Генноинженерные биологические препараты (ГИБП), также известные как биологические препараты, применяются для лечения ряда воспалительных и аутоиммунных дерматозов, таких как псориаз, пузырчатка и атопический дерматит.

Хотя эти препараты обладают высокой специфичностью и считаются менее токсичными по сравнению с традиционными лекарствами, они могут вызывать гепатотоксичность.

Ниже приведены некоторые из ГИБП и связанные с ними риски для печени.

Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) адалимумаб, этанерцепт и инфликсимаб применяются при псориазе, ревматоидном артрите и других воспалительных заболеваниях. Они могут вызвать увеличение уровня печеночных ферментов и привести к лекарственно-индуцированному гепатиту, хотя такие случаи редки. Препараты этого класса также изредка провоцируют реактивацию латентного вируса гепатита B, что может приводить к острому гепатиту.

Ингибиторы интерлейкина-17 (IL-17) секукинумаб и иксекизумаб,

применяются для лечения псориаза и псориатического артрита. Повышение уровня печёночных ферментов было зафиксировано у небольшого числа пациентов.

Ингибитор интерлейкина-12 и интерлейкина-23 (IL-12 и IL-23)

устекинумаб используется для лечения псориаза. Риски для печени минимальны, однако случаи повышения печёночных ферментов были зарегистрированы.

Ингибиторы интерлейкина-23 (IL-23) гуселькумаб и ризанкизумаб применяются при тяжёлом псориазе. Повышение уровня трансаминаз зарегистрировано у некоторых пациентов, однако, риски для печени считаются низкими.

Ингибитор интерлейкина-4 и интерлейкина-13 (IL-4 и IL-13) дупилумаб используется для лечения атопического дерматита и бронхиальной астмы. Препарат считается относительно безопасным для печени, но иногда вызывает умеренное повышение уровня печеночных ферментов. В редких случаях наблюдалось клинически значимое повреждение печени.

Таким образом, хотя ГИБП обычно обладают меньшей гепатотоксичностью по сравнению с традиционными системными средствами, некоторые из них могут вызывать повышение уровня печеночных ферментов и, в редких случаях, поражение печени. Для минимизации рисков требуется регулярный мониторинг функции печени, особенно у пациентов с факторами риска, такими как предшествующие заболевания печени или совместный приём потенциально гепатотоксичных препаратов.

Какие показатели повреждения печени нужно контролировать и при каких значениях лечение следует прекратить?

АЛТ (аланинаминотрансфераза) и АСТ (аспартатаминотрансфераза) высвобождаются в кровь при повреждении гепатоцитов. Повышение АЛТ и АСТ является признаком воспаления или некроза печёночной ткани. Лечение следует прекратить, если уровень АЛТ или АСТ превышает в 3-5 раз верхнюю границу нормы.

Щелочная фосфатаза (ЩФ) повышается при поражении желчных путей и холестазе. Если уровень ЩФ превышает верхнюю границу нормы в 2-3 раза, требуется прекращение или корректировка лечения.

Билирубин (общий и прямой) - повышение его уровня может быть признаком серьёзного повреждения печени и нарушения её функций, включая отток желчи. Если общий билирубин повышается более чем в 2 раза по сравнению с нормой, особенно в сочетании с повышением АЛТ или АСТ, рекомендуется прекратить приём препарата, так как это указывает на серьёзное нарушение функции печени.

Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время отражает способность печени синтезировать факторы свёртывания крови. Увеличение МНО более 1,5 в сочетании с повышением других показателей (АЛТ, АСТ, билирубина) указывает на ухудшение функции печени и является основанием для прекращения лечения.

В начале лечения рекомендуется контролировать показатели функции печени каждые 2-4 недели. Если лечение переносится хорошо, частоту можно уменьшить, но продолжающийся мониторинг остается важным при длительном применении. Эти меры позволяют минимизировать риск серьёзного повреждения печени и своевременно корректировать терапию.

Помимо лабораторных показателей имеют важное значение признаки печёночного поражения, такие как желтуха, потемнение мочи, боль в правом подреберье, тошнота, слабость и усталость.

Литература

1. Инструкции по медицинскому применению препаратов.
2. Carrascosa JM, Bonanad C, Dauden E, Botella R, Olveira-Martín A; en nombre del Grupo de Trabajo en Inflamación Sistémica en Psoriasis. Psoriasis and Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Actas Dermosifiliogr. 2017 Jul-Aug;108(6):506-514. English, Spanish. doi: 10.1016/j.ad.2016.12.017. 
3. Hernandez N, Bessone F. Hepatotoxicity Induced by Biological Agents: Clinical Features and Current Controversies. J Clin Transl Hepatol. 2022 Jun 28;10(3):486-495. doi: 10.14218/JCTH.2021.00243.
4. Stine JG, Lewis JH. Current and future directions in the treatment and prevention of drug-induced liver injury: a systematic review. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016;10(4):517-36. doi: 10.1586/17474124.2016.1127756.