Один из докладов на 27-м Конгрессе EADV в Париже, представленный 15 сентября 2018 года д.м.н. Михелем Скерлев из Университета Загреба (Хорватия), был посвящен проблеме низкого охвата населения европейских стран вакцинацией против ВПЧ, вызывающего ВПЧ-индуцированные аногенитальные и орофарингеальные раковые опухоли. И это при почти 100% эффективной четырехвалентной вакцине против высоко онкогенных (6, 11, 16, 18) и вакцине против менее онкогенных (31, 33, 45, 52 и 58) штаммов ВПЧ! После введения четырехвалентной вакцины в Австралии в 2013 году последующее 4-летнее наблюдение показало 59%-ное сокращение распространенности наружных генитальных бородавок. Наибольшее снижение женщин с генитальными бородавками наблюдалось в младшей возрастной группе (до 21 года), имевшей право на бесплатную четырехвалентную вакцину. Большинство женщин из этой группы былы вакцинированы в школе до начала половой жизни. Меньшее снижение среди женщин в возрасте 21-30 лет было связано с низким охватом вакцинацией. В метаанализе 2018 года были проанализированы данные более, чем 70 тысяч женщин и, максимальная защита вакцины от предраковых заболеваний шейки матки была установлена у девочек-подростков и молодых женщин в возрасте от 15 до 26 лет. При этом эффект был выше при поражениях, связанных с ВПЧ 16/18, чем при поражениях независимо от типа ВПЧ. Рак шейки матки – наиболее распространенный из ВПЧ-ассоциированных раков. По данным ВОЗ в 2008 году было зарегистрировано 529 тысяч новых случаев рака шейки матки и 274 тысячи случаев смерти от него. Эффективность вакцинации против ВПЧ доказана не только для женщин и девочек, но и для мужчин и мальчиков, у которых встречаются пенильная, анальная и ротоглоточная карциномы. Как для мальчиков, так и для девочек вакцинация против ВПЧ рекомендуется в раннем подростковом возрасте 9-14 лет. Однако участие в программах вакцинации во многих европейских странах остается низким. В Германии, например, вакцинированы только 40% девочек и немногие мальчики. Доктор медицины, пионер вакцинации против ВПЧ и лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 2008 года Харальд цур Хаузен, отметил, что для разрыва инфекционной цепи ВПЧ должно быть вакцинировано не менее 85% мальчиков. В большинстве европейских систем здравоохранения вакцинация бесплатна. Однако, основной причиной низкого охвата вакцинацией является не цена, а низкая информированность населения о пользе вакцинации. К сожалению, органы здравоохранения не осознают наряду с противораковой профилактикой экономическую выгоду вакцинации от снижения заболеваемости генитальными бородавками, что приведет к значительной экономии за счет сокращения нагрузки на клинику.
Результаты доклинических и ранних клинических испытаний в Национальном институте здоровья (NIAID) под руководством ведущего исследователя, доктора Яна Майлса показывают эффективность терапии атопического дерматита (экземы) полезными бактериями, живущими на коже человека и способными изменять микробиом кожи в положительную сторону. Бактерии, перенесенные со здорового участка кожи на участок, пораженный атопическим дерматитом [экземой], изменяют микробиом последнего. В новом исследовании ученые наносили бактерию Roseomonas mucosa, присутствующую на коже здорового человека, на кожу 10 взрослых и 5 детей, страдающих атопическим дерматитом. 2 раза в неделю в течение 6 недель взрослые опрыскивали очаги поражения на коже сахарной водой, содержащей постепенно увеличивающееся количество «хороших» бактерий, продолжая прописанное им прежде лечение экземы. Дети в течение 12 недель делали то же самое, а затем в течение следующих 4 недель каждый день увеличивали дозу сахарной воды. К концу исследования у 6 из 10 взрослых и у 4 из 5 детей выраженность симптомов экземы снизилась более чем на 50% и уменьшилась потребность в нанесении топических кортикостероидов. Так же было установлено, что некоторые парабены, обычно встречающиеся в увлажняющих кремах и других продуктах для ухода за кожей, подавляют рост бактерии R. mucosa. Это говорит о том, что подобные косметические средства могут препятствовать формированию естественной защиты кожи от экземы. «Мы надеемся, что, если будущие клинические исследования докажут, что представленная нами стратегия лечения эффективна, будут разработаны новые недорогие методы лечения атопического дерматита, не подразумевающие ежедневного нанесения лекарства», - говорит Майлс. К осени 2018 года планируется завершить I / II фазы исследования, а затем исследователи намерены обсудить с FDA, что необходимо для проведения III фазы исследования.
Обзор мировой научной литературы, опубликованный 17 июля 2018 года в журнале Dermatologic Therapy, показал, что топический витамин А бесполезен в лечении атопического дерматита, а топический витамин D может фактически усугубить симптомы в соответствии с анализом, основанным на фактических данных. Напротив, топические препараты витаминов В, С и Е, по-видимому, помогают заболеванию. Доказательства указывают на то, что топические витамины B12 и B3 способны уменьшить тяжесть атопического дерматита за счет улучшения барьерной функции кожи. Эффективность 5% топического витамина В5 (пантотеновой кислоты) испытана только в одном исследовании, не подтвердившем его эффективность. Также было установлено, что три микроэлемента - магний, цинк и йод при топическом использовании, по-видимому, улучшают течение атопического дерматита за счет противовоспалительного и противомикробного эффектов. Кроме того, топический цинк и магний при атопическом дерматите, по-видимому, способны оказывать на кожу еще и антиоксидантный эффект. Необходимы исследования, позволяющие лучше понять, как эти соединения работают при атопическом дерматите на молекулярном, клеточном и тканевом уровнях, считают американские авторы обзора.
Исследователи из Университета Пенсильвании (США) считают, что дерматологи должны помнить о спиронолактоне у женщин с акне в качестве эффективной альтернативы антибиотикам. В связи с недостатком клинических исследований, подтверждающих использование спиронолактона при акне, был проведен ретроспективный анализ 6 684 женщин и девочек, получавших спиронолактон и 31614 женщин и девочек, получавших пероральные тетрациклины. В результате в течение года из-за неудачного лечения в связи с отсутствием эффективности, побочными эффектами, стоимостью или другими причинами другое системное средство назначалось у 14,4% женщин с акне, лечившихся спиронолактоном, по сравнению с 13,4%, лечившихся пероральными тетрациклинами. После корректировки на возраст, местный ретиноид и использование оральных контрацептивов соотношение шансов для назначения другого системного агента в течение одного года составляло 1,07 для лечившихся спиронолактоном по сравнению с лечившимися тетрациклинами. Спиронолактон, как правило, хорошо переносится, причем наиболее распространенным побочным эффектом являются нерегулярные менструации, что устраняется снижением дозы или комбинированными оральными контрацептивами. Однако спиронолактон следует назначать с осторожностью при заболеваниях почек, сердца или печени. Исследователи пришли к выводу, что спиронолактон обладает клинической эффективностью, сопоставимой с тетрациклинами и может обеспечить у женщин с умеренными и тяжелыми акне безопасную и эффективную альтернативу антибиотикам, вызывающим различные осложнения, в т.ч. волчанку, воспалительные заболевания кишечника, рак толстой кишки и молочной железы и формирующим бактериальную резистентность.
Глобальная заболеваемость розацеа среди взрослых составляет примерно 5% на основе данных метаанализа и систематического обзора, проведенных учеными из Копенгагенского университета (Дания). В обзоре, опубликованном в Британском журнале дерматологии, исследователи изучили распространенность розацеа среди дерматологических пациентов и среди населения в целом, проанализировав 32 исследования, в том числе 41 группу населения, включавшую 26 538 319 человек. Исследовательские популяции включали 22 группы населения из Европы, 9 из Северной Америки, 4 из Азии, 3 из Южной Америки и 3 из Африки. Из 32 исследований 18 включали общее население, а 14 включали только дерматологических пациентов. В целом, общая доля людей с розацеа составила 5,46% от населения в целом и 2,39% среди дерматологических пациентов. Следует отметить, что долевой показатель варьировал при группировании пациентов по диагностическому методу и составил при самодиагностике - 9,7%, при диагнозе врача - 5,5% и при оценке базы данных здравоохранения - 1,05%. Распространенность розацеа по возрасту была самой высокой среди лиц в возрасте 45-60 лет, но «по имеющимся данным, невозможно было сделать полезные стратифицированные оценки», - говорят исследователи. Исследователи оценили распространенность розацеа по полу, используя данные 10 исследований, в которых сообщалось о численности обоих полов. Исходя из совокупности 5 601 642 женщин и 3529 559 мужчин, доля пациентов с розацеа среди женщин составила 5,4% и среди мужчин - 3,9%, что соответствовало равному числу пациентов среди мужчин и женщин. «Методы, используемые для изучения распространенности розацеа, имеют большое значение». Так, лица с умеренной розацеа могут не обращаться за медицинской помощью, что может способствовать низкой распространенности при оценках баз данных здравоохранения. И наоборот, высокая распространенность при анкетировании населения может зависеть от некорректно составленных вопросников.
Американский педиатр Марк А. Андервуд считает, что дисбактериоз кишечника, растущий во всем мире, особенно в развитых странах, имеет выраженную ассоциацию с кишечными и системными заболеваниями, включая атопический дерматит. Изменение состава кишечной микробиоты, вызванное антибиотиками, сопровождается диареей и колонизацией кишечника клостридиями (Clostridium diffic). Основными причинами роста дисбактериоза являются антибиотики, кесарево сечение, искусственное вскармливание, нарушения гигиены, диета с высоким содержанием жиров, углеводов и наследственная предрасположенность. Наблюдая за 1200 младенцев до 5 летнего возраста, японские ученые обнаружили, что применение у них антибиотиков в течение первых 2 лет жизни повышало риск астмы в 1,72, аллергического ринита в 1,65 и атопического дерматита в 1,4 раза. В голландском исследовании применение антибиотиков у детей в течение первой недели жизни повышало риск аллергической сенсибилизации в 3.26 и кишечной колики в 1.66 раза. У 44-х новорожденных с отягощенным аллергологическим семейным анамнезом возникновению аллергических симптомов предшествовали изменения фекальной микробиоты, особенно с колонизацией бактериями Ruminococcus gnavus. В развитии системного заболевания при дисбактериозе играют роль стимуляция рецепторов TLR4 на слизистой оболочке, повышенная кишечная проницаемость, увеличение рН кишечника, уменьшение количества жирных кислот с короткой цепью и уменьшение гипоксии в просвете кишечника, затрудняющее развитие анаэробов, преобладающих в нормальной прямой кишке. Для профилактики или лечения заболеваний, связанных с дисбиозом, используют пробиотики и трансплантацию фекалий. Недавний Кокрановский обзор 8 672 пациентов обнаружил «умеренные доказательства достоверности» эффективности пробиотиков для предотвращения диареи, вызванной C. difficile. При этом относительный риск составлял 0,4, что представляло собой значительную защиту. А фекальная микробная трансплантация превосходила по эффективности ванкомицин у взрослых с рецидивирующим колитом, вызванным клостридиями (относительный риск 0,23). Использование пробиотиков у беременных с отягощенным аллергологическим семейным анамнезом понижало относительный риск до 0,74. Наиболее эффективными при лечении беременных, а также детей в течение первых нескольких месяцев жизни были препараты и смеси, включающие один или несколько видов Lactobacillus, L. Rhamnosus, Bifidobacterium или только B. lactis. Было обнаружено, что пробиотики предотвращают некротизирующий энтероколит, сепсис и смерть у недоношенных детей.
Предыдущие данные свидетельствуют о том, что по сравнению с общей популяцией люди с псориазом и псориатическим артритом имеют более высокие показатели различных сопутствующих заболеваний. В новом ретроспективном исследовании авторы использовали данные о пациентах из Датского национального реестра. При псориазе был обнаружен значительно повышенный риск смерти, причем смертность на 1000 пациентов в год у пациентов с псориазом составила 22,29 против 13,89 в контроле или на 74% выше. Однако общие показатели смертности у людей с псориатическим артритом были сопоставимы с таковыми в контрольной группе (10,83 против 11,63), что делает доказательства значимой связи между псориатическим артритом и смертностью неубедительными. Наибольшие риски наблюдались при псориазе в сочетании с пищеварительными, эндокринными, пищевыми и метаболическими (относительный риск 3,61, 3,02 и 2,71 соответственно) и некоторыми инфекционными заболеваниями. Возраст смерти также был значительно ниже у людей с псориазом по сравнению с контролем (средний возраст 70,96 против 74,51). Выводы: По сравнению с общей популяцией по ряду причин пациенты с тяжелым псориазом имеют повышенный риск смертности. Данная тенденция к этому у пациентов с псориатическим артритом не установлена.
FDA предупреждает о случаях некротизирующего фасцита промежности (гангрена Фурнье) у пациентов, принимающих ингибиторы транспортера глюкозы (глифлозины или ингибиторы SGLT2) - пероральные сахароснижающие препараты нового поколения, показанные при диабете 2 типа. К этой группе относятся канаглифлозин, дапаглифлозин, эмпаглифлозин, эртуглифлозин. Данные препараты снижают уровень глюкозы в крови за счет повышенного выделения ее с мочой. Гангрена Фурнье – редкая, но опасная для жизни инфекция кожи промежности, в основном встречающаяся у мужчин и лиц старше 50 лет. К признакам гангрены Фурнье относятся покраснение, отек, боль в области половых органов и промежности, лихорадка, температура тела выше 38 градусов. Ежегодная заболеваемость в США 1,6 случаев на 100 тыс. мужчин и 3,3 случаев на 100 тыс. населения в возрасте 50-79 лет. Однако с марта 2013 года по май 2018 года FDA зарегистрировало 12 случаев (5 женщин и 7 мужчин) гангрены Фурнье из-за приема ингибиторов SGLT2. Гангрена развивалась в среднем через 9,2 месяца после начала приема глифлозинов (диапазон от 7 дней до 25 месяцев). Пациенты находились в возрасте от 38 до 78 лет. В большинстве случаев препарат был отменен. Все 12 пациентов были госпитализированы и нуждались в хирургической обработке. Пятерым потребовалось более одной операции с пересадкой кожи. У четырех пациентов развились осложнения, в т.ч. диабетический кетоацидоз, острая почечная недостаточность и септический шок. Один пациент умер, а двое были переведены в реабилитационную больницу. В 2017 году глифлозины из аптек были отпущены 1,7 миллионам американцев.
Ученые из Стэнфордского университета (США) сообщают об эффективности орального противогрибкового препарата широкого спектра действия итраконазола как при местно-распространенной, так и при метастатической формах базалиомы, а также при синдроме Горлина (генетическом заболевании, резко повышающем вероятность возникновения множественных базалиом). Итраконазол способен ингибировать определенный участок патологически активного в опухоли сигнального пути Sonic Hedgehog (SHh), препятствуя бесконтрольной пролиферации клеток. Этот участок отличен от подавляемого висмодегибом (Erivedge), что делает итраконазол привлекательным кандидатом для комбинированной терапии. Ученые наблюдали 29 больных, у которых всего насчитывалась 101 базалиома. Пациенты получали итраконазол ежедневно по 100-200 мг в течение 1 - 2 месяцев. У пациентов, получавших лечение итраконазолом, экспрессия пути Hedgehog была снижена на 65%, по сравнению с 90% - ным снижением, которое достигается с помощью висмодегиба. В среднем итраконазол уменьшал площадь опухоли на 24%. У 4 из 8 пациентов с 57 опухолями наблюдалось улучшение, а у остальных 4-х течение заболевания стабилизировалось. Комбинированная терапия итраконазолом и внутривенным триоксидом мышьяка уменьшала экспрессию пути Hedgehog на 75%, что на 10% выше, чем у итраконазола. Еще в одном исследовании у 3 из 5 пациентов с метастатической базалиомой после 3 курсов комбинации висмодегиб+триоксид мышьяка+итраконазол удалось стабилизировать течение заболевания. Авторы полагают, что в случае успеха итраконазол может скоро появиться в арсенале американских онкологов, т.к. он хорошо изучен и зарегистрирован в США. Кроме того, он гораздо дешевле имеющихся в настоящее время на рынке препаратов для терапии множественных базалиом.
Согласно новому отчету Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) от 24 августа 2018 года, охватывающему период за 1999-2015 годы, орофарингеальный рак стал наиболее распространенным в США ВПЧ - ассоциированным раком. CDC были проанализированы данные своей Национальной программы регрессий рака, охватывающей примерно 97,8% населения США. За данный период орофарингеальный рак по распространенности сместил с первого места рак шейки матки, что связано с ежегодным уменьшением заболеваемости раком шейки матки на 1,6% и ростом частоты орофарингеального рака на 2,7% в год среди мужчин и 0,8% в год среди женщин. В 2015 году в общей сложности было зарегистрировано 11 788 случаев рака шейки матки по сравнению с 18 917 случаями орофарингеального рака. Отмечающееся снижение распространенности рака шейки матки является результатом налаженного скрининга рака данной локализации. Всплеск орофарингеального рака может быть обусловлен, в частности, изменением сексуального поведения, в т.ч. распространением незащищенного орального секса, особенно среди белых мужчин, которые чаще сообщали о наличии наибольшего числа сексуальных партнеров и практиковали оральный секс в более молодом возрасте по сравнению с другими расовыми / этническими группами. Авторы напоминают, что ВПЧ способен вызывать некоторые виды рака шейки матки, вульвы, влагалища, полового члена, прямой кишки и ротоглотки. Если в 1999 году было зарегистрировано 30 115 новых случаев ВПЧ – ассоциированного рака, то в 2015 году - 43 371случаев. В целом, с 1999 года уровень ВПЧ - ассоциированных видов рака снизился среди женщин на 0,4%, тогда как среди мужчин он вырос на 2,4%. Авторы надеются, что вакцинация против ВПЧ и мониторирование населения помогут снизить заболеваемость.