В зарубежном журнале о процессах, связанных с воспалением, д-р Я.У и соавторы из Китая и США опубликовали результаты исследования роли интерферон-опосредованного метаболизма триптофана в развитии воспалительных изменений и психических нарушений при ювенильном дерматомиозите (ЮДМ).
В аннотации к работе авторы отметили, что дети с ЮДМ испытывают значительную психологическую нагрузку, склонны к развитию тревожно-фобических расстройств (ТФР) и депрессии, а активация воспаления способна изменять метаболизм триптофана через индукцию кинуренинового пути (фермент индоламин-2,3-диоксигеназа, ИДО) также связываемого с расстройствами настроения.
В ходе исследования были проанализированы образцы сыворотки крови пациентов с ЮДМ, ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) и здоровых сверстников из группы контроля.
У пациентов с ЮДМ было выявлено снижение уровней триптофана и серотонина, повышение показателя соотношения кинуренин/триптофан, а также уровней кинуреновой и хинолиновой кислот.
Уровень метаболитов кинуренинового пути коррелировал с маркерами мышечного воспаления, показателями психического здоровья (по шкалам PSC-17, PHQ-9) и активностью болезни.
Уровень мРНК ИДО в клетках крови был связан с экспрессией белка MX2, «запускающего» синтез альфа-интерферона, и продемонстрировал обратную корреляцию с уровень серотонина в сыворотке крови (чем выше уровень мРНК ИДО, тем ниже уровень серотонина).
Сыворотка пациентов с ЮДМ индуцировала экспрессию ИДО в моноцитах через интерферон-зависимый механизм; этот эффект подавляли ингибиторы JAK (барицитиниб) и антитела к интерферону (анифролумаб).
Авторы заключили, что проведенное исследование выявило новую роль интерферонов в патогенезе ЮДМ, а именно в активации фермента ИДО и переключении метаболизма триптофана на кинурениновый путь, что может быть связано одновременно с ухудшением психического здоровья пациентов с ЮДМ и прогрессированием болезни.
По мнению д-ра Я.У и соавторов, воздействие на этот путь открывает потенциальные терапевтические возможности для одновременного контроля как активности заболевания, так и психологических исходов у детей с ЮДМ.