития атопического дерматита (АтД). «Сто тысяч масляных ванн работали даром», - говорит доктор медицинских наук Ховард Скьервен из университетской больницы Осло в Норвегии. Такой вывод прозвучал с трибуны конгресса Европейской академии аллергии и клинической иммунологии, состоявшегося 2-3 июня 2019 года. В исследование были включены 2397 младенцев, родившихся за день до его начала и рандомизированные на 4 группы: 1) получавшие эмоленты (575 детей); 2) принимавшие пищевые продукты (642 детей); 3) получавшие эмоленты + пищевые продукты (583 ребенка); 4) не получавшие эмолентов и пищевых продуктов (597 детей). Эмоленты использовали в виде водных ванн с жидким парафином и трилаурет-4-фосфатным маслом, а на лицо ребенка наносился церидальный крем. Масляные ванны и крем применяли не реже, чем 3,5 дня в неделю и не менее, чем в течение 16 из 25 запланированных недель. Все дети находились на грудном вскармливании, но дети из группы принимавших пищевые продукты получали арахис, молоко, пшеницу и яйца в возрасте от 3 до 6 месяцев. Через 12 месяцев результаты оказались не такими, как ожидалось. АтД чаще встречался у детей, получавших только эмоленты или только пищевые продукты, чем у детей, получавших эмоленты+пищевые продукты или у не получавших ни тех, ни других. АтД развивался соответственно в 1-й группе у 11,1%, во 2-й группе у 9,0%, в 3-й группе у 5,3% и в 4-й группе у 8,1%. По словам Скьервена, развитие АтД не задерживалось и не предотвращалось с ранним усилением кожного барьера или с дополнительным введением пищи. Фактически, вмешательства «возможно усилили» возникновение АтД, сообщил он. В другом исследовании Университета Ноттингема в Великобритании 598 детей, имевших прямых родственников с диагнозом экзема, аллергический ринит или астма, с рождения получали эмоленты в течение 12 месяцев. Через 2 года наблюдалась одинаковая частота развития АтД в группе, получавшей эмоленты и в группе контроля (23% против 25%). Первое появление АтД, о котором сообщали родители, было одинаковым в группах вмешательства и контроля в конце первого года (20% против 20%) и в конце второго года (31% против 32%). Результаты повергли ученых, ожидавших 30% снижения АтД, в уныние. Эмоленты не только не уменьшали риск развития АтД, но и, по-видимому, приводили к усилению кожной инфекции и возможному усилению пищевой аллергии. Увеличение при этом пищевой аллергии подтверждает гипотезу о трансэпидермальном проникновении пищевых аллергенов в организм. Однако эмоленты при уже развившемся АтД по прежнему остаются основой лечения.

Согласно исследованию, опубликованному в журнале «Pediatric Dermatology», последовательная терапия пероральным пропранололом, а затем топическим тимололом детской гемангиомы сокращает продолжительность курса пропранолола, не снижая эффективности терапии. Исследователи из Университета Джона Хопкинса, Балтимор, провели ретроспективный обзор 559 пациентов с инфантильной гемангиомой, получавших лечение в дерматологической клинике Джона Хопкинса в период с декабря 2008 года по январь 2018 года. Пациенты получали пять вариантов лечения, в том числе: 1) пероральный пропранолол с последующим применением местного тимолола; 2) только пероральный пропранолол; 3) только топический тимолол. Вариант лечения пропранололом с последующим использованием топического тимолола имел самую короткую продолжительность терапии пропранололом – в среднем в течение 2,2 месяца, по сравнению с пациентами, получавшими только пероральный пропранолол. Ни у одного из пациентов группы пропранолол + тимолол не было выявлено неэффективности лечения, требующей повторного назначения пропранолола, по сравнению с 13% пациентов в группе, получавшей только пропранолол. Это представляет интерес, поскольку пероральные бета-адреноблокаторы, включая пропранолол, ассоциируются с редкими, но серьезными побочными эффектами, такими как бронхоспазм, гипотония и гипогликемия. Недостатком исследования является его ретроспективный и одноцентровый характер.

Южнокорейские исследователи провели оценку эффективности топических ингибиторов кальциневрина (ТИК) при витилиго, для чего отобрали из баз данных Medline, Embase, Web of Science и Cochrane Library 46 исследований с 1499 пациентами, в т.ч. 941 в группе монотерапии ТИК и 558 в группе ТИК + фототерапия (ТИК+ФТ). Степень репигментации оценивали как слабо выраженную при 25% репигментации, как умеренную при 50% репигментации и выраженную при 75% репигментации. При монотерапии ТИК слабый ответ был достигнут у 55% из 560 пациентов в 21 исследовании, умеренный ответ был достигнут у 38,5% из 619 пациентов в 23 исследованиях и выраженный ответ был достигнут у 18,1% из 520 пациентов в 19 исследованиях. При монотерапии ТИК у детей слабый ответ был у 66,4% из 162 пациентов и выраженный ответ - у 31,7% пациентов в 5 исследованиях. Поражения на лице и шее показали наибольшее улучшение: умеренный ответ у 73,1% из 312 пациентов в 14 исследованиях и выраженный ответ у 35,4% из 353 пациентов в 16 исследованиях. Поражения на туловище и конечностях имели умеренный ответ у 34,2% из 153 пациентов в 7 исследованиях и выраженный ответ у 2,3% из 185 пациентов в 8 исследованиях. Поражения на руках и ногах показали умеренный ответ у 15,1% из 48 пациентов в 3 исследованиях, в то время как заметный ответ не наблюдался у 52 пациентов в 4 исследованиях. При ТИК+ФТ слабый ответ был достигнут у 89,5% из 433 пациентов в 8 исследованиях, умеренный - у 72,9% из 486 пациентов в 10 исследованиях и выраженный - у 47,5% из 490 пациентов в 9 исследованиях. У получавших ТИК+ФТ при поражениях лица и шеи умеренный ответ был достигнут у 93,7% из 103 пациентов, а выраженный ответ - у 55,2% из 103 пациентов в 4 исследованиях. При поражениях туловища и конечностей 85,3% из 161 пациента достигли легкого ответа, а 16,1% из 161 пациента - выраженного ответа в 3 исследованиях. Повреждения кистей и стоп не были проанализированы, т.к. частота ответов в этой группе в двух исследованиях была минимальной. Наиболее частыми побочными эффектами были жжение, зуд и эритема, но они не требовали дополнительного лечения. Исследователи считают, что ТИК могут быть эффективны у пациентов с витилиго, при этом монотерапия оказывается эффективной у детей, особенно с поражениями лица и шеи. Исследователи рекомендуют чаще использовать лечение ТИК у пациентов с витилиго, особенно у получающих фототерапию, т.к. при комбинации ТИК+ФТ наблюдается синергетический эффект. Более того, использование ТИК для поддержания ремиссии может быть многообещающим, учитывая высокую частоту рецидивов витилиго.

Американскими авторами описано 5 случаев легочной токсичности (тяжелый острый респираторный дистресс-синдромом или ARDS) в виде острой дыхательной недостаточности у 5 ранее здоровых пациентов подросткового возраста (13-18 лет, в т. ч. 18-летний юноша и 4 девушки), вызванной триметоприм-сульфаметоксазолом (Бисептол). Этот часто назначаемый сульфаниламид ассоциируется со специфическими побочными реакциями на лекарства, включая кожные реакции и синдромы гиперчувствительности, но легочные осложнения, особенно у детей, редки. Даже после отмены препарата состояние пациентов не улучшалось, что у четырех подростков явилось показанием к трансплантации органов. Во всех случаях пациенты были переведены в академические медицинские учреждения, а детские пульмонологи и специалисты по инфекционным заболеваниям провели обширные обследования. Четверо из пяти подростков нуждались в экстракорпоральной мембранной оксигенации, Не смотря на это 2 из подростков умерли. Один из этих пациентов, 13-летняя девочка, перенесла двустороннюю трансплантацию легких и сердца после развития интерстициальной болезни легких и умерла в результате осложнений при пересадке органов. Другая смерть произошла у 15-летней девочки, принимавшей Бисептол по поводу инфекции мочевыводящих путей. У нее развилась интерстициальная болезнь легких, и она умерла от осложнений этой болезни в ожидании пересадки легкого. Все подростки нуждались в трахеостомии и все случаи были осложнены пневмотораксом и эмфиземой средостения. Патофизиология ARDS остается неясной. Хотя ни один клинический тест не смог подтвердить причинно-следственную связь между Бисептолом и ARDS, но обширное безрезультативное обследование в сочетании с приемом Бисептола накануне и сходством между этими случаями повышает вероятность того, что наблюдаемый ARDS был вызван Бисептолом, констатировали авторы. Четырем из этих подростков бисептол назначался по поводу обыкновенных угрей.

Из-за дефицита вакцин глобальный спрос на вакцины от ВПЧ возможно будет удовлетворен не ранее 2024 года. Однако все больше доказательств того, что для обеспечения надежной защиты от ВПЧ достаточно одной дозы вакцины. Исследования двухвалентной вакцины от ВПЧ в Коста-Рике и четырехвалентной вакцины в Индии показали, что защитное действие одной дозы вакцины от ВПЧ продолжалось в течение 11 лет. Через 11 лет после вакцинации двухвалентной вакциной не было различий в распространенности инфекции ВПЧ 16/18 типов между группами получивших одну, две или три дозы. Отдельные субъекты по тем или иным причинам получили только одну дозу, что позволило их сравнить с 2-3-кратно привитыми. Интересно, что уровни сывороточных антител к ВПЧ в группе однократно вакцинированных оставались стабильными в течение 11 лет и составляли лишь около 25% от уровня антител у вакцинированных трехкратно, но на порядок превышали естественно индуцируемые уровни антител. Это говорит о том, что низкие уровни антител к ВПЧ не обязательно означают плохую защиту. По видимому субъединичная вакцина против ВПЧ настолько хорошо имитирует оболочку аутентичных вирионов, что иммунная система считает ее опасной и обеспечивает долгосрочную выработку антител. Кроме того, инфицирование шейки матки ВПЧ является относительно медленным процессом, что позволяет антителам, индуцированным вакциной, успевать прерывать его. Если эффективность однократной дозы будет доказана в рандомизированных исследованиях, то это позволит двукратно экономить существующий запас вакцин. С этой целью в настоящее время проводятся 5 исследований. Первое - с задержкой второй дозы у мальчиков и девочек в возрасте от 9 до 11 лет, должно быть завершено в 2020 году. Ожидается, что результаты четырех других испытаний на женщинах в Африке и Коста-Рике будут опубликованы в 2022-2025 годах. Предыдущие исследования показали, что и через 4, и через 7 лет наблюдения однократная доза вакцины была столь же эффективна, как двукратная или трехкратная, в предотвращении заражения ВПЧ типов 16 и 18, охватываемых бивалентной вакциной. 90% случаев рака шейки матки происходит в странах с низким уровнем дохода, где уровень вакцинации против ВПЧ остается очень низким даже в течение более десяти лет после выдачи лицензии. При нынешних уровнях вакцинации против ВПЧ в странах Африки к югу от Сахары, где отмечается самый высокий в мире уровень заболеваемости раком шейки матки, потребуется более 100 лет для достижения цели ВОЗ по ликвидации злокачественности.