Одним из методов терапии наследственных болезней кожи является подавление экспрессии (выключение, или сайленсинг) мутантного гена. Для этого используются так называемые малые (или короткие) интерферирующие РНК, представляющие собой двухцепочечные РНК, длиной 20-25 нуклеотидов. Мишенью для действия малых интерферирующих РНК являются информационные РНК, в результате чего происходит их  деградация. Деградация иРНК осуществляется при участии эндогенного РНК-индуцированного сайленсингового комплекса. 

Данный метод представляет особенный интерес для лечения генодерматозов с доминантным типом наследования в связи с тем, что он позволяет выделять последовательности, различающиеся между собой всего лишь одним нуклеотидом. К таким дерматозам относятся, прежде всего, врожденная пахионихия, эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия и простой буллезный эпидермолиз. 

В ходе одного из исследований была проанализирована  эффективность терапии врожденной пахионихии методом подавления мутантного гена с помощью TD101. Это короткая интерферирующая РНК, разработанная специально для подавления информационной РНК, передающей данные мутантного кератина 6a p.Asn171Lys.

Проводились внутридермальные инъекции TD101 на симметричных участках подошвенной поверхности пяточной области. Полученные результаты были обнадеживающими в плане регресса клинических проявлений заболевания, а также безопасности использования без системных побочных эффектов. Однако, выраженные болевые ощущения в момент инъеции являются серьезным ограничивающим фактором. В связи с этим в настоящее время ведется разработка TD101 для наружного применения.

Использование малых интерферирующих РНК изучается и при доминантном буллезном эпидермолизе с целью подавления транскрипции мутантного гена, увеличивая таким образом транскрипцию дикого типа COL7A1, что привело бы к стимуляции синтеза дикого типа коллагена VII.  

Литература

1. Fu DJ, et al. Keratin 9 is required for the structural integrity and terminal differentiation of the palmoplantar epidermis. Invest Dermatol. 2014; 134:754-763
2. Morgan CP, et al.  A mutation-independent therapeutic strategy for dominant dystrophic epidermolysis bullosa. Invest Dermatol. 2013; 133:2793-2796