В зарубежном журнале для психиатров д-р И Рен и соавторы из Китая опубликовали результаты экспериментального исследования, посвященного изучению механизмов развития поведения, подобного депрессии и тревоге при длительном введении изотретиноина молодым лабораторным мышам.
В ходе исследования у мышей, которым длительно вводили изотретиноин, наблюдались патологические изменения в префронтальной коре и гиппокампе.
С помощью РНК-секвенирования и нетаргетной метаболомики авторам удалось охарактеризовать особенности изменений гиппокампа и префронтальной коры.
Так, в префронтальной коре 2 гена (Nmb и Pmch) в рамках каскада взаимодействий нейроактивных лигандов и рецепторов положительно коррелировали с «депрессивным» поведением у мышей; в гиппокампе 2 гена (Pomc и Gh) в том же каскадном пути коррелировали с «тревожным» поведением.
Также исследователи описали 6 метаболитов, ассоциированных с каскадом взаимодействия нейроактивных лигандов и рецепторов – аденозин (гиппокамп); тирамин, таурин, N-ацетиласпартилглутаминовая кислота (NAAG) и АДФ в префронтальной коре и таурин в сыворотке крови были связаны с «депрессивным» поведением, таурин в префронтальной коре также оказался ассоциирован с «тревожным».
Для подтверждения находок провели повторный метаболомный анализ данных пациентов с депрессией, чтобы определить, повышены ли и у них уровни таурина в плазме. Уровни оказались значимо повышены относительно здоровых сверстников из группы контроля.
Полученные данные, по мнению исследователей, проливают свет на биомеханизмы, лежащие в основе индуцированной изотретиноином депрессии, и могут быть полезны для изыскания потенциальных мишеней для смягчения этих нежелательных явлений на фоне терапии.