Датчане продолжают поражать масштабными когортными исследованиями. В этот раз они опубликовали данные риска задержки развития плода при использовании матерями при беременности топических стероидов. По данным исследователей распространенность местного применения кортикостероидов во время беременности достигает 7% Самые последние рекомендации предписывают использование местных кортикостероидов со слабой или умеренной активностью (например, гидрокортизон и гидрокортизона бутират) во время беременности, тогда как сильнодействующие или очень сильнодействующие препараты (например, мометазона фуроат, бетаметазон и клобетазол) следует использовать только в качестве терапии второй линии и в течение короткого периода времени. Но прежние данные, позволяющие оценить потенциальный вред плоду от местного применения кортикостероидов во время беременности, ограничены и противоречивы. Из исходной когорты в 1,1 миллиона беременностей были отобраны за период с 1997 по 2016 те, где имело место использование топических стероидов - 60497. Среди них в 5678 (9,4%) случаях имело место задержка развития плода. При сравнении с беременностями, где не было воздействия топических стероидов, а также после сравнения воздействия различных по силе топических средств, датские исследователи не выявили никакой корреляции. Авторы заключают, что их результаты предполагают, что умеренное или большое увеличение риска задержки развития плода маловероятно, даже если во время беременности используются большие количества сильнодействующих или очень сильнодействующих местных кортикостероидов.

Международная группа исследователей обнародовала данные крупного исследования бимекизумаба, нового моноклонального антитела IgG1, которое избирательно ингибирует как интерлейкин-17A, так и интерлейкин-17F. Они сравнивали эффективность и безопасность бимекизумаба по сравнению с секукинумабом, который избирательно ингибирует только интерлейкин-17A. Они случайным образом распределили пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени в соотношении 1:1, которые на протяжении 48 недель получали бимекизумаб в дозе 320 мг (1 раз в 4 недели) (n=373) или секукинумаб в дозе 300 мг (первые 4 недели еженедельно, затем 1 раз в 4 недели) (n=370). На 16 неделе пациенты, получавшие бимекизумаб, прошли повторную рандомизацию в соотношении 1:2 для получения поддерживающих доз каждые 4 недели или каждые 8 ??недель до 48 недели. На 16 неделе в общей сложности 230 пациентов (61,7%) в группе бимекизумаба и 181 (48,9%) в группе секукинумаба имели 100% снижение индекса PASI. На 48 неделе 100% снижение PASI 100 наблюдалось у 250 пациентов (67,0%), получавших бимекизумаб, по сравнению с 171 пациентом (46,2%), получавшим секукинумаб. Среди побочных эффектов самым заметным был кандидоз полости рта: в 1-ой группе - у 72 пациентов (19,3%), во второй - у 11 пациентов, 3,0%. Подводя итог, авторы отмечают, что у пациентов с псориазом умеренной и тяжелой степени лечение бимекизумабом приводило к большему очищению кожи, чем лечение секукинумабом

Фронтальная фиброзная (фиброзирующая) алопеция (ФФА) - это первичная лимфоцитарная рубцовая алопеция, характеризующаяся рецессией лобной линии роста волос и алопецией бровей. Этиология ФФА неизвестна, а теории патогенеза экстраполированы из исследований патогенеза плоского лишая. Роль половых гормонов неясна, хотя есть несколько теорий, подтверждающих потенциальный андрогенный триггер в патогенезе ФФА. Лечение представляется сложной задачей, и рандомизированных клинических испытаний, оценивающих доступные терапевтические методы, по-прежнему, нет. Оптимальный режим лечения является дискутабельным, поскольку были опробованы как местные методы лечения (кортикостероиды, ингибиторы кальциневрина, миноксидил), так и системные методы лечения (гидроксихлорохин, пероральная терапия кортикостероидами, пероральные ретиноиды) с разной степенью эффективности. Результаты ретроспективных исследований показывают, что ингибиторы 5?-редуктазы (5АР), финастерид и дутастерид, по-видимому, эффективны для стабилизация болезни. Дутастерид - конкурентный, мощный, селективный и необратимый ингибитор всех 3 изоформ фермента 5АР. По сравнению с финастеридом дутастерид ингибирует 5АР 1 типа с аффинностью в 50 раз выше и 2 типа - в 11 раз выше. Испанские врачи провели исследование, в котором оценивали ответ на дутастерид, подбор наиболее эффективной дозы и сравнение с другими терапевтическими вариантами. В ретроспективном обсервационном исследовании с минимальным периодом наблюдения 12 месяцев (от 12 до 108 месяцев) приняли участие 224 пациента (222 женщины). Доза дутастерида варьировала от 1 до 7 капсул (по 0,5 мг) в неделю. Системное лечение: финастерид 2,5-5 мг/сут назначен 9 (4%) пациентам, гидроксихлорохин 200-400 мг/сут - 6 (2,7%), доксициклин 100 мг/сут - 2 (1,3%) и изотретиноин 5-20 мг/сут - 2 (0,9%). Все пациенты, в том числе без системного лечения, получали одно и то же местное лечение, состоящее из 5% миноксидила 5 раз в неделю и 0,05% клобетазола пропионата 2 раза в неделю. Уровень стабилизации для лобной, правой и левой височных областей через 12 месяцев составил 62%, 64% и 62% в группе дутастерида (n=148), 60%, 35% и 35% в группе других системных подходов (n=20), и 30%, 41% и 38% без системного лечения (n=56), соответственно. Стабилизация процесса имела статистически значимую связь с увеличением дозы дутастерида (88%, 91% и 84% при еженедельной терапии 5 или 7 дозами 0,5 мг). Дутастерид хорошо переносился всеми пациентами. По мнению исследователей пероральный дутастерид оказался наиболее эффективной терапией с дозозависимым ответом по сравнению с другими системными методами лечения или отсутствием системного лечения.

Гемангиома печени (ГП) - самая распространенная опухоль печени в младенчестве, разделяется на 2 подтипа: множественный и диффузный. Проявления ГП различные: множественные ГП клинически бессимптомны и являются самоограничивающимся состоянием, тогда как другие, быстро увеличиваясь в течение первых нескольких месяцев жизни, могут стать симптоматичными. Ряд множественных ГП могут пролиферировать и превращаться в диффузные ГП. Пациенты с этим подтипом часто имеют серьёзные осложнения, включая гипотиреоз, абдоминальный компартмент-синдром и застойную сердечную недостаточность. В связи с этим пациентам с ГП показано быстрое начало лечения. Известно, что наличие младенческих гемангиом (МГ) коррелирует с наличием ГП. Целью исследования китайских врачей было установление оптимального количества кожных МГ, необходимых для скрининга на ГП. В исследовании приняли участие 676 пациентов младше 9 месяцев. Сравнивали 2 группы пациентов: 1) до 2 МГ; 2) 3 и более МГ. Были получены следующие результаты. У 31 пациента была обнаружена ГП, большое количество МГ было связано с повышенным риском ПГ. Статистический анализ показал, что 5 кожных МГ были оптимальным числом для скрининга ПГ.

Ранее китайские исследователи обнаружили, что азитромицин может стимулировать формирование фенотипа M2 у макрофагов в условиях волчанки in vitro, что могло бы быть применимо при лечении. Макрофаги фенотипа М2 характеризуются высокой фагоцитарной активностью, они участвуют в Т-хелперных иммунных реакциях 2 типа, а также стимулируют процессы пролиферации и ангиогенеза. Целью дальнейшей работы исследователей в этой области стало доказательство того, что азитромицин может управлять М2 поляризацией при волчанке и в конечном итоге облегчать системную красную волчанку (СКВ) in vivo. В эксперименте использовали 2 модели мышей: ALD-ДНК (модель индуцированной волчанки) и MRL-Faslpr (модель спонтанной волчанки). Симптомы волчанки оценивались клинически и по уровню сывороточных антител к двухспиральной ДНК, креатинина сыворотки и патологии почек. Обе мышиные модели показали повышенные уровни сывороточных антител и креатинина, усиление клубочкового фиброза и клеточной инфильтрации, утолщение базальной мембраны и повышенное отложение IgG. После лечения азитромицином все эти показатели уменьшились, и повреждение почек было эффективно обращено вспять. Следующим этапом была оценка поляризации макрофагов в селезёнке и почках. После лечения азитромицином в обеих мышиных моделях инфильтрация макрофагами селезёнки заметно уменьшилась с заметно повышенной долей макрофагов M2. Кроме того, в почках после лечения азитромицином была заметно снижена экспрессия интерлейкина (ИЛ)-1, ИЛ-6, фактора некроза опухоли ?, индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), CD86, толл-подобных рецепторов 2 и 4, в то время как экспрессия трансформирующего фактора роста ?, аргиназы-1 и рецептора маннозы (CD206) были значительно повышена. Результаты исследования расширяют потенциал азитромицина, который может стать новой стратегией лечения СКВ за счёт модуляции макрофагов.

Международная группа исследователей опубликовала данные своего исследования, в котором оценивалась связь тиазидов и других гипотензивных средств с увеличением частоты рака кожи. Они провели исследование пациентов (n=302 634) старше 66 лет за 19-летний период, которые принимали тиазиды, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов, или ?-адреноблокаторы. В группу сравнения были отобраны пациенты (n=605 268), не принимавшие антигипертензивную терапию, одинаковые по возрасту и полу. Увеличение воздействия тиазидов было связано с увеличением частоты случаев базально- (ОР 1,08) и плоскоклеточного (ОР 1,07) раков и меланомы (ОР 1,34). Убедительных доказательств связи между другими классами антигипертензивных средств и этими злокачественными опухолями кожи найдено не было. По мнению исследователей у возрастных пациентов с высоким риском рака кожи может быть оправдано назначение других гипотензивных препаратов.

Индийские исследователи, находя имеющиеся данные о влиянии метформина на акне ограниченными, решили в эксперименте оценить его эффективность. Для этого они индуцировали акне у молодых новозеландских кроликов с помощью изопропилмиристата (ИМ) с последующим лечением метформином (30 мг/кг) в течение 60 дней, при этом ИМ продолжал наносится на кожу. В другой группе кроликов, чтобы проверить, влияет ли предварительное лечение метформином на последующее развитие комедонов при внутримышечном введении, метформин вводили в течение 14 дней, а затем отменяли 14 дней, после появления комедонов внутримышечное введении метформином возобновляли. В разные моменты времени для клинической оценки были сделаны дерматоскопические изображения уха кролика, а также были взяты образцы крови и биопсия для оценки уровня гормонов, гистологического исследования и экспрессии генов. Гистологические данные однозначно указывали на развитие модели акне на кроличьем ухе. Метформин значительно уменьшал размер комедонов при дерматоскопическом и гистологическом исследовании. Размер комедонов, образовавшихся после предварительного лечения метформином, был значительно меньше. При приеме метформина содержание липидов в сальных железах снижалось без каких-либо значительных изменений в уровне гормонов. По мнению исследователей, в целом, метформин оказался клинически эффективным в экспериментально индуцированных акне и может применяться у людей.

Триамцинолон является золотым стандартом внутриочагового лечения келоидов, тем не менее, периодически появляются данные о новых лекарствах, демонстрирующих положительный эффект. В Египте было проведено исследование, в котором сравнивали эффективность триамцинолона с 3 сравнительно новыми подходами. 160 пациентов были разделены на 4 одинаковые группы: группа контроля с триамцинолоном (1), группы верапамила (2), 5-фторурацила (3) и обогащённой тромбоцитарной плазмы (4). Оценку результатов проводили на основании объективного уменьшения рубцов (индекс POSAS) до и после и лечения. Cредний исходный балл POSAS составил 91 в группе 1, 90 - в группе 2, 89 в группе 3, 92 в группе 4. Спустя 24 недели индекс составил 36, 29, 39 и 36, соответственно. По данным этого исследования, внутриочаговое введение верапамила оказалось наиболее эффективной терапией, а обогащенная тромбоцитами плазма была столь же эффективна, как и триамцинолон, но не имела серьёзных побочных эффектов, 5-фторурацил оказался менее эффективен.

Пропранолол является терапией первой линии для младенческих гемангиом (МГ), требующих системной терапии. Однако такое лечение сопряжено с побочными эффектами. Положительный эффект и безопасность атенолола при МГ в некоторых наблюдениях послужил поводом для сравнения его с пропранолом. В проспективном многоцентровом рандомизированном контролируемом открытом исследовании 2015-2018 в Китае приняли участие 377 пациентов (группа пропранолола n=190, группа атенолола n=187) в возрасте от 5 до 20 недель. Лечение продолжалось, как минимум 6 месяцев, оценка эффективности проводилась через 2 года после начала лечения. После 6 месяцев лечения в группах пропранолола и атенолола общие показатели ответа составили 93,7% и 92,5% соответственно. Никаких различий в группах в начальном ответе, показателях качества жизни или частоте рецидива не было. Обе группы показали одинаковый процент полных / почти полных ответов через 2 года (82,1% против 79,7%). Нежелательные явления чаще встречались в группе пропранолола (70,0% против 44,4%), но частота серьёзных нежелательных явлений между группами значимо не различалась. По данным исследования атенолол, благодаря аналогичной эффективности и меньшем количестве побочных эффектов, может применяться в качестве альтернативного варианта для лечения МГ.

Обновление предыдущей рекомендации USPSTF (Независимая рабочая группа по профилактике заболеваний в США) по витамину D: в новом заявлении USPSTF снова заключает, что доказательств для оценки пользы и вреда скрининга на дефицит витамина D у бессимптомных взрослых недостаточно. Обзор USPSTF был сосредоточен на небеременных взрослых в возрасте старше 18 лет, у которых нет клинических признаков дефицита витамина D или состояний, которые могут вызвать дефицит витамина D, или для которых рекомендуется лечение витамином D. По мнению USPSTF стоит критично подходить к данным лабораторных анализов и понятию референсных значений. Общий уровни 25(OH)D анализируется с помощью различных методик, среди которых самой точной является жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией. Однако и этот метод подвержен вариациям и ошибкам, в т.ч. из-за влияние других химических соединений. Повторный анализ сохраненных образцов демонстрировал, как увеличение, так и уменьшение концентрации по сравнению с первым анализом. Преимущества раннего обнаружения и лечения дефицита витамина D вызывают вопросы, т.к. USPSTF не обнаружил исследований, в которых непосредственно оценивались бы преимущества скрининга на дефицит витамина D. В USPSTF проанализировали данные 26 рандомизированных клинических испытаний и 1 исследование случай-контроль. По данным этих публикаций: 1) не было различий в смертности от любой причины у лиц, рандомизированных для лечения витамином D, по сравнению с контрольной группой; 2) не было выявлено связи между лечением витамином D и кальцием и общей смертностью среди участников с исходным уровнем витамина D от 14 до 21 нг/мл и среди участников с исходным уровнем менее 14 нг/мл; 3) не выявлено различий в частоте переломов среди тех, кто рандомизирован для лечения витамином D, по сравнению с плацебо; 4) не обнаружено различий в частоте диабета среди участников, рандомизированных для лечения витамином D, по сравнению с плацебо; 5) выявлены неадекватные данные о пользе лечения бессимптомного дефицита витамина D; 6) не выявлено статистически значимых различий в сердечно-сосудистых событиях между группами лечения и плацебо среди подгруппы участников с исходным уровнем витамина D в сыворотке менее 20 нг/мл; 7) наблюдения не продемонстрировали статистически значимой связи между воздействием активного лечения и заболеваемостью раком среди участники с дефицитом витамина D; 8) не было различий в изменении баллов по шкале депрессии в личном опроснике здоровья между участниками, рандомизированными для приема витамина D, по сравнению с плацебо; 9) не обнаружено различий инфекции мочевыводящих путей у участников с дефицитом витамина D, получавших витамин D, по сравнению с плацебо USPSTF не нашла исследований, которые бы напрямую оценивали вред от скрининга дефицита витамина D. USPSTF обнаружил 36 исследований, в которых сообщалось о побочных эффектах и ??вреде от лечения витамином D (с кальцием или без него) по сравнению с контрольной группой. Абсолютная частота нежелательных явлений широко варьировалась в разных исследованиях; однако частота общих нежелательных явлений, таких как симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, утомляемость, симптомы со стороны опорно-двигательного аппарата и головные боли, а также серьезных нежелательных явлений, как правило, была одинаковой в группах лечения и контрольной группе. USPSTF уточняет, что их рекомендация относится к бессимптомным взрослым и не применяется к лицам, находящимся в учреждениях или больницах, у которых могут быть сопутствующие или сопутствующие состояния, требующие тестирования или лечения витамина D. USPSTF также уточняет, что новые данные о COVID-19 и витамине D ещё не рассматривались.