В журнале американской академии дерматологии д-р Л.Фертитта и соавторы опубликовали исследование, в котором оценивали взаимосвязь между нейрофиброматозом 1 типа (НФ1) и наличием вишневых ангиом (ВА), а также изучали гистопатологические, клеточные и генетические механизмы, лежащие в основе этой взаимосвязи.
В эпидемиологическую часть исследования включили 259 участников (из которых 125 женщин, 48,3%) из головного национального специализированного центра по нейрофиброматозам: 102 пациента (39,4%) с подтвержденным НФ1 (средний возраст – 34 года; диапазон 18-70 лет) и 157 человек (60,6%) в контрольной группе (средний возраст – 40 лет, диапазон 15-91 год).
У пациентов с НФ1 по сравнению с контрольной группой ВА обнаруживались гораздо чаще (распространенность внутри групп – 48% и 18% соответственно; отношение шансов (ОШ) 4,26; 95% доверительный интервал (ДИ) 2,44-7,56). Также было установлено, что у пациентов с НФ1 они возникали в более молодом возрасте. Эта взаимосвязь сохранилась после введения поправок на возраст и пол, а также после анализа с попарным сравнением участников «по склонности».
В 67% ВА у пациентов с НФ1 (26 из 39) были обнаружены соматические мутации, приводящие к инактивации обоих аллелей гена NF1 (так называемый «второй удар»). В контрольной группе таких мутаций не выявили. При комплексном геномном профилировании часто выявляли сочетанные с мутациями NF1 соматические активирующие мутации, чаще всего – в гене GNAQ.
По итогам секвенирования единичных клеток выяснили, что инактивация NF1 происходит преимущественно в эндотелиальных клетках и телоцитах, причем в эндотелии частота мутаций была выше. С помощью иммунофлуоресценции выявили усиление сигнала фосфорилированной формы белка ERK – маркера активации сигнального каскада RAS-MAPK, лежащего в основе развития ангиом – в обеих этих группах клеток сосудов.
По мнению авторов, полученные данные свидетельствуют: вишневые ангиомы представляют собой ранее не распознанное сосудистое поражение при нейрофиброматозе 1 типа, расширяющее спектр взаимосвязанных с ним новообразований за пределы тканей, происходящих из нервного гребня.