Дермальные фибробласты представляют собой важную популяцию клеток кожи. Они не только отвечают за синтез и ремоделирование внеклеточного матрикса дермы, но также взаимодействуют с другими клетками кожи посредством аутокринных и паракринных взаимодействий. Связанные с кожей дермальные адипоциты, располагающиеся ниже ретикулярной дермы - очень динамичное жировое депо в коже, которое может активно реагировать на различные раздражители. Используя мышиные модели, авторы показали, что дермальные адипоциты с помощью выделяемых жирных кислот могут регулировать продукцию внеклеточного матрикса дермальными фибробластами, т.е. фактически модулировать структуру дермы. В своём исследовании они обнаружили, что объём адипоцитов отрицательно коррелировал с толщиной дермы у различных мышиных моделях. Изменение объёма дермальных адипоцитов хорошо коррелирует с метаболизмом жирных кислот в дермальных фибробластах, которые сами по себе оказывают глубокое влияние на продукцию матрикса. Авторы видят в воздействии на адипоциты и в применении продуктов липолиза перспективы для регуляции, как физиологических, так и патологических состояний.
Цемиплимаб – моноклональное высокоаффинное полностью человеческое антитело, являющееся ингибитором PD-1. Ранее цемиплимаб был одобрен FDA для терапии плоскоклеточного рака кожи и немелкоклеточного рака лёгкого. Также FDA одобрило цемиплимаб в качестве иммунотерапии для использования у пациентов с распространенным или метастатическим базально-клеточным раком (БКР), которые ранее без значимых результатов получали лечение ингибитором сигнального пути Hedgehog или которым он не подходит. Решение регулирующих органов было основано на данных открытого многоцентрового нерандомизированного исследования 2 фазы, в которое вошли 122 пациента с неоперабельным местно-распространенным БКР (n=84) или метастатическим БКР (n=28). Результаты исследования показали, что цемиплимаб был эффективен у 21% пациентов с метастатическим и у 29% у пациентов с местно-распространенным БКР. У 15% пациентов наблюдались следующие побочные явления: усталость, скелетно-мышечную боль, диарею, сыпь, зуд и инфекции верхних дыхательных путей. 32% испытали серьёзную токсичность данной иммунотерапии - инфекция мочевыводящих путей, колит, острое повреждение почек, надпочечниковая недостаточность, анемию и сонливость.13% прекратили лечение из-за токсичности.
Более 10 лет назад появилась гипотеза о связи болезней щитовидной железы и розацеа. Очередное исследование рассматривающее данную взаимосвязь увидело свет в Турции. В исследовании сравнивали полностью здоровых женщин и женщин с розацеа. У всех участников исследования были измерены уровни свободного тироксина, свободного трийодтиронина, тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, антител к антитиреоидной пероксидазе, а также проведено ультразвуковое исследование щитовидной железы. Вся когорта исследования состояла из 123 пациентов (63 случая и 60 контрольных), значимых различий между группами по среднему возрасту пациентов не было. Среди 63 пациентов у 22 было лёгкое заболевание, у 21 - умеренное и у 20 - тяжёлое. Анализ тестов функции щитовидной железы и аутоантител показал, что средние уровни T3св., T4св., ТТГ и АТ к ТГ были в пределах нормы в обеих группах. Однако, в то время как средний уровень анти-ТПО был в пределах нормы в контрольной группе, он был выше нормы в группе пациентов с розацеа. Хотя средние уровни T3св. и T4св. были в пределах нормы в обеих группах, эти уровни были значительно выше в группе пациентов с розацеа. Была выявлена взаимосвязь между локализацией очагов поражения и тестами: поражение щёк и повышение T4св., поражение носа и подбородка и увеличением уровней Т3св. Результаты УЗИ щитовидной железы показали, что пациенты с розацеа, как правило, имели более крупные узелки щитовидной железы и более неоднородную паренхиму. Однако, как заключают авторы, эти результаты должны быть подтверждены проспективными исследованиями, проведенными на более крупных сериях пациентов с более длительными периодами наблюдения. Авторы признают, что исследование имеет ряд ограничений: анализ не включал такие данные, как возраст начала розацеа и исходы, размер выборки был относительно небольшим.
Силиконовые листы - это стандарт лечения гипертрофических рубцов. Полагают, что их эффект обусловлен препятствием трансэпидермальной потери воды и последующей стимуляции дермальных фибробластов. Но они не всегда удобны в использовании, особенно, когда речь идёт об области суставов или лице. Кроме того, фиксирующие пластыри нередко вызывают раздражение. Некоторое время назад свою эффективность в отношении рубцов показал гель с экстрактом лука и алоэ вера. В Таиланде решили сравнить эффективность 2 этих подходов. В проспективном рандомизированном слепом контролируемом исследовании приняли участие 40 пациентов после операций. Пациенты были разделены на две группы: одна наносила силиконовый гель с экстрактом лука и алоэ вера, вторая накладывала силиконовые листы. Результат оценивали на 1, 2 и 3 месяц. Объективная оценка заключалась в определении частоты рубцевания, выраженности эритемы, пигментации и упругости. Субъективная оценка состояла из шкалы оценки рубцов пациентом и наблюдателем и степени удовлетворенности пациента. После 12-недельного наблюдения не было как статистически значимой разницы в частоте рубцевания в обеих группах, так и в субъективных оценках. Боль и зуд значительно уменьшились в обеих группах. Ни в одной из групп не сообщалось о побочных эффектах. Срок наблюдения составил 3 месяца.
Фотодинамическая терапия (ФДТ) продолжает совершенствоваться и находить новые области применения. ФДТ, при которой препарат вводится в организм, доказано, является эффективной методикой при лечении дерматозов и опухолей кожи. Но метод имеет и свои ограничения. Например, альтернативой системному введению препарата является его местное накожное нанесение. Альтернативой проведения процедуры в кабинете врача стало лечение дневным светом. Так, в случае лечения актинического кератоза (АК), врач информирует пациента о подходящей погоде, когда пациент может совместить прогулку и лечение. В открытом интервенционном исследовании оценки эффективности и переносимости ФДТ, выполненной самим пациентом с метиламинолевулинатом при АК на лице или голове, 94% пациентов были удовлетворены или очень довольны терапией. Через три месяца после окончания терапии большинство пациентов были удовлетворены или очень довольны успехом терапии и косметическим результатом. Появляются новые системы освещения для ФДТ, когда самостоятельное лечение невозможно зимой или в неблагоприятных погодных условиях. Эти приборы представляют собой точечные светодиоды, расположенные в виде прожектора или решетки, которые могут располагаться над небольшой областью или над всем пациентом, когда тот, например сидит в кресле дома. ФДТ также предлагают применять в сочетании с лазером. CO2 и Er:YAG-Laser рекомендуют применять для повышения проницаемости сенсибилизатора в кожу за счёт создания микроотверстий в роговом слое. ФДТ предлагают применять, как профилактику рака кожи у пациентов с трансплантацией органов, у которых из-за иммуносупрессии имеется особенно высокий риск рака кожи. ФДТ не обошла стороной и косметологию благодаря своему интересному побочному эффекту - значительному улучшению текстуры кожи, устранению шероховатостей, телеангиэктазий, эритемы, а также лентиго. В настоящее время проводятся многочисленные исследования с различными протоколами лечения с целью установления единых рекомендаций. ФДТ находит своё применение в таких областях, как лечение микозов кожи, гипертрофических рубцов, склероатрофического лишая, красного плоского лишая, кольцевидной гранулёмы, липоидного некробиоза, кожного саркоида и порокератоза. Как и в случае с косметологией, пока ещё нет утверждённых протоколов и объяснения точных механизмов действия. По самым последних данным ФДТ эффективно при кожном лейшманиозе. Причина хорошей эффективности, вероятно, основана не на прямом разрушении амастигот в макрофагах кожи, а на системном иммунном ответе, вызванном ФДТ. Если исследователям удастся оптимизировать протоколы терапии, добиться максимальной эффективности с минимальными побочными эффектами и показать экономическую эффективность по сравнению с общепринятыми методами лечения, то для ФДТ могут открыться новые перспективы.
Успешные исследование и применение дупилумаба при атопическом дерматите (АтД) послужили стимулом для продолжения разработок моноклональных антител в этом направлении. Новым многообещающим лекарством может стать тралокинумаб. Исследования его применения при язвенном колите и идиопатическом фиброзе лёгких были прекращены из-за низкой эффективности, в отношении же атопического дерматита он показал хорошие результаты. Данное лекарство по механизму действия представляет собой биологический ингибитор интерлейкина-13. В последнем опубликованном исследовании приняли участие 1596 взрослых пациентов умеренными и тяжёлым АтД. Пациенты были распределены по группам: 1) разовое подкожное введение 600 мг, затем по 300 мг каждые 2 недели; 2) плацебо. Как и в предыдущих исследованиях препарат показал свою эффективность по сравнению с группой плацебо, все пациенты достигли конечных точек, в т.ч. снижение индекса EASI. В начальный 16-недельный период лечения частота нежелательных явлений было одинаковой для тралокинумаба и плацебо. Самым частым нежелательным явлением в группе тралокинумаба стал конъюнктивит лёгкой или умеренной степени. Примерно у половины пациентов сохранялся положительный эффект от лечения в течение 52 недель. Исследователи планируют в дальнейшем провести сравнительные исследования своего препарата с дупилумабом.
Считается, что западная диета (ЗД), характеризующаяся высоким содержанием жира и простых сахаров, предрасполагает к воспалительным кожным заболеваниям, таким как псориаз, из-за развития ожирения и синтеза адипоцитами провоспалительных цитокинов. Однако этот сценарий подвергается сомнению в связи с появлением новых работ, свидетельствующих о том, что пищевые компоненты, а не само ожирение, могут усугублять псориаз. Очередная работа за авторством американских исследователей о воздействии западной диеты на продукцию интерлейкина-17 (IL-17) увидела свет в феврале этого года. Кратковременная диета, аналогичная ЗД, приводила у подопытных мышей к воспалению кожи, обусловленному T-хелперами 1 и 17-го типа и возникавшему ещё до значительного увеличения массы тела. Кормление в течение 4 недель ЗД способствовало лёгкому дерматиту и накоплению в коже продуцирующих IL-17A гамма/дельта (??) Т-клеток. Интересно, что эти ?? Т-клетки проявляли повышенную экспрессию рецептора IL-23 и увеличивали потенциал продуцирования IL-17A после стимуляции IL-23. Пищевая добавка с секвестрантом желчных кислот, холестирамином, предотвращала вызванное ЗД воспаление кожи наряду с уменьшением инфильтрации ?? Т-клеток и экспрессии провоспалительных медиаторов. Таким образом, по мнению исследователей, регуляции путей IL-23 и желчных кислот может быть ключом к развитию связанного с ЗД псориазиформного дерматита.
Белок запрограммированной смерти клеток 1 (PD1) - белок, который экспрессируется на поверхности активированных Т-лимфоцитов. При контакте этого белка с соответствующими лигандами (PD-L1, PD-L2) подавляется активация Т-клеток и индуцируется их апоптоз. Данная иммунная контрольная точка играет важную роль в злокачественных процессах и регуляции аутоиммунных заболеваний. Египетские ученые решили оценить сывороточные уровни растворимого PD1 у пациентов с активной вульгарной пузырчаткой и у пациентов в стадии ремиссии, чтобы оценить его взаимосвязь с тяжестью заболевания. В это исследование были включены 60 пациентов с вульгарной пузырчаткой: 30 с активным процессом, 30 в состоянии ремиссии. Также была набрана группа контроля - 30 здоровых людей соответствующего возраста. Сывороточные уровни PD1 были значительно ниже у пациентов с вульгарной пузырчаткой, чем в контрольной группе, и значительно ниже у пациентов с активным заболеванием, чем у пациентов в стадии ремиссии. Сывороточный PD1 отрицательно коррелировал с индексом тяжести заболевания. По мнению исследователей PD1 можно рассматривать как удобный маркёр оценки тяжести заболевания, и как потенциальную цель для будущих методов лечения.
В Таиланде решили изучить, как возраст начала системной красной волчанки (СКВ) может влиять на кожные и системные симптомы, лабораторные характеристики и тяжесть заболевания. Для этого отобрали 1006 пациентов: у 740 заболевание дебютировало в период 15-50 лет, у 226 - после 50 лет. Многофакторный логистический регрессионный анализ показал, что для пациентов первой группы были характерны: острая кожная волчанка, волчанка слизистой оболочки и алопеция. Для пациентов с поздним началом заболевания были характерны: мужской пол, папулосквамозные высыпания, дискоидная красная волчанка и глубокая волчанка. Позднее начало СКВ характеризовалось более низким уровнем аутоантител и низкой частотой системного поражения.
Периодически в научной литературе появлялись публикации о единичных случаях успешного лечения пиогенной гранулёмы хлоридом натрия. В минувшем месяце увидела свет работа индийских врачей с более убедительными данными в пользу подобного лечения. Им понравилась идея использования поваренной соли для лечения пиогенной гранулемы в свете поиска относительно безопасного и эффективного терапевтического метода. В исследовании приняли участие 50 пациентов. Все пациенты лечились обычной поваренной солью. Кожу вокруг гранулёмы защищали мягким парафином, солью покрывали всю опухоль и затем всё закрывали хирургической липкой лентой. Полное рассасывание гранулёмы наблюдалось в 100% случаев без каких-либо изменений кожи. Среднее время полного разрешения составило 14,77 дня. 94% сообщили о быстром уменьшении у опухоли склонности к кровотечению. Рецидив был отмечен у одного пациента спустя 11 после лечения.