В международном журнале для дерматологов д-р К.Друакорт и соавторы опубликовали результаты исследования, посвященного оценке эффективности схемы долгосрочного контроля атопического дерматита – фототерапии в сочетании c витамином D per os.
В исследовании сочетали 2 независимые тактики в одной популяции.
Первая тактика была такова: во время одного периода наблюдения пациенты дополнительно к стандартному лечению посещали сеансы узкополосной ультрафиолетовой фототерапии (NB-UVB, с длиной волны 311-313нм), во время другого – только стандартное лечение без фототерапии. Каждый пациент прошел оба периода, что позволило сравнивать результаты для каждого отдельно взятого пациента.
Параллельно проводили второе сравнение: пациенты принимали либо витамин D, либо плацебо. Это сравнение было двойным слепым – врачи не знали, что именно принимает пациент, как и сами пациенты. При этом оба метода – и фототерапия, и витамин D per os – применялись на фоне стандартной местной противовоспалительной терапии.
В течение первых 3 недель среднее число сеансов фототерапии составило 9, со средней начальной дозой 0,30 Дж/см² для фототипов II-III и 0,40 Дж/см² для фототипов IV-VI. Среднее число сеансов в месяц после первого месяца составило 1,46. Средний интервал между первым и последним сеансами – 158 дней.
Исследование проводилось с 2015 по 2023 год. Включали пациентов в возрасте 15 лет и старше со среднетяжелой и тяжелой выраженностью атопического дерматита и менее чем 100 пройденными сеансами фототерапии за продолжительность жизни. Из исследования преждевременно выбыли 35 пациентов: 6 отозвали согласие на участие, 28 были потеряны для наблюдения во время пандемии COVID-19, 1 был исключен спонсором исследования. Ни одно выбывание не было связано с возникновением тяжелого нежелательного явления.
Всего 53 участника были определены в группу принимавших витамин D (26 из них проходили фототерапию во время первого периода) и 57 – в группу принимавших плацебо (фототерапию во время первого периода проходили 27).
Прием витамина D оказался значимо связан с более низкими баллами по шкале оценки тяжести атопического дерматита для самостоятельного заполнения пациентами (PO-SCORAD, Patient-Oriented SCORing Atopic Dermatitis) по сравнению с плацебо (средняя разница –5,6; 95% ДИ от -12,1 до -1,78). Результат, однако, оказался ниже предварительно заданной минимальной клинически значимой разницы в 9 баллов.
Прохождение сеансов фототерапии не оказало значимого влияния на итоговые баллы PO-SCORAD (средняя разница 1,25; 95% ДИ от -3,90 до 1,40). Частота возникновения нежелательных явлений составила 0,33 на 100 пациенто-месяцев; сами явления представляли собой преимущественно слабовыраженную фотосенсибилизацию (у 38 участников).
За период наблюдения у 80 пациентов развилось как минимум 1 нежелательное явление или любое другое событие, способное помешать прохождению терапию; всего зарегистрировано 202 таких случая. Из них 17 (8,42%) были классифицированы как тяжелые, а 3 события потребовали прекращения участия пациента в исследовании: 2 случая впервые выявленного злокачественного образования и 1 наступление беременности. Только 1 событие – ошибочная выдача просроченного плацебо – было признано связанным с терапией.
Авторы пришли к выводу, что исследуемая сочетанная терапия не имеет клинически значимого значения для долгосрочного контроля атопического дерматита.
Отдельно авторы подчеркнули роль такого ограничения качества результатов исследования, как недобор участников. В качестве основной причины указали быстрое расширение терапевтического арсенала – особенно после того, как в 2017 году дупилумаб стал первым генноинженерным биологическим препаратом, официально одобренным для лечения среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита. Пациенты с тяжелым течением заболевания уже не были заинтересованы в участии в исследовании, «предлагавшем» плацебо или фототерапию.
Также приверженность пациентов регулярному заполнению опросников была низкой и непостоянной. Из-за недобора исследование, вероятно, имеет недостаточную статистическую мощность; и все-таки, по мнению авторов, имеет смысл рассмотреть использование сочетанных фототерапии и витамина D per os у отдельных пациентов, нуждающихся в краткосрочном облегчении состояния – конечно, под наблюдением дерматолога.