DRESS-syndrome или лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DrugReactionwithEosinophiliaandSystemicSymptoms)это редкая реакция гиперчувствительности, которая развивается на 2-4 неделе после использования препаратов, представлена в виде распространенных высыпаний, отека лица, системных проявлений (озноб, лихорадка, снижение давления), лимфоаденопатией, поражением внутренних органов и эозинофилией,потенциально угрожающая жизни

Впервые заболевание описанона фоне использования противосудорожных средств. Термин Dresssyndrome (Drug Rash with Eosinophiliaand Systemic Symptoms) был предложен Bocquet в 1996году, далее название претерпело изменения – в виде лекарственной реакции вместо высыпаний(Drug Reaction with Eosinophilia and SystemicSymptoms).

Такое состояние встречается крайне редко - у одного пациента на 1000-10000 случаев лекарственных реакций. По данным литературы заболеваемость варьирует от 0.9 случаев на 100000 человек до 10 на миллион человек.

По механизму развития относится к реакциям IVb типа. Важная роль в развитии этого синдрома отводится реактивации вируса герпеса 6-го типа, а также других герпесвирусных инфекций (вирус Эпштейна–Барр, цитомегаловирус, вирус герпеса 7-го типа).

Выделяют 3 наиболее вероятных механизмов развития синдрома: генетический компонент, который участвует в иммунном ответе; триггерный компонент (в основном это вирусная инфекция); нарушение метаболизма лекарственных препаратов, который приводит к невозможности устранить промежуточные продукты.

Наиболее часто в диагностике используют критерии Европейского регистра серьезных кожных побочных лекарственных  реакций (RegiScar). Японскими учеными был предложен второй набор критериев для установки диагноза, который называется «SCAR-J диагностические критерии для DRESS/DIHS – синдрома».

Современные диагностические критерии DRESS-синдрома включают: 1) пятнисто-папулезные высыпания, появляющиеся через 3 недели и более от начала лечения препаратом, предполагаемым в качестве причины; 2) сохранение клинических симптомов после отмены препарата; 3) лихорадку выше 38 °С; 4) патологию печени (АЛТ >100 ед/л); 5) отклонение хотя бы одного из гематологических показателей (лейкоцитоз >11×109 /л, атипичные лимфоциты >5%, эозинофилия>1,5×109 /л); 6) лимфаденопатию; 7) реактивацию вируса герпеса 6-го типа (антитела изотипаIgG к данному вирусу в сыворотке и вирусной ДНК в очагах поражения кожи), которая диагностируется спустя 2–3 недель от начала высыпаний.

Клинически заболевание характеризуется острым началом, распространенными высыпаниями, лихорадкой и однимилинесколькими синдромами (лимфаденит, гепатит, нефрит, пневмония, кардит, тиреоидит) в сочетании с гематологическими нарушениями (эозинофилия, атипичные лимфоциты, тромбоцитопения, лейкопения) .Лихорадка, сыпь и эозинофилия- основные характерные признаки DRESS синдрома, наряду с поражением внутренних органов (печени, почек, легких, поджелудочной железы, сердца), которые могут варьировать у разных пациентов. Возможно развитие атипичных симптомов – дисфагии, агранулоцитоза, хилезного асцита.Высыпания не всегда присутствуют и могут значительно различаться у разных пациентов. Смертность составляет около 10%, часто —от печеночной недостаточности. Обычно дебют симптомов отсрочен на 2–6 недели от начала приема лекарственного средст­ва, что является важным диагностическим критерием.Наиболее часто Dress-синдром отмечают на фоне приема фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина, аллопуринола, cульфаниламидов, НПВС, препаратов против ВИЧ, возможно на фоне ванкомицина и других препаратов.

Симптомы заболевания протекают длительно после отмены лекарства и достигают нескольких недель и месяцев.

Среди коморбидностей часто встречается ВИЧ-инфекция (28,8%), атопия (21.9%).

Высыпания локализуются на коже лица, шеи, верхних конечностей туловища, сопровождаются зудом, имееюткореподобный вид, тенденцию к прогрессированию и слиянию в эритему с признаками инфильтрации. Высыпания могут сопровождаться отеком, пурпурой, пустулами и в редких случаях пузырными элементами. Кожные проявления DRESS-синдрома подразделяются на уртикароподобную папулезную экзантему, кореподобную эритему, эксфолиативную эритродермию, высыпания, напоминающие многоформную эритему. Поражение кожи составляет более 50% площади кожного покрова.

Гистологические изменения варьируют у разных пациентов, но в целомсоответствуютлихноидному дерматиту или имеют неспецифические признаки, описывают наличие лимфоцитарных инфильтратов, расположенных поверхностно, диффузно или периваскулярно, возможно наличие гиперкератоза, дискератоза, лимфоцитарногоэкзоцитоза, спонгиоза, при этом эозинофиллы частоотсутствуют. Патогномоничных признаков для гистологической картины при Dress-синдроме не описано, тем не менее биопсии стараются проводить в клинической практике .

Дерматоскопически отмечают наличие пурпурных точек, что гистологически соответствует эритроцитам, проникающим из сосудов в кожу.

Дифференциальный диагноз проводят с инфекционным мононуклеозом, сывороточной болезнью, лекарственной эритродермией, многоформной эритемой, синдромом Чарджа–Страусс, лимфомой, идиопатическим гиперэозинофильным синдромом.

Лечение

В качестве лечения предложендифференциированный подход в зависимости от тяжести состояния пациента: при легких формах – антигистаминные препараты и эмоленты, при средней тяжести – глюкокортикостероиды,и плазмаферез в самых тяжелых ситуациях, рекомендуемая доза преднизолона составляет 1–1,5 мг/кг/сут.

Список литературы

1. Isaacs M., Cardones AR, Rahnama-moghadam S. DRESS syndrome: clinical myths and pearls. Cutis 2018 Nov; 102 (5): 322-326 
2. Cacoub P, Musette P, Descamps V, et al. The DRESS syndrome: a literature review. Am J Med, 2011;124:588-597
3. Behera SK, Das S, Xavier AS, Selvarajan S. Dress syndrome: a detailed insight. Hosp. Pract (1995). 2018 Aug; 46(3): 152-162
4. Errichetti E, Stinco G Dermoscopy in life-theatening and severe acute rashes. ClinDermatol 2020 Jan –Feb ; 38(1): 113-121.
5. Messagier AL, SalzezC,Jouary Dress syndrome with puctules and cardiac impaiement. Ann DermatolVenereol 2020 Mar 9 Epub ahead of print
6. Walsh S.A., Creamer D. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS): a clinical update and review of current thinking. ClinExpDermatol 2011; 36(1): 6–11
7. Picard D., Janela B., Descamps V., D’Incan M., Courville P., Jacquot S., Rogez S., Mardivirin L., Moins-Teisserenc H., Toubert A., Benichou J., Joly P., Musette P. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS): a multiorgan antiviral T cell response. SciTranslMed 2010; 2(46): 46–62
8. Демко И.В.,Собко Е.А., Ищенко О.П., Соловьева И.А., Крапошина А.Ю., Аристархова Л.В., Чубарова С.В., Гордеева Н.В. DIHS/DRESS синдром, вызванный карбамазепином. Лечение и профилактика. 2016; 3 (19)
9. Waseem D, Latief M, Sofi N, Dar I, Khan Q, et al. Dress Syndrome: A Review and Update. Skin Dis Skin Care. 2016. 1: 1
10. Воржева И.И. Dress-синдром как одна из тяжелых форм лекарственной гиперчувствительности. Доктор.ру 2010 №2 (53); 32-36
11. И.И. Воржева, Б.А. Черняк Случай Dress-синдрома с эозинофильной пневмонией. Российский аллергологический журнал 2011;5: 51-53
12. E. Errichetti, G. StincoDermatoscopy in life-threatening and severe acute rashes Clinics in Dermatology(2020) 38, 113–121
13. Cabañas R, Ramírez E, Sendagorta E, Alamar R, Barranco R, Blanca-López N, Doña I, Fernández J, Garcia-Nunez I, García-Samaniego J, Lopez-Rico R, Marín-Serrano E, Mérida C, Moya C, Ortega-Rodríguez NR, Rivas Becerra B, Rojas-Perez-Ezquerra P, Sánchez-González MJ, Vega-Cabrera C, Vila-Albelda C, Bellón T Spanish Guidelines for Diagnosis, Management, Treatment and Prevention of DRESSsyndromeJInvestigAllergolClinImmunol 2020; Vol. 30(4) Epub ahead of print