В официальном журнале американской ассоциации дерматологов д-р Х.Нефф и соавторы опубликовали результаты исследования, в котором сравнивали генетические профили плеоморфной дермальной саркомы (ПДС), метастатического плоскоклеточного рака кожи (ПКР) и других сарком мягких тканей (СМТ).
В рамках ретроспективного одноцентрового исследования изучили 9 случаев ПДС, 15 случаев метастатического ПКР и 25 случаев СМТ, для которых было выполнено генетическое профилирование опухолевых тканей по панели из 447 генов. Ключевой задачей первого этапа назначили сравнение наборов точечных мутаций в ДНК опухолевых тканей каждого типа с использованием машинного обучения «без учителя» (подход, при котором алгоритмическая система сама находит структуру в рассматриваемых данных, не получая «подсказок» о том, к какому классу относится каждый объект). В ходе второго этапа сравнивали уровни мутационной нагрузки, наличие мутаций на уровне сигнальных путей и наличие характерного набора мутаций, возникающих в результате воздействия ультрафиолетовых лучей. Исследование провели в период с 1 января 2015 года по 20 октября 2025 года.
При рассмотрении метастатического ПКР и ПДС обнаружили большое число мутаций в одних и тех же генах, регулирующих фазы клеточного цикла, а также подавляющих рост опухолей (TP53), обеспечивающих межклеточные взаимодействия (семейство NOTCH) и передающих сигналы роста от поверхности клетки внутрь (рецепторные тирозинкиназы).
Средняя мутационная нагрузка составила 44,6 мутаций на мегабазу (95% доверительный интервал (ДИ) 37,5-51,8) для ПДС. Для метастатического ПКР это значение составило 54,1 мут/Мб (95% ДИ 40,4-67,8), для СМТ – 4,2 мут/Мб (95% ДИ 3,2-5,2).
Во всех рассмотренных случаях ПДС и ПКР были обнаружены мутации, возникающие в результате воздействия УФ-лучей. Они же не были обнаружены ни в одном из рассмотренных случаев СМТ.
Мутационные «портреты» ПДС и метастатического ПКР оказались настолько похожи, что в ходе кластерного анализа их невозможно было разделить на отдельные группы. Саркомы мягких тканей, напротив, образовали четко обособленный кластер.
По мнению авторов, результаты исследования могут иметь клиническое значение для выбора тактики лечения: вероятно, при ПДС следует применять подходы, разработанные для ПКР, а не других сарком.