Вход в систему

Болезнь Менкеса, новые мутации и тяжесть течения

Болезнь Менкеса – генетически детерминированное заболевание, наследуемое Х-сцепленно рецессивно. Встречается с частотой 1 : 100 000 – 250 000 новорожденных. 

В основе развития лежат мутации в гене ATP7A, который кодирует АТФ-азу, ответственную за трансмембранный транспорт меди. К настоящему времени были описаны 311 различных мутаций: делеции, инсерции, дупликации, миссенс, нонсенс, мутации сайта сплайсинга. Локус гена – Xq21.1 Болеют в основном мальчики. Крайне редко возможны спорадические случаи.

Заболевание было описано в 1962 году Menkes et al. JS O’Brien и EL Sampson предложили термин "курчавые, странные волосы" в 1966. DM Danks в 1973 году предложил также термин "болезнь стальных волос".

Первые клинические признаки появляются в раннем детском возрасте. 

В настоящее время выделяют по меньшей мере три варианта заболевания: - классический, проявляющийся светлой кожей и необычного вида волосами, напоминающими синтетические волосы куклы, аномалиями соединительной ткани, церебральными и мозжечковыми нейродегенеративными изменениями, приводящими к гибели больных в раннем детском возрасте; 

  • вариант с умеренной выраженностью клинических симптомов и большей выживаемостью больных;
  • так называемый синдром затылочного рога (частота его встречаемости в настоящее время неизвестна). 

В основе развития тяжелых классических форм болезни Менкеса с летальным исходом  лежат делеции и нонсенс-мутации.

Миссенс-мутации и мутации сайта сплайсинга способствуют выработке гипофункционального белка и, как следствие, менее тяжелым проявлениям болезни. Однако, имеются данные о том, что недавно обнаруженная гетерозиготная миссенс мутация в гене ATP7A также может вызвать классическую форму болезни Менкеса.

Для заболевания характерны выраженная вариабельность и гетерогенность клинических проявлений.

При менее тяжелых формах синдрома Менкеса при осмотре больных обращают на себя внимание выступающие лобные или затылочные бугры, обвисшие щеки, широкая переносица, микрогнатия, из дерматологических симптомов наблюдаются редкие тусклые волосы, напоминающие сухую и грубую шерсть овец, страдающих от дефицита меди в пище. 

При исследовании волосяных стержней под микроскопом обнаруживаются узловатый трихорексис и перекрученность стержней. 

Кроме того, у больных имеют место гипотермия, затруднения глотания, задержка роста и развития, низкая концентрация меди в периферической крови, персистирующая гипербилирубинемия, гипогликемия. Часто поражаются легкие, желудочно-кишечный тракт, почки. 

Прогноз зависит от характера мутации и остаточной функции протеина ATP7A: при сохраненной, даже частичной, способности транспортировать медь через гемато-энцефалический барьер, с помощью внутривенных и подкожных инъекций гистидината меди удается добиться улучшения состояния.

По материалам статьи G. Caicedo-Herrera et al. Novel ATP7A gene mutation in a patient with Menkes disease.  Appl Clin Genet. 2018; 11: 151-155

4.7
Средний рейтинг: 4.7 (10 votes)