В США проведена 2-ая фаза исследования по использованию в качестве ранозаживляющего агента аллогенных (чужеродных, получаемых из пуповины и выращенных вне организма) кератиноцитов и фибробластов, наносимых на рану в форме спрея. Аллогенные клетки способны стимулировать выработку цитокинов и кератиноцитов в ране. В исследование были включены 128 пациентов из 28 регионов США, имевшие венозные язвы размером от 2 кв.см до 12 кв.см и более с длительностью течения от 1,5 до 26 месяцев. В ходе исследования был подобран оптимальный режим лечения: на рану с интервалом в 2 недели (столько живут аллогенные клетки в ране) наносились 0,5х1000000 клеток/мл. Спустя 12 недель у большинства пациентов удалось эпителизировать раны на 70% и более, что значительно превосходило результаты при стандартных методах лечения. При этом, как большая, так и меньшая концентрация клеток давали худшие результаты. Метод имеет ряд преимуществ по сравнению с пересадкой аутологичных (своих) клеток. Аллогенные клетки-тиражируемый продукт, что гораздо удобней получения кожного трансплантата. Кроме того, аллогенные клетки по не совсем понятным пока причинам не вызывают стимуляции иммунной системы против себя (реакция отторжения). Ученые надеются, что метод будет одобрен FDA по окончании предстоящего крупного исследования 3-ей фазы.

Согласно нынешним стандартам лечения при буллезном пемфигоиде (БП) применяют системные пероральные стероиды. При этом регулярно поступают сообщения о выраженных ятрогенных осложнениях и смертности. Исследование специалистов университета Гронингена (Нидерланды) демонстрирует, что местные сильные кортикостероиды безопаснее, чем прием преднизолона в таблетках. В исследовании изучали местные, системные и побочные эффекты при нанесении крема клобетазола пропионата у пациентов с БП средней и тяжелой степени тяжести. В исследовании приняли участие 40 пациентов с БП средней степени тяжести и 34 – с тяжелой степени, которые наносили клобетазол пропионат в различных дозах (20-40 мг в день). Для оценки системных эффектов были выбраны количество эозинофилов и уровень кортизола в утренней моче. Пациенты с БП средней степени тяжести достигли контроля за болезнью в 90%, пациенты с БП тяжелой степени – в 73,5%. Полная ремиссия была достигнута при БП средней степени тяжести в 64,1%, против 42,1% при тяжелой степени БП. Были зафиксированы следующие местные нежелательные эффекты – атрофия кожи (14,9%) и пурпура (5,4%). Системные нежелательные эффекты были редки (3%) и включали в себя тромбоз глубоких вен, гипертрихоз и недостаточность надпочечников. Системные эффекты были потверждены лабораторно немедленным падением числа эозинофилов и снижением уровня кортизола в утренней моче. Исследователи пришли к заключению, что нанесение крема клобетазола пропионата в качестве монотерапии может быть эффективным и безопасным в начальной фазе лечения БП средней или тяжелой степени тяжести. В случае обострения предпочтительным методом является адъювантная системная терапия. Сильные топические средства действуют местно и системно при БП со значительными менее выраженными нежелательными системными эффектами.

По мнению профессора кафедры дерматологии Венского медицинского университета Герберта Хёнигсманна в некоторых случаях фототерапия может быть методом выбора для пациентов с псориазом, превосходя преимущества даже биологических препаратов. Биологические препараты оказались очень эффективными в лечении псориаза, но их положительное терапевтическое воздействие и репутация иногда могут быть омрачены серьезными побочными эффектами. Тогда как фототерапия обладает доказанной эффективностью, лишена существенных побочных эффектов, и часто может быть лучшим выбором у больных псориазом. В настоящее время в дерматологии используется несколько разновидностей фототерапии, в том числе и UVB (узкополосная), ПУВА-терапия (системная и в виде ванн), UVA-1 (340-400 нм) и эксимер-лазерная/эксимер-ламповая терапия. Фототерапия очень эффективна при многих дерматологических заболеваниях и состояниях, в том числе псориазе. Фототерапия при псориазе позволяет в течение 12 недельного лечения достичь более лучшего индекса (PASI) по сравнению с биологической терапией за аналогичный период. 80% больных псориазом может достигать PASI 75 очков после 12 недель ПУВА-терапии, и 100% больных может достигать PASI 75 баллов в течение 12 недель при ретиноид+ПУВА лечении. Процедуры ПУВА-терапии гораздо безопаснее и стоимость лечения дешевле биологических методов лечения. Эти значительные контрасты указывают на сохраняющуюся важность и актуальность фототерапии при дерматозах. Ежегодные затраты здравоохранения, связанные с псориазом в Соединенных Штатах оцениваются в $11,3 млрд., и с расширением рынка биологических препаратов эта оценка, скорее всего, возрастет. Данные показывают, что самые низкие затраты в расчете на достижение оптимального дерматологического индекса качества жизни (DLQI) имеют место при  фототерапии, в то время как самые высокие затраты-при терапии биопрепаратами. Поэтому, фототерапия должна оставаться основным методом лечения дерматозов, особенно при псориазе. Как биопрепараты, так и фототерапия, доказали свою эффективность в лечении псориаза и поэтому сочетание биологической терапии и фототерапия может быть интересным вариантом лечения некоторых пациентов в будущем. Механизмы, с помощью которых работают фототерапия и новые биопрепараты совершенно разные, и, следовательно, их сочетание может оказывать как аддитивный, так и синергический терапевтический эффект. Поэтому при внедрении такого комбинированного лечения нужна осторожность. Внедрение таких комбинаций в лечение дерматозов может быть связано с возможным ростом заболеваемости раком кожи. Тем не менее, комбинация фототерапии и биологических препаратов могла бы быть интересной, но их терапевтический эффект до сих пор не изучен и не оцененен в клинических испытаниях.

Более 10 лет назад были  обнаружены и начали изучаться молекулы, известные как антимикробные пептиды (AMPs), вырабатываемые кожей не только человека, но и всех млекопитающих. С тех пор открыто множество различных молекул данного класса. Один из них – кателицидин, вырабатывается многими клетками кожи различного типа. Кателицидин - участник врожденной иммунной системы, обеспечивающий быструю реакцию кожи на неблагоприятные факторы и участвующий в поддержании гомеостаза. AMPs действуют подобно антибиотикам. Кателицидин может действовать непосредственно на микробы, как антибиотик, а также на сам макроорганизм, оказывая мощное влияние на сосудистую сеть и воспалительный процесс в коже. В опытах на животных кателицидин проявил себя как очень активный стимулятор ангиогенеза. В этой связи ученые выдвинули гипотезу, что, возможно, розацеа обусловлена повышенной активностью кателицидина. Биопсия кожи с традиционно поражаемых при розацеа зон лица выявила у больных розацеа более чем 100-кратное превышение уровня кателицидина по сравнению с его уровнем в здоровой коже. Масс-спектроскопия кожи с очагов поражения позволила обнаружить аномальные молекулы кателицидина. Исследователи также обнаружили чрезвычайно высокий уровень фермента калликреина-5 в коже пациентов с розацеа. Фермент калликреин-5 расщепляет кателицидин до пептидов типа LL-37, которые вызывают воспалительную сосудистую реакцию и стимулируют ангиогенез. Описаны редкие подгруппы пациентов с rosacea fulminans, имеющие мутации в генах рецептора витамина D, осуществляющего регуляцию уровня кателицидина в коже. Мутации этого гена способны вызывать избыток кателицидина в коже. Позднее была выдвинута гипотеза, объясняющая противовоспалительное влияние тетрациклина ингибирующим воздействием его на систему калликреин-5-кателицидин. Предполагается, что тетрациклины способны инактивировать кателицидин, чем объясняется их терапевтическая эффективность при розацеа по мнению исследователей. Другие топические препараты также действуют на систему кателицидина. Было показано, что гель азелаиновой кислоты уменьшает активность фермента калликреин-5 и снижает уровень кателицидина в коже, а также действует через toll-подобные рецепторы TLR- 2. В настоящее время исследованиями установлено, что при розацеа имеет место дисфункция антимикробных пептидов. Существует много путей, которые могут привести к этому. Поэтому, каким-то  одним фактором, скорее всего, объяснить заболевание у всех пациентов невозможно. Ученые считают, что концепция кателицидина отлично вписывается в клинические наблюдения. Понимание принципов функционирования  врожденной иммунной системы поможет разработать успешные методы лечения розацеа.

По мнению доцента кафедры дерматологии из Филадельфии, доктора Гельфанда, люди, страдающие псориазом, имеют более высокий риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Дерматологи находятся в идеальном положении, т.к. могут первыми выявлять риск сердечно-сосудистых заболеваний у таких больных и информировать пациентов о необходимости  профилактической терапии. Однако, не смотря на установленную связь между данными заболеваниями, точный механизм этой связи не установлен. Памятуя о такой связи дерматологи должны брать на себя инициативу по предупреждению больных псориазом о повышенном риске возникновения у них сердечно-сосудистых заболеваний и  проводить предварительный скрининг  с обязательным определением кровяного давления, веса, содержания в крови глюкозы и холестерина и при выявлении показаний направлять их к терапевту (кардиологу) для интерпретации полученных данных и установления диагноза. Статистика подтверждает, что у пациентов с тяжелой псориатической болезнью наблюдается укорочение продолжительности жизни в значительной степени  из-за развития сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт, инсульт, или внезапная сердечная смерть. Ученые задаются вопросом: «Если псориаз связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, то может ли терапия псориаза снижать этот риск?». В ходе исследований, финансируемых (4 млн. долларов) национальным институтом кардиологии США, накопились данные в пользу того, что такие методы как, например, лечение метотрексатом и ингибиторами ФНО могут снижать имеющийся риск возникновения сердечно-сосудистой патологии.

Наносите Нейлнер Рипейр два раза в день - утром и вечером в течение 3-4 недель. После 3-4 недель нанесения можно уменьшить количество нанесений до одного раза в день до полного отрастания здорового ногтя (6-8 месяцев для ногтей рук, 8-12 месяцев для ногтей ног).

Раствор должен покрывать всю поверхность пораженного ногтя, включая края и обратную поверхность свободного края. Позвольте раствору проникнуть в ноготь в течение 1-2 минут прежде, чем пойти спать или надеть носки или обувь.

Для ускорения роста нового здорового ногтя рекомендуем использовать Нейлнер Рипейр карандаш в комбинации карандашом Нейлнер Уход (Nailner Care).

НЕПЛОХО БЫ ЕСЛИ ПРЕДСТАВИТЕЛИ ФИРМЫ ПРОВЕЛИ ВИДЕОКОНФЕРЕНЦИЮ НА САЙТЕ.

На заседании Американской академии дерматологии прозвучали недавно принятые подходы к терапии розацеа. Отмечено, что лечение розацеа в последние годы было доработано и становится более удобным для больных. Нынешний подход в лечении начинается либо с топических, либо с системных антибиотиков, в зависимости от тяжести заболевания.  При обострении, в активной фазе дерматоза, лечение начинают с системных антибиотиков, например, с миноциклина, эритромицина или  доксициклина. С появлением низко дозированного доксициклина  показания к нему при розацеа расширились, т.к. в дозе 40 мг в сутки, как правило, доксициклин оказывает не антибактериальный, а противовоспалительный, или другие еще неизвестные эффекты.  Благодаря эффективности и экономичности применение  доксициклина в малых дозах для лечения розацеа пользуется  популярностью среди врачей и пациентов. Системные антибиотики также показаны при лечении  офтальмо-розацеа, при которой можно также использовать топические метронидазол и  гель циклоспорин.  При розацеа рекомендована терапия системными антибиотиками в течение 6-8 недель, тогда как при акне курс антибиотика должен быть не менее 4 месяцев. Еще один препарат, который иногда используется в лечении тяжелых, не отвечающих на системные антибиотики, случаев этого заболевания-это изотретиноин. Его применение при розацеа  требует  осторожности, т.к. изотретиноин может вызывать сухость губ, слизистых глаз и кожи, что плохо переносят больные розацеа, многие из которых имеют склонность к сухости.  Поэтому рекомендуются  низкие дозы изотретиноина, приблизительно 20 мг в день, что достаточно для получения эффекта, но, к сожалению, при прекращении  лечения обычно наступает рецидив, хотя не столь выраженный, как раньше. В исследовании рецидивы у  45% больных наступали в течение 11 месяцев после отмены изотретиноина. Необходимо помнить, что это хроническое состояние, требующее время от времени возобновления лечения. Некоторые пациенты нуждаются в поддерживающей терапии местными препаратами, например, метронидазолом или азелаиновой кислотой на постоянной основе. Большинство пациентов может прекратить лечение на определенный срок, но они должны быть предупреждены о возобновлении лечения при необходимости. При умеренном течении розацеа, наиболее часто используются метронидазол и азелаиновая кислота в форме крема или геля 2 раза в день в течение приблизительно 6 недель. Есть и другие топические препараты, также эффективные, но менее часто используемые при розацеа. Для быстрого купирования эритемы при  розацеа эффективен топический гель бримонидин (пока FDA не одобрен). Однократное применение 0,5% геля бримонидина устраняет эритему на 12 часов с началом действия уже спустя  30 минут после его нанесения. У  беременных женщин с розацеа  использовать системные антибиотики нежелательно. Исключением является эритромицин  в безопасной дозе 500 мг в сутки. 

На ежегодном итоговом заседании Американской академии дерматологии эксперт из Дублина доктор Пауэлл осветил некоторые новые знания о розацеа. Среди наиболее интересных разработок исследователей для лучшего понимания розацеа недавнее сообщение о нейрогенном подтипе розацеа. Предполагается, что нейротрансмиттеры вызывают расширение сосудов кожи с высвобождением нейромедиаторов, вызывающих боль и жжение. Кроме того, при розацеа выявлено повышение уровня нейропептида гипофиза, участвущего в регуляции сосудов кожи - аденилатциклаза-активирующего полипептида (PACAP), вызывающего гиперемию, отек и зуд.  Как вариант решения проблемы учеными рассматривается возможность блокирования PACAP, что может уменьшить покраснение и подавить воспаление при розацеа. Появившийся недавно в арсенале дерматологов топический гель  бримонидин также воздействует на сосуды и тем самым подтверждает  концепцию нейрогенного механизма воспалительной эритемы при розацеа.Недавние исследования показывают, что функция  врожденной иммунной системы в коже пациентов с розацеа повышена. Отмечается, что при розацеа наблюдается повышенная колонизация кожи клещем Demodex folliculorum, что может оказывать влияние на иммунный ответ при розацеа. Исследования показывают, что антидемодекс - терапия приводит к положительному клиническому эффекту у пациентов с розацеа. В одном таком исследовании приняли участие 60 больных с тяжелыми и резистентными формами розацеа в сочетании с высокой степенью колонизации D.folliculorum. Первая группа больных получала лечение только ивермектином,  во второй использовалась комбинация ивермектина и метронидазола. После 4 - недельной терапии доля пациентов, достигших полной ремиссии в этих группах была 45 и 71% соответственно. Некоторые исследования показали, что клещи могут изменять иммунный ответ  у пациентов с розацеа . В этой связи, другое  исследование показало, что дефект естественного или приобретенного иммунитета позволяет распространяться  клещу D.folliculorum в коже. Когда колонизация кожи клещом достигает критического уровня, они вызывают травмы или нарушения в пораженных фолликулах лица, что  провоцирует гипериммунный ответ, который может привести к образованию папул и пустул. В отличие от акне воспалительные поражения при розацеа, как правило, не содержат бактерий. Поэтому ученые считают, что эффект от антибиотиков, используемых при розацеа, достигается за счет их противовоспалительного, а не за счет их противомикробного действия. Кроме того, существует генетическая предрасположенность к розацеа. Около 15% или более людей с розацеа отмечают наличие розацеа у других членов семьи и близких родственников. Розацеа  особенно часто встречается у кавказцев и уроженцев скандинавских стран. Очень редко розацеа встречается у людей с темной кожей. Исследование также показало, что у пациентов с розацеа имеются дефекты ионных каналов ванилоидного типа (TRPV). На этом фоне  такие факторы, как тепло и топический капсаицин, способны легче активировать TRPV каналы с развитием воспаления. В одном исследовании с помощью иммуногистохимического и других методов показано, что у пациентов с эритематозно-телеангиэктатическим типом розацеа  обнаружены генетические изменения TRPV1, в то время как пациенты с другими типами розацеа (два подтипа) показали генетические изменения TRPV2 . Соответственно, эти ученые предполагают, что ионные каналы могут быть мишенями для лечения розацеа. Доктор Пауэлл говорит, что эти генетические исследования также могут дополнить накапливающиеся доказательства того, что различные подтипы розацеа могут на самом деле иметь разный патогенез.

Профессор американского онкологического центра Джеймс Браун недавно сообщил о выявленых дермальных гамма дельта Т-клетках, имеющих важное значение в патогенезе псориаза. Он отметил, что это значительный прорыв в изучении патогенеза заболевания, который может иметь далеко идущие последствия в плане более целенаправленной терапии псориаза. Псориаз - одно из наиболее распространенных аутоиммунных хронических воспалительных заболеваний кожи с не совсем понятным патогенезом. Однако, существуют убедительные доказательства того, что болезнь обусловлена нарушениями в T-клеточном звене, в частности, в патогенезе здесь заметна функция Т-хелперов (Th) 1 и Th17-клеток, а также провоспалительных цитокинов, продуцируемых Т-клетками, в том числе фактора некроза опухоли - Альфа (ФНО-Альфа) и ряда интерлейкинов: IL-17, IL-22, IL-23, IL-12 и IL-1бета. Сегодня новые виды лечения псориаза основаны на созданных биологических агентах, избирательно действующих на определенные звенья иммунной системы, такие как IL-23 и IL-17. Открытые недавно дермальные гамма дельта Т-клетки также тесно вовлечены в этот иммунный механизм и  могут оказаться новой точкой приложения для будущих методов лечения псориаза. Целью недавно проведенного исследования была идентифицикация и улучшение понимания, какие клетки и пути проникновения в кожу  являются основной причиной воспаления при псориазе и псориатических поражениях. Гамма дельта Т-клетки в опытах на мышах оказались гораздо более важными, чем Th 1 и Th17-клетки. Как оказалось, эти клетки принимают большое участие в развитии псориаза. Таким образом, терапия, воздействующая на кожные гамма дельта Т-клетки может быть более эффективной, чем терапия современными биологическими препаратами. Мышинная модель псориаза, представляющая собой IL-23-индуцированные изменения в мышиной коже имеет много общих характеристик с псориатическими кожными изменениями у человека, в том числе эритему, акантоз, паракератоз и лейкоцитарную инфильтрацию. Вызывавшийся в эксперименте у мышей дефицит гамма дельта Т-клеток значительно снижал IL-23-индуцированную толщину эпидермиса и нейтрофильную инфильтрацию, и в последствии приводил к уменьшению воспаления кожи. Это говорит о том, что гамма дельта Т-клетки являются ключевыми в развитии псориаза. В настоящее время проводится исследование по дальнейшему изучению гамма дельта Т-клеток и факторов, оказывающих регуляторное действие на эти клетки в организме человека. Предполагается, что в этой клеточной популяции будут найдены лекарственные мишени для терапии псориаза, воздействие на которые даст значительно больший эффект. Однако трудно сказать, когда такой препарат может стать возможным, но фактически открыто новое направление в поиске эффективных методов лечения псориаза. 

Определенные факторы, в том числе УФ-облучение и психологический стресс могут ускорить процесс старения, отчасти благодаря их влиянию на теломеры. Проводимые в этом направлении исследования начали раскрывать стратегию борьбы с этими силами. «Теломеры играют основную роль в защите генома, профилактике рака и регуляции процесса старения» - говорит Barbara А. Gilchrest, д.м.н., профессор Бостонского университета. В целом, старение-это естественный способ защиты организма от изменений в геноме. Существует крошечная вероятность ошибки при репликации генома. Это одна из причин возникновения рака, вероятность которой увеличивается с возрастом. Кроме того, пребывание на солнце, как известно, вызывает повреждение ДНК. Процесс старения направлен на подавление мутировавших и подвергшихся дисрегуляции клеток вследствие накопленных в ДНК повреждений. Хорошо известно, что при повторных делениях клеток, вконечном счете, будет происходить либо старение (клетка просто перестает делиться), либо апоптоз (клеточное самоубийство). Исследования, проведенные за последние десять лет, наряду с накоплением повреждений ДНК выявили еще один крупный механизм старения - укорочение теломер. В настоящее время, биология теломер, пожалуй, самая популярная тема в нашей попытки понять механизмы старения кожи и других тканей. Без теломеров любая клетка погибнет. Также было показано, что теломеры сокращают каждый цикл репликации. Поэтому, теломеры выполняют роль биологических часов. Аналогично, если экспериментально нарушить теломер, клетка реагирует так, как если бы она испытывала повреждения ДНК. Клетка сильно реагирует на атаки окружающей среды, чаще УФО (в 80%), потому что под их воздействием нарушаются последовательности нуклеатидов в ДНК.  При воздействии УФО на теломер мутации развиваются в 7 раз большие, нежели при воздействии на остальную ДНК. Это говорит о том, что одна из функций теломеры-это информировать о произошедшем повреждении и помочь клетке прореагировать соответствующим образом. Одной из таких реакций может быть старение. По длине теломер можно определить, как быстро будет происходить старение организма. У людей старше 60 лет длина теломер коррелирует с долголетием (Cawthon RM, О'Брайен E, et al. Ланцет. 2003;361(9355):393-395). Чрезвычайно короткие теломеры характерны для редких заболеваний, сопровождающихся ускоренным старением, таких, как синдром Вернера и прогерия. К другим факторам, способствующим старению, относится стресс. Физическая активность, по-видимому предотвращает укорочение теломер, вызванных психологическим стрессом (Puterman E, J Лин, Блэкберн E, et al. PLoS One. 2010 г.; 5(5):e10837). Терапия старения в будущем вероятно будет направлена на восстановление целостности теломер. Никто не знает, когда эти знания могут быть реализованы с целью  омолаживающей терапии для кожи или других органов, но предпринимаемые усилия ученых могут привести к этой цели. Сейчас мы должны по-прежнему полагаться на минимизацию экологических повреждений ДНК от воздействия солнечного света, сигаретного дыма, загрязнений воздуха и других канцерогенов.