Фронтальная фиброзная (фиброзирующая) алопеция (ФФА) - это первичная лимфоцитарная рубцовая алопеция, характеризующаяся рецессией лобной линии роста волос и алопецией бровей. Этиология ФФА неизвестна, а теории патогенеза экстраполированы из исследований патогенеза плоского лишая. Роль половых гормонов неясна, хотя есть несколько теорий, подтверждающих потенциальный андрогенный триггер в патогенезе ФФА. Лечение представляется сложной задачей, и рандомизированных клинических испытаний, оценивающих доступные терапевтические методы, по-прежнему, нет. Оптимальный режим лечения является дискутабельным, поскольку были опробованы как местные методы лечения (кортикостероиды, ингибиторы кальциневрина, миноксидил), так и системные методы лечения (гидроксихлорохин, пероральная терапия кортикостероидами, пероральные ретиноиды) с разной степенью эффективности. Результаты ретроспективных исследований показывают, что ингибиторы 5?-редуктазы (5АР), финастерид и дутастерид, по-видимому, эффективны для стабилизация болезни. Дутастерид - конкурентный, мощный, селективный и необратимый ингибитор всех 3 изоформ фермента 5АР. По сравнению с финастеридом дутастерид ингибирует 5АР 1 типа с аффинностью в 50 раз выше и 2 типа - в 11 раз выше. Испанские врачи провели исследование, в котором оценивали ответ на дутастерид, подбор наиболее эффективной дозы и сравнение с другими терапевтическими вариантами. В ретроспективном обсервационном исследовании с минимальным периодом наблюдения 12 месяцев (от 12 до 108 месяцев) приняли участие 224 пациента (222 женщины). Доза дутастерида варьировала от 1 до 7 капсул (по 0,5 мг) в неделю. Системное лечение: финастерид 2,5-5 мг/сут назначен 9 (4%) пациентам, гидроксихлорохин 200-400 мг/сут - 6 (2,7%), доксициклин 100 мг/сут - 2 (1,3%) и изотретиноин 5-20 мг/сут - 2 (0,9%). Все пациенты, в том числе без системного лечения, получали одно и то же местное лечение, состоящее из 5% миноксидила 5 раз в неделю и 0,05% клобетазола пропионата 2 раза в неделю. Уровень стабилизации для лобной, правой и левой височных областей через 12 месяцев составил 62%, 64% и 62% в группе дутастерида (n=148), 60%, 35% и 35% в группе других системных подходов (n=20), и 30%, 41% и 38% без системного лечения (n=56), соответственно. Стабилизация процесса имела статистически значимую связь с увеличением дозы дутастерида (88%, 91% и 84% при еженедельной терапии 5 или 7 дозами 0,5 мг). Дутастерид хорошо переносился всеми пациентами. По мнению исследователей пероральный дутастерид оказался наиболее эффективной терапией с дозозависимым ответом по сравнению с другими системными методами лечения или отсутствием системного лечения.
Гемангиома печени (ГП) - самая распространенная опухоль печени в младенчестве, разделяется на 2 подтипа: множественный и диффузный. Проявления ГП различные: множественные ГП клинически бессимптомны и являются самоограничивающимся состоянием, тогда как другие, быстро увеличиваясь в течение первых нескольких месяцев жизни, могут стать симптоматичными. Ряд множественных ГП могут пролиферировать и превращаться в диффузные ГП. Пациенты с этим подтипом часто имеют серьёзные осложнения, включая гипотиреоз, абдоминальный компартмент-синдром и застойную сердечную недостаточность. В связи с этим пациентам с ГП показано быстрое начало лечения. Известно, что наличие младенческих гемангиом (МГ) коррелирует с наличием ГП. Целью исследования китайских врачей было установление оптимального количества кожных МГ, необходимых для скрининга на ГП. В исследовании приняли участие 676 пациентов младше 9 месяцев. Сравнивали 2 группы пациентов: 1) до 2 МГ; 2) 3 и более МГ. Были получены следующие результаты. У 31 пациента была обнаружена ГП, большое количество МГ было связано с повышенным риском ПГ. Статистический анализ показал, что 5 кожных МГ были оптимальным числом для скрининга ПГ.
Ранее китайские исследователи обнаружили, что азитромицин может стимулировать формирование фенотипа M2 у макрофагов в условиях волчанки in vitro, что могло бы быть применимо при лечении. Макрофаги фенотипа М2 характеризуются высокой фагоцитарной активностью, они участвуют в Т-хелперных иммунных реакциях 2 типа, а также стимулируют процессы пролиферации и ангиогенеза. Целью дальнейшей работы исследователей в этой области стало доказательство того, что азитромицин может управлять М2 поляризацией при волчанке и в конечном итоге облегчать системную красную волчанку (СКВ) in vivo. В эксперименте использовали 2 модели мышей: ALD-ДНК (модель индуцированной волчанки) и MRL-Faslpr (модель спонтанной волчанки). Симптомы волчанки оценивались клинически и по уровню сывороточных антител к двухспиральной ДНК, креатинина сыворотки и патологии почек. Обе мышиные модели показали повышенные уровни сывороточных антител и креатинина, усиление клубочкового фиброза и клеточной инфильтрации, утолщение базальной мембраны и повышенное отложение IgG. После лечения азитромицином все эти показатели уменьшились, и повреждение почек было эффективно обращено вспять. Следующим этапом была оценка поляризации макрофагов в селезёнке и почках. После лечения азитромицином в обеих мышиных моделях инфильтрация макрофагами селезёнки заметно уменьшилась с заметно повышенной долей макрофагов M2. Кроме того, в почках после лечения азитромицином была заметно снижена экспрессия интерлейкина (ИЛ)-1, ИЛ-6, фактора некроза опухоли ?, индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), CD86, толл-подобных рецепторов 2 и 4, в то время как экспрессия трансформирующего фактора роста ?, аргиназы-1 и рецептора маннозы (CD206) были значительно повышена. Результаты исследования расширяют потенциал азитромицина, который может стать новой стратегией лечения СКВ за счёт модуляции макрофагов.
Международная группа исследователей опубликовала данные своего исследования, в котором оценивалась связь тиазидов и других гипотензивных средств с увеличением частоты рака кожи. Они провели исследование пациентов (n=302 634) старше 66 лет за 19-летний период, которые принимали тиазиды, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов, или ?-адреноблокаторы. В группу сравнения были отобраны пациенты (n=605 268), не принимавшие антигипертензивную терапию, одинаковые по возрасту и полу. Увеличение воздействия тиазидов было связано с увеличением частоты случаев базально- (ОР 1,08) и плоскоклеточного (ОР 1,07) раков и меланомы (ОР 1,34). Убедительных доказательств связи между другими классами антигипертензивных средств и этими злокачественными опухолями кожи найдено не было. По мнению исследователей у возрастных пациентов с высоким риском рака кожи может быть оправдано назначение других гипотензивных препаратов.
Индийские исследователи, находя имеющиеся данные о влиянии метформина на акне ограниченными, решили в эксперименте оценить его эффективность. Для этого они индуцировали акне у молодых новозеландских кроликов с помощью изопропилмиристата (ИМ) с последующим лечением метформином (30 мг/кг) в течение 60 дней, при этом ИМ продолжал наносится на кожу. В другой группе кроликов, чтобы проверить, влияет ли предварительное лечение метформином на последующее развитие комедонов при внутримышечном введении, метформин вводили в течение 14 дней, а затем отменяли 14 дней, после появления комедонов внутримышечное введении метформином возобновляли. В разные моменты времени для клинической оценки были сделаны дерматоскопические изображения уха кролика, а также были взяты образцы крови и биопсия для оценки уровня гормонов, гистологического исследования и экспрессии генов. Гистологические данные однозначно указывали на развитие модели акне на кроличьем ухе. Метформин значительно уменьшал размер комедонов при дерматоскопическом и гистологическом исследовании. Размер комедонов, образовавшихся после предварительного лечения метформином, был значительно меньше. При приеме метформина содержание липидов в сальных железах снижалось без каких-либо значительных изменений в уровне гормонов. По мнению исследователей, в целом, метформин оказался клинически эффективным в экспериментально индуцированных акне и может применяться у людей.
Триамцинолон является золотым стандартом внутриочагового лечения келоидов, тем не менее, периодически появляются данные о новых лекарствах, демонстрирующих положительный эффект. В Египте было проведено исследование, в котором сравнивали эффективность триамцинолона с 3 сравнительно новыми подходами. 160 пациентов были разделены на 4 одинаковые группы: группа контроля с триамцинолоном (1), группы верапамила (2), 5-фторурацила (3) и обогащённой тромбоцитарной плазмы (4). Оценку результатов проводили на основании объективного уменьшения рубцов (индекс POSAS) до и после и лечения. Cредний исходный балл POSAS составил 91 в группе 1, 90 - в группе 2, 89 в группе 3, 92 в группе 4. Спустя 24 недели индекс составил 36, 29, 39 и 36, соответственно. По данным этого исследования, внутриочаговое введение верапамила оказалось наиболее эффективной терапией, а обогащенная тромбоцитами плазма была столь же эффективна, как и триамцинолон, но не имела серьёзных побочных эффектов, 5-фторурацил оказался менее эффективен.
Пропранолол является терапией первой линии для младенческих гемангиом (МГ), требующих системной терапии. Однако такое лечение сопряжено с побочными эффектами. Положительный эффект и безопасность атенолола при МГ в некоторых наблюдениях послужил поводом для сравнения его с пропранолом. В проспективном многоцентровом рандомизированном контролируемом открытом исследовании 2015-2018 в Китае приняли участие 377 пациентов (группа пропранолола n=190, группа атенолола n=187) в возрасте от 5 до 20 недель. Лечение продолжалось, как минимум 6 месяцев, оценка эффективности проводилась через 2 года после начала лечения. После 6 месяцев лечения в группах пропранолола и атенолола общие показатели ответа составили 93,7% и 92,5% соответственно. Никаких различий в группах в начальном ответе, показателях качества жизни или частоте рецидива не было. Обе группы показали одинаковый процент полных / почти полных ответов через 2 года (82,1% против 79,7%). Нежелательные явления чаще встречались в группе пропранолола (70,0% против 44,4%), но частота серьёзных нежелательных явлений между группами значимо не различалась. По данным исследования атенолол, благодаря аналогичной эффективности и меньшем количестве побочных эффектов, может применяться в качестве альтернативного варианта для лечения МГ.
Обновление предыдущей рекомендации USPSTF (Независимая рабочая группа по профилактике заболеваний в США) по витамину D: в новом заявлении USPSTF снова заключает, что доказательств для оценки пользы и вреда скрининга на дефицит витамина D у бессимптомных взрослых недостаточно. Обзор USPSTF был сосредоточен на небеременных взрослых в возрасте старше 18 лет, у которых нет клинических признаков дефицита витамина D или состояний, которые могут вызвать дефицит витамина D, или для которых рекомендуется лечение витамином D. По мнению USPSTF стоит критично подходить к данным лабораторных анализов и понятию референсных значений. Общий уровни 25(OH)D анализируется с помощью различных методик, среди которых самой точной является жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией. Однако и этот метод подвержен вариациям и ошибкам, в т.ч. из-за влияние других химических соединений. Повторный анализ сохраненных образцов демонстрировал, как увеличение, так и уменьшение концентрации по сравнению с первым анализом. Преимущества раннего обнаружения и лечения дефицита витамина D вызывают вопросы, т.к. USPSTF не обнаружил исследований, в которых непосредственно оценивались бы преимущества скрининга на дефицит витамина D. В USPSTF проанализировали данные 26 рандомизированных клинических испытаний и 1 исследование случай-контроль. По данным этих публикаций: 1) не было различий в смертности от любой причины у лиц, рандомизированных для лечения витамином D, по сравнению с контрольной группой; 2) не было выявлено связи между лечением витамином D и кальцием и общей смертностью среди участников с исходным уровнем витамина D от 14 до 21 нг/мл и среди участников с исходным уровнем менее 14 нг/мл; 3) не выявлено различий в частоте переломов среди тех, кто рандомизирован для лечения витамином D, по сравнению с плацебо; 4) не обнаружено различий в частоте диабета среди участников, рандомизированных для лечения витамином D, по сравнению с плацебо; 5) выявлены неадекватные данные о пользе лечения бессимптомного дефицита витамина D; 6) не выявлено статистически значимых различий в сердечно-сосудистых событиях между группами лечения и плацебо среди подгруппы участников с исходным уровнем витамина D в сыворотке менее 20 нг/мл; 7) наблюдения не продемонстрировали статистически значимой связи между воздействием активного лечения и заболеваемостью раком среди участники с дефицитом витамина D; 8) не было различий в изменении баллов по шкале депрессии в личном опроснике здоровья между участниками, рандомизированными для приема витамина D, по сравнению с плацебо; 9) не обнаружено различий инфекции мочевыводящих путей у участников с дефицитом витамина D, получавших витамин D, по сравнению с плацебо USPSTF не нашла исследований, которые бы напрямую оценивали вред от скрининга дефицита витамина D. USPSTF обнаружил 36 исследований, в которых сообщалось о побочных эффектах и ??вреде от лечения витамином D (с кальцием или без него) по сравнению с контрольной группой. Абсолютная частота нежелательных явлений широко варьировалась в разных исследованиях; однако частота общих нежелательных явлений, таких как симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, утомляемость, симптомы со стороны опорно-двигательного аппарата и головные боли, а также серьезных нежелательных явлений, как правило, была одинаковой в группах лечения и контрольной группе. USPSTF уточняет, что их рекомендация относится к бессимптомным взрослым и не применяется к лицам, находящимся в учреждениях или больницах, у которых могут быть сопутствующие или сопутствующие состояния, требующие тестирования или лечения витамина D. USPSTF также уточняет, что новые данные о COVID-19 и витамине D ещё не рассматривались.
Интерлейкин (ИЛ)-17 - хорошо известный медиатор воспаления, играющий важную роль в патогенезе воспалительных заболеваний кожи. Розацеа - хроническое воспалительное заболевание кожи, которое характеризуется повышенным содержанием медиаторов воспаления в сыворотке и тканях и при которой активируется путь Th17. Целью турецких врачей было изучение уровня ИЛ-17 в сыворотке у пациентов с розацеа и изучение его взаимосвязи с характеристиками заболевания. Они обследовали 60 пациентов с диагнозом розацеа и 60 здоровых людей из контрольной группы. Уровни ИЛ-17 в сыворотке были статистически значительно выше при розацеа. Средний сывороточный уровень ИЛ-17 составлял 8,03 пг/мл у пациентов с розацеа и 7,37 пг/мл в контроле. Уровни ИЛ-17 в сыворотке крови у пациентов с эритематозно-телангиэктатической и папуло-пустулезной розацеа были одинаковыми (8,02 против 8,06). Уровни ИЛ-17 в сыворотке не коррелировали с тяжестью розацеа, возрастом начала и длительность заболевания. Значительная отрицательная корреляция наблюдалась между отёком кожи и концентрацией ИЛ-17 в сыворотке. Авторы планируют продолжить исследования с большим количеством пациентов и предлагают рассматривать ИЛ-17, как одно из звеньев патогенеза, на которое может быть направлено лечение.
Итальянские исследователи представили данные своего исследования, оценивающего эффективность наружного препарата, содержащего новую комбинацию молекул для лечения андрогенетической (АГА) и телогеновой (ТА) алопеций. Они проведели испытания in vitro различных комбинаций и концентраций аргинина, цинка и третьего ферментативно нейтрального вещества, называемого АА, на клетках кожных сосочков фолликулов человека. Эти тесты оценивали способность ингибировать фермент 5?-редуктазу (5АР) и экспрессию гена 5AР. Они показали, что комбинация обладала сильной статистически значимой ингибирующей активностью в отношении 5-АР клеток дермальных сосочков. Затем также было проведено исследование in vivo. 40 человек, страдающих АГА и ТА, были разделены на две группы. Одной группе наносили комбинацию цинка и аргинина (лосьон A), а другой группе - плацебо (лосьон B). Продолжительность терапии составила 23 недели. Контрольные осмотры и тесты на потягивание волос проводились в начале, через 6 недель и в конце лечения. 20 случайно выбранным пациентам были выполнены фототрихограммы. Количество волос, удаленных с помощью теста на потягивание, значительно уменьшилось в начале, на 6 и на 23-ей неделях у пациентов, получавшего лосьон A. Наблюдалось увеличение процента волос в анагене и уменьшение волос в телогене. По данным фототрихограммы, все оцененные объективные параметры оказались лучше в группе лосьона А по сравнению с группой плацебо. По мнению исследователей комбинация аргинина и цинка может представлять собой хороший терапевтический вариант для лечения АГА и ТА и может представлять собой действенную альтернативу финастериду.