Современные системные методы лечения детей в возрасте до 6 лет с атопическим дерматитом (АтД) средней и тяжелой степени, не поддающимся контролю с помощью местной терапии, также не всегда отвечают желаемой эффективности и безопасностb. Возможным выходом мог бы стать дупилумаб, ранее одобренный и применяемый у детей старшего возраста и взрослых с АтД. Но прежде научных данных по этому вопросу опубликовано не было. В конце сентября в журнале “Ланцет” были опубликованы результаты исследования 3 фазы эффективности и безопасности дупилумаба в сочетании с местными кортикостероидами низкой активности у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет с АтД средней и тяжелой степени. Исследование проводилось в 31 лечебном учреждении Европы и Северной Америки. Подходящие пациенты - дети от 6 месяцев до 6 лет с АтД от умеренной до тяжелой степени (общая оценка исследователя (IGA) 3-4 балла), диагностированным в соответствии с критериями АтД, и неадекватной реакцией на местное лечение кортикостероидами. 162 пациента были рандомизированы (1:1) для подкожного введения плацебо (n=79) или дупилумаба (n=83) (масса тела от ?5 кг до <15 кг: 200 мг; масса тела от ?15 кг до <30 кг: 300 мг) каждые 4 недели, а также применялись слабодействующие местные кортикостероиды (1% крем гидрокортизона ацетата) в течение 16 недель. Рандомизация была стратифицирована по возрасту, исходной массе тела и месту жительства. Первичной конечной точкой на 16-й неделе была доля пациентов с оценкой IGA 0–1 (чистая или почти чистая кожа). Ключевой вторичной конечной точкой была доля пациентов с улучшением индекса площади и тяжести экземы по крайней мере на 75% по сравнению с исходным уровнем (EASI 75). На 16-й неделе значительно больше пациентов в группе дупилумаба, чем в группе плацебо, имели IGA 0-1 (28% против 4%) и EASI-75 (53% против 11%). Общая распространенность нежелательных явлений не сильно различалась (64% против 74% в группе плацебо). Конъюнктивит, часто встречающийся побочный эффект для дупилумаба, составил 5%, в группе плацебо - 0%. Нежелательные явления, связанные с применением дупилумаба, не были серьезными или приводили к прекращению лечения. Таким образом, данное исследование опускает возрастную границу применение дупилумаба.

Ботулинический токсин типа А (БТ-А) используется более 20 лет при различных неврологических заболеваниях и эстетических процедурах. Недавно были опубликованы данные о том, что внутримышечное лечение морщин на лбу заметно и градиентно меняет секрецию кожного сала в месте инъекции. Также несколько исследований, касающихся лечения андрогенной алопеции БТ-А, продемонстрировали изменение секреции кожного сала кожи головы. Все новые данные о таком эффекте послужили причиной китайской работы, в которой было проведено уже целенаправленное исследования БТ-А на секрецию сальных желез. В исследовании приняли участие 49 пациентов с жалобами на жирность кожи головы и/или волос. Пациенты были рандомизированы либо для одного сеанса внутрикожной инъекции 50-65 ЕД БТ-А (n=25), либо для инъекции физраствора (n=24). Флакон 100 ЕД онаботулинического токсина типа А восстанавливали для приготовления раствора с 4 ЕД/0,1 мл. Первую линию инъекций выполняли по центральному пробору, остальные линии проводили, отступая по 2 см от соседней. В каждую линию выполняли 5 инъекций, в каждое место вводили от 2 до 3 ЕД БТ-А. Исходный уровень уровень секреции кожного сала кожи головы и уровни секреции после лечения через 24, 48, 72 и 96 часов, и через 1, 3, 4 и 6 месяцев оценивали с помощью себометра. Снижение секреции кожного сала значительно снижалась через 24, 48 и 72 часа, а также сохранялось через 1 и 3 месяца. Спустя 4 и 6 месяцев после лечения достоверных различий между двумя группами не наблюдалось. Удовлетворенность пациентов результатом была значительно выше при лечении БТ-А. Серьезных нежелательных явлений не было.

В Норвегии увидело свет исследование, в котором изучались закономерности солнечных ожогов в разные возрастные периоды и их связь с меланомой и плоскоклеточным раком кожи (ПКР). Преимуществом данного исследования перед другими является долгосрочный период наблюдения, а не просто сравнение пациентов, получивших солнечный ожог в одном возрастном периоде с контрольной группой. Исследование оценивало данные опросников за период 1991-2018. В исследование после исключения женщин с темной кожей, распространенной меланомой или ПКР, эмигрировавших или умерших до даты возврата анкеты были отобраны 168 553 женщины, родившиеся с 1927 по 1965. Было подсчитано среднее количество годовых солнечных ожогов в каждом десятилетии и составлены кривые (траектории) этих ожогов: стабильно низкая (мало ожогов), низкая-умеренная-низкая (мало ожогов в детстве и старшем возрасте), низкая-высокая (мало ожогов в детстве, много в зрелом возрасте), высокая-низкая (много в детстве и мало в зрелом возрасте) и стабильно высокая (много ожогов в течение жизни). В дальнейшем было проведено сравнение разных кривых со стабильно низкой траекторией: 1,5-кратное отношение рисков для развития меланомы и ПКР отчетливо наблюдалось среди женщин младше 40 лет со стабильно высокой траекторией и траекторией от высокой к низкой. Другие траектории показали повышенный риск, хотя в целом более слабый и в основном полученные оценки не были статистически значимыми. Это когортное исследование показало, что высокая частота солнечных ожогов в течение жизни была связана с повышенным риском развития меланомы и плоскоклеточного рака. Кроме того, солнечные ожоги в детстве особенно важны для последующего риска развития этих видов рака кожи.

Нормальные концентрации биотина в плазме колеблются от 0,1 до 0,8нг/мл у взрослых, принимающих рекомендуемую суточную дозу 30 мкг с пищей. Как безрецептурный, так и оправданный с медицинской точки зрения прием биотина сопряжен со значительным риском изменений в рутинных медицинских лабораторных тестах с использованием биотин-стрептавидиновой реакции. Пероральные дозы 20 мг биотина в день приводят к максимальной концентрации в плазме 184 нг/мл у здоровых взрослых. При дозе 300 мг/сут, которая используется врачами при рассеянном склерозе, были пиковые концентрации в плазме достигали 824 ± 303 нг/мл. Анализы на основе биотина используются для выявления аллерген-специфических IgE (cIgE) при диагностике аллергии, следовательно прием биотина может менять эти показатели. Международная группа врачей провела исследование того, как менялись значения cIgE у пациентов с анафилактической реакцией на пищевые и вдыхаемые аллергены. При комплексном анализе всех 18 образцов пациентов с анафилактическими заболеваниями наблюдалось значительное влияние концентраций биотина (оценивались 184 и 300 нг/мл) на значения IgE. Например, биотина в концентрации 300 нг/мл было достаточно, чтобы вызвать значительное снижение сIgE, что сделало все результаты образцов ложноотрицательными. Концентрация 184мг/нл делала ложноотрицательными до половины результатов. Чтобы избежать потенциального негативного воздействия результатов анализов, лаборатории и врачи должны быть осведомлены о деталях приема лекарств пациентами.

Пемфигоидный красный плоский лишай (ПКПЛ) был впервые описан Капоши в 1892. Он характеризуется обширным образованием пузырей на нормальной коже наряду с ранее существовавшими типичными высыпаниями КПЛ. ПКПЛ отличается от буллезной формы КПЛ, тем что пузыри образуются на видимо здоровой коже, а не поверх типичных высыпаний КПЛ. Патогенез образования пузырей обусловлен образованием аутоантител IgG против антигенов буллезного пемфигоида BP180 и 230 и антигена 200 кДа. Лечение включает дапсон, системные стероиды, циклоспорин, азатиоприн и, в последнее время, биологические препараты, включая устекинумаб, с различной степенью успеха. Из Индии пришло сообщение об успешном лечении ПКПЛ с помощью месалазина. У 58-летнего мужчины в течение последних 5 лет наблюдались множественные фиолетовые, зудящие папулы и бляшки на тыльной поверхности кистей и стоп, а также поражения полости рта и половых органов. Рецидивирующие пузырные поражения отмечались на здоровой коже, преимущественно на конечностях и в небольшом количестве на туловище. Диагноз был подтвержден гистологически. Пациенту был назначен месалазин по 800 мг 3 раза в день. Буллезные поражения разрешились в течение 2 недель, рецидива не наблюдалось в течение 6 месяцев. В качестве адъювантной терапии гипертрофических бляшек применяли 0,05% бетаметазона дипропионат. У пациента не наблюдалось серьезных побочных реакций.

Местное применение миноксидила широко используется для лечения заболеваний волос, как у взрослых, так и у детей. Несмотря на его безопасность, такой побочный эффект как простой раздражительный дерматит может снижать комплаентность. Также появляется всё больше данных о применении различных пероральных доз миноксидила. В Испании провели исследование применения низких доз перорального миноксидила для лечения заболеваний волос у детей. Пациентами были лица моложе 18 лет, которые посещали специализированную клинику трихологии с 2019 по 2021, с диагностированными андрогенной или телогеновой алопециями. В исследование вошли 45 пациентов со средним возрастом 16 лет, все больные весили более 40кг. Диагноз устанавливали на основании клинических и трихоскопических данных. У 39 пациентов (87%) была диагностирована андрогенная алопеция, у 6 пациентов (13%) — телогеновая алопеция. В качестве монотерапии миноксидил применялся у 14 детей (31%), в сочетании с другими местными препаратами (местный миноксидил или местный финастерид) у 8 пациентов (18%), в сочетании с другими пероральными препаратами (финастерид, дутастерид, бикалутамид или спиронолактон) у 23 детей (51%). Начальная дозировка составляла 0,5мг в день, которая удваивалась при каждом последующем посещении, если эффект был недостаточным. Во время исследования средняя доза миноксидила у девочек составила 0,63мг, у мальчиков - 2,35мг. Продолжительность лечения составляла в среднем 9,8 месяца. Клиническое улучшение плотности волос наблюдалось у 32 пациентов (80%), стабилизация выпадения волос у остальных 8 пациентов (20%). Самым частым побочным эффектом был гипертрихоз лица - у 18%.

Доксициклин является препаратом 2 линии терапии сифилиса, например, когда лечение пенициллинами невозможно. В Италии решили сравнить различия серологического ответа при лечении сифилиса бензатин пенициллином по сравнению с доксициклином. Актуальность данной работы авторы видят в сложности в цепочке поставок пенициллина и малом количестве систематических исследований, сравнивающих 2 метода лечения у пораженных пациентов и не учитывающих поздние и неопределенно долгие латентные инфекции. Исследователи из Болоньи отобрали подходящих пациентов, наблюдавшихся у них за период 2010-2020. Пациенты были отобраны в однородные группы по демографическим данным, наличию ВИЧ-инфекции, сопутствующих заболеваний, исходных значений TPHA и значений RPR. Все пациенты, получавшие доксициклин (100 мг доксициклина 2 раза в день в течение 14 дней при инфекции, диагностированной в течение первого года, и 28-дневный курс при инфекции старше 1 года или неустановленной длительность) были сопоставлены в соотношении 1:1 с однородной группой больных, получавших пенициллин G (2,4 млн. ЕД однократно внутримышечно при инфекции, диагностированной в течение первого года, и 2,4 млн. ЕД 1 раз в неделю в течение 3 недель при инфекции старше 1 года или неустановленной длительности). В конце 24-месячного периода наблюдения была отмечена небольшая разница скорости снижения RPR, с большей частотой успеха у пациентов, получавших пенициллин, чем у пациентов, получавших доксициклин. Наиболее заметно это было у пациентов с латентным или неопределенно долгим сифилисом.

Существует множество смягчающих средств, большинство из которых классифицируются как лосьоны, кремы, гели или мази. Подбор того или иного средства представляет собой метод проб и ошибок, т.к. не каждое средство со 100% вероятностью подойдет пациенту. В свою очередь это может привести к большим затратам, недостаточному частому использованию и разочарованию пациента. Исследования, непосредственно сравнивающие эффективность и приемлемость смягчающих средств для лечения атопической экземы или дерматита (экземы), немногочисленны. Кокрановский обзор, опубликованный в 2017, обобщил данные 77 испытаний эффективности смягчающих средств при экземе. Был сделан вывод, что смягчающие средства продлевают время до обострения экземы и уменьшают количество обострений и потребность в местных кортикостероидах. В Великобритании провели исследование, в котором стремились сравнить клиническую эффективность и безопасность 4 основных типов смягчающих средств: лосьонов, кремов, гелей и мазей. Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет с экземой и с индексом пациент-ориентированной оценки экземы (POEM) >2 были рандомизированы 1:1:1:1. Количество участников, удовлетворяющих требованиям, составило 131 в группе лосьона, 137 в группе крема, 130 в группе геля и 126 в группе мази. Все одобренные смягчающие средства были на основе парафина и не содержали противомикробных препаратов или мочевины. Средства должны были применяться 2 раза в день и по мере необходимости. Первичным результатом была тяжесть экземы, о которой сообщали родители, спустя 16 недель, вторичным - индекс EASI. Общее количество нежелательных явлений существенно не отличалось между группами лечения: лосьоны 36%, кремы 39%, гели 40% и мази 35%; при этом жжение реже встречалось при использовании мазей 9%. Различий в значении индекса POEM на фоне применения тех или иных смягчающих средств в течение 16 недель выявлено не было. Также не было никакой разницы в объективных показателях EASI через 16 недель. Через 16 недель общая удовлетворенность и намерение продолжать лечение были самыми высокими для лосьонов и гелей.

Из Египта пришло сообщение о сравнении эффективности метотрексата и бетаметазона, принимаемых внутрь при красном плоском лишае (КПЛ). Системные кортикостероиды являются препаратами выбора при генерализованном КПЛ, но их применение ограничено из-за побочных эффектов. Возможной модификацией данного подхода является пероральная мини-пульс терапия. Кроме того, метотрексат может быть использован как альтернативный и безопасный метод лечения. Для сравнения этих 2 подходов провели исследование на 40 пациентах. Группа A принимала метотрексат 7,5 мг еженедельно, группа B - бетаметазон 3 мг еженедельно в течение максимум 12 недель. Контрольные лабораторные исследования проводились на 2-й, 4-й, 8-й и 12-й неделях. Улучшения у каждого пациента рассчитывали исходя из факта появления новых высыпаний, степени зуда/боли, разрешения кожных поражений и поражений в полости рта. В группе метотрексата у 55 % пациентов наблюдалось отличный результат, у 25 % — хороший и у 20 % — частичный. В группе бетаметазона у 85% пациентов наблюдалось отличное улучшение, у 10% — хорошее улучшение и у 5% — частичное улучшение. Зарегистрированные клинические и лабораторные нежелательные явления были переносимыми и не приводили к прекращению лечения. Врачи заключают, что бетаметазон и метотрексат в низких дозах могут считаться эффективными и безопасными подходами и могут представлять собой хорошие и безопасные альтернативы традиционной ежедневной терапии кортикостероидами.

За последние 2 десятилетия омализумаб был единственным анти-IgE антителом, одобренным для лечения астмы и хронической спонтанной крапивницы (ХСК). Лигелизумаб, моноклональное антитело против IgE с более высоким сродством на поздних стадиях клинических испытаний, продемонстрировал эффективность в отношении ХСК, превосходящую эффективность омализумаба при исследованиях IIb фазы, но не III фазы. В Тайване провели исследование нового препарата UB-221, который представляет собой новый класс моноклональных антитела против IgE, отличный от омализумаба и лигелизумаба. UB-221 связывается, как со свободным IgE, так и с IgE, связанным с CD23 (низкоафинный рецептор IgE на зрелых B-лимфоцитах, активированных макрофагах, эозинофилах, фолликулярных дендритных клетках и тромбоцитах). Предыдущие исследования in vitro и на животных демонстрировали большой потенциал нового лекарства. Фаза I открытого исследования с повышением дозы для оценки безопасности и фармакологических свойств однократной внутривенной инфузии UB-221 в качестве дополнительной терапии проводилась на пациентах с ХСК в дополнении к терапии первой линии H1-гистаминовыми блокаторами. 15 участников исследования были разделены на 5 групп, получавших разные дозы (0,2, 0,6, 2,0, 6,0 или 10 мг/кг, и находились под наблюдением в течение 14 недель после введения препарата. UB-221 был безопасным и хорошо переносился вплоть до самой высокой исследованной дозы 10 мг/кг, ни у одного из участников исследования не наблюдалось дозолимитирующей токсичности в течение всего периода исследования. Серьезных нежелательных явлений, смерти, серьезных и неожиданных подозреваемых побочных реакций или инфузионных реакций не наблюдалось. Однократная доза UB-221 дозозависимо снижалась с периодом полураспада в 16–22 дня и вызывала резкое снижение уровня свободного IgE в сыворотке, параллельно с быстрым дозозависимым снижением симптомов крапивницы.