Карцинома Меркеля (КМ) - агрессивная опухоль с 64% 5-летней выживаемостью у пациентов с локализованными опухолями, 39% - для пациентов с поражением лимфатических узлов и 18% - на стадии метастазирования. Кроме того, пациенты сталкиваются с приблизительно 35% риском местного рецидива, 40% риском рецидива в лимфатических узлах и 20% риском метастатического рецидива после операции. При локализованной стадии, как правило, рекомендуется широкое хирургическое иссечение с отступом 2–3 см (хотя появляются данные о меньших отступах с одинаковой эффективностью) с последующей лучевой терапией (ЛТ) (дозы от 50 до 66 Гр). В повседневной клинической практике хирургические методы могут быть ограничены - некоторым пациентам анестезия противопоказана, у других есть риск серьезных эстетических последствий, а послеоперационные функциональные осложнения могут существенно повлиять на качество жизни. В таких случаях ЛТ является интересной альтернативой хирургическому вмешательству, что и решили оценить французские исследователи. В исследование были включены пациенты, которые наблюдались с 1989 по 2019 с гистологически подтвержденной КМ. Их лечили либо хирургическим вмешательством с 2 см отступом с последующей адъювантной ЛТ, либо исключительно ЛТ. 53 пациента (63,1%) лечились исключительно ЛТ (группа А), а 31 (36,9%) подверглись хирургическому иссечению с последующей адъювантной ЛТ (группа В). Частота местных рецидивов составила 13,7% в группе А и 25,8% в группе В. Не было обнаружено статистических различий в последующих рецидивах, сроках безрецидивной и общей выживаемости. Исследователи полагают, что в их подходе могут быть заинтересованы пожилые пациенты с сопутствующими заболеваниями или пациенты, у которых операция может вызвать значительные функциональные или эстетические последствия.
Людская молва очень любит связывать акрохордоны с наличием вирусов и/или паразитов, но и это ещё не все мифы о них. Развенчанием очередного мифа об акрохордонах занялась группа исследователей из Египта. Они определяли распространенность полипов толстой кишки среди пациентов с акрохордонами. 200 пациентов с акрохордонами обследовали физикально (в т.ч. определили ИМТ), лабораторно (уровень глюкозы, скрытая кровь в кале). Тем, у кого была выявлена кровь, была проведена колоноскопия с резекцией всех выявленных полипов. Лишь у 3,5% всех пациентов были выявлены полипы, в остальных случаях либо не было ничего выявлено, либо был диагностирован язвенный колит. По мнению исследователей простое присутствие акрохордонов не коррелирует в значительной степени с наличием полипов толстой кишки и не оправдывает скрининговую колоноскопию, если не выявлены другие метаболические и биохимические маркёры.
Датчане продолжают поражать масштабными когортными исследованиями. В этот раз они опубликовали данные риска задержки развития плода при использовании матерями при беременности топических стероидов. По данным исследователей распространенность местного применения кортикостероидов во время беременности достигает 7% Самые последние рекомендации предписывают использование местных кортикостероидов со слабой или умеренной активностью (например, гидрокортизон и гидрокортизона бутират) во время беременности, тогда как сильнодействующие или очень сильнодействующие препараты (например, мометазона фуроат, бетаметазон и клобетазол) следует использовать только в качестве терапии второй линии и в течение короткого периода времени. Но прежние данные, позволяющие оценить потенциальный вред плоду от местного применения кортикостероидов во время беременности, ограничены и противоречивы. Из исходной когорты в 1,1 миллиона беременностей были отобраны за период с 1997 по 2016 те, где имело место использование топических стероидов - 60497. Среди них в 5678 (9,4%) случаях имело место задержка развития плода. При сравнении с беременностями, где не было воздействия топических стероидов, а также после сравнения воздействия различных по силе топических средств, датские исследователи не выявили никакой корреляции. Авторы заключают, что их результаты предполагают, что умеренное или большое увеличение риска задержки развития плода маловероятно, даже если во время беременности используются большие количества сильнодействующих или очень сильнодействующих местных кортикостероидов.
Международная группа исследователей обнародовала данные крупного исследования бимекизумаба, нового моноклонального антитела IgG1, которое избирательно ингибирует как интерлейкин-17A, так и интерлейкин-17F. Они сравнивали эффективность и безопасность бимекизумаба по сравнению с секукинумабом, который избирательно ингибирует только интерлейкин-17A. Они случайным образом распределили пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени в соотношении 1:1, которые на протяжении 48 недель получали бимекизумаб в дозе 320 мг (1 раз в 4 недели) (n=373) или секукинумаб в дозе 300 мг (первые 4 недели еженедельно, затем 1 раз в 4 недели) (n=370). На 16 неделе пациенты, получавшие бимекизумаб, прошли повторную рандомизацию в соотношении 1:2 для получения поддерживающих доз каждые 4 недели или каждые 8 ??недель до 48 недели. На 16 неделе в общей сложности 230 пациентов (61,7%) в группе бимекизумаба и 181 (48,9%) в группе секукинумаба имели 100% снижение индекса PASI. На 48 неделе 100% снижение PASI 100 наблюдалось у 250 пациентов (67,0%), получавших бимекизумаб, по сравнению с 171 пациентом (46,2%), получавшим секукинумаб. Среди побочных эффектов самым заметным был кандидоз полости рта: в 1-ой группе - у 72 пациентов (19,3%), во второй - у 11 пациентов, 3,0%. Подводя итог, авторы отмечают, что у пациентов с псориазом умеренной и тяжелой степени лечение бимекизумабом приводило к большему очищению кожи, чем лечение секукинумабом
Фронтальная фиброзная (фиброзирующая) алопеция (ФФА) - это первичная лимфоцитарная рубцовая алопеция, характеризующаяся рецессией лобной линии роста волос и алопецией бровей. Этиология ФФА неизвестна, а теории патогенеза экстраполированы из исследований патогенеза плоского лишая. Роль половых гормонов неясна, хотя есть несколько теорий, подтверждающих потенциальный андрогенный триггер в патогенезе ФФА. Лечение представляется сложной задачей, и рандомизированных клинических испытаний, оценивающих доступные терапевтические методы, по-прежнему, нет. Оптимальный режим лечения является дискутабельным, поскольку были опробованы как местные методы лечения (кортикостероиды, ингибиторы кальциневрина, миноксидил), так и системные методы лечения (гидроксихлорохин, пероральная терапия кортикостероидами, пероральные ретиноиды) с разной степенью эффективности. Результаты ретроспективных исследований показывают, что ингибиторы 5?-редуктазы (5АР), финастерид и дутастерид, по-видимому, эффективны для стабилизация болезни. Дутастерид - конкурентный, мощный, селективный и необратимый ингибитор всех 3 изоформ фермента 5АР. По сравнению с финастеридом дутастерид ингибирует 5АР 1 типа с аффинностью в 50 раз выше и 2 типа - в 11 раз выше. Испанские врачи провели исследование, в котором оценивали ответ на дутастерид, подбор наиболее эффективной дозы и сравнение с другими терапевтическими вариантами. В ретроспективном обсервационном исследовании с минимальным периодом наблюдения 12 месяцев (от 12 до 108 месяцев) приняли участие 224 пациента (222 женщины). Доза дутастерида варьировала от 1 до 7 капсул (по 0,5 мг) в неделю. Системное лечение: финастерид 2,5-5 мг/сут назначен 9 (4%) пациентам, гидроксихлорохин 200-400 мг/сут - 6 (2,7%), доксициклин 100 мг/сут - 2 (1,3%) и изотретиноин 5-20 мг/сут - 2 (0,9%). Все пациенты, в том числе без системного лечения, получали одно и то же местное лечение, состоящее из 5% миноксидила 5 раз в неделю и 0,05% клобетазола пропионата 2 раза в неделю. Уровень стабилизации для лобной, правой и левой височных областей через 12 месяцев составил 62%, 64% и 62% в группе дутастерида (n=148), 60%, 35% и 35% в группе других системных подходов (n=20), и 30%, 41% и 38% без системного лечения (n=56), соответственно. Стабилизация процесса имела статистически значимую связь с увеличением дозы дутастерида (88%, 91% и 84% при еженедельной терапии 5 или 7 дозами 0,5 мг). Дутастерид хорошо переносился всеми пациентами. По мнению исследователей пероральный дутастерид оказался наиболее эффективной терапией с дозозависимым ответом по сравнению с другими системными методами лечения или отсутствием системного лечения.
Гемангиома печени (ГП) - самая распространенная опухоль печени в младенчестве, разделяется на 2 подтипа: множественный и диффузный. Проявления ГП различные: множественные ГП клинически бессимптомны и являются самоограничивающимся состоянием, тогда как другие, быстро увеличиваясь в течение первых нескольких месяцев жизни, могут стать симптоматичными. Ряд множественных ГП могут пролиферировать и превращаться в диффузные ГП. Пациенты с этим подтипом часто имеют серьёзные осложнения, включая гипотиреоз, абдоминальный компартмент-синдром и застойную сердечную недостаточность. В связи с этим пациентам с ГП показано быстрое начало лечения. Известно, что наличие младенческих гемангиом (МГ) коррелирует с наличием ГП. Целью исследования китайских врачей было установление оптимального количества кожных МГ, необходимых для скрининга на ГП. В исследовании приняли участие 676 пациентов младше 9 месяцев. Сравнивали 2 группы пациентов: 1) до 2 МГ; 2) 3 и более МГ. Были получены следующие результаты. У 31 пациента была обнаружена ГП, большое количество МГ было связано с повышенным риском ПГ. Статистический анализ показал, что 5 кожных МГ были оптимальным числом для скрининга ПГ.
Ранее китайские исследователи обнаружили, что азитромицин может стимулировать формирование фенотипа M2 у макрофагов в условиях волчанки in vitro, что могло бы быть применимо при лечении. Макрофаги фенотипа М2 характеризуются высокой фагоцитарной активностью, они участвуют в Т-хелперных иммунных реакциях 2 типа, а также стимулируют процессы пролиферации и ангиогенеза. Целью дальнейшей работы исследователей в этой области стало доказательство того, что азитромицин может управлять М2 поляризацией при волчанке и в конечном итоге облегчать системную красную волчанку (СКВ) in vivo. В эксперименте использовали 2 модели мышей: ALD-ДНК (модель индуцированной волчанки) и MRL-Faslpr (модель спонтанной волчанки). Симптомы волчанки оценивались клинически и по уровню сывороточных антител к двухспиральной ДНК, креатинина сыворотки и патологии почек. Обе мышиные модели показали повышенные уровни сывороточных антител и креатинина, усиление клубочкового фиброза и клеточной инфильтрации, утолщение базальной мембраны и повышенное отложение IgG. После лечения азитромицином все эти показатели уменьшились, и повреждение почек было эффективно обращено вспять. Следующим этапом была оценка поляризации макрофагов в селезёнке и почках. После лечения азитромицином в обеих мышиных моделях инфильтрация макрофагами селезёнки заметно уменьшилась с заметно повышенной долей макрофагов M2. Кроме того, в почках после лечения азитромицином была заметно снижена экспрессия интерлейкина (ИЛ)-1, ИЛ-6, фактора некроза опухоли ?, индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), CD86, толл-подобных рецепторов 2 и 4, в то время как экспрессия трансформирующего фактора роста ?, аргиназы-1 и рецептора маннозы (CD206) были значительно повышена. Результаты исследования расширяют потенциал азитромицина, который может стать новой стратегией лечения СКВ за счёт модуляции макрофагов.
Международная группа исследователей опубликовала данные своего исследования, в котором оценивалась связь тиазидов и других гипотензивных средств с увеличением частоты рака кожи. Они провели исследование пациентов (n=302 634) старше 66 лет за 19-летний период, которые принимали тиазиды, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов, или ?-адреноблокаторы. В группу сравнения были отобраны пациенты (n=605 268), не принимавшие антигипертензивную терапию, одинаковые по возрасту и полу. Увеличение воздействия тиазидов было связано с увеличением частоты случаев базально- (ОР 1,08) и плоскоклеточного (ОР 1,07) раков и меланомы (ОР 1,34). Убедительных доказательств связи между другими классами антигипертензивных средств и этими злокачественными опухолями кожи найдено не было. По мнению исследователей у возрастных пациентов с высоким риском рака кожи может быть оправдано назначение других гипотензивных препаратов.
Индийские исследователи, находя имеющиеся данные о влиянии метформина на акне ограниченными, решили в эксперименте оценить его эффективность. Для этого они индуцировали акне у молодых новозеландских кроликов с помощью изопропилмиристата (ИМ) с последующим лечением метформином (30 мг/кг) в течение 60 дней, при этом ИМ продолжал наносится на кожу. В другой группе кроликов, чтобы проверить, влияет ли предварительное лечение метформином на последующее развитие комедонов при внутримышечном введении, метформин вводили в течение 14 дней, а затем отменяли 14 дней, после появления комедонов внутримышечное введении метформином возобновляли. В разные моменты времени для клинической оценки были сделаны дерматоскопические изображения уха кролика, а также были взяты образцы крови и биопсия для оценки уровня гормонов, гистологического исследования и экспрессии генов. Гистологические данные однозначно указывали на развитие модели акне на кроличьем ухе. Метформин значительно уменьшал размер комедонов при дерматоскопическом и гистологическом исследовании. Размер комедонов, образовавшихся после предварительного лечения метформином, был значительно меньше. При приеме метформина содержание липидов в сальных железах снижалось без каких-либо значительных изменений в уровне гормонов. По мнению исследователей, в целом, метформин оказался клинически эффективным в экспериментально индуцированных акне и может применяться у людей.
Триамцинолон является золотым стандартом внутриочагового лечения келоидов, тем не менее, периодически появляются данные о новых лекарствах, демонстрирующих положительный эффект. В Египте было проведено исследование, в котором сравнивали эффективность триамцинолона с 3 сравнительно новыми подходами. 160 пациентов были разделены на 4 одинаковые группы: группа контроля с триамцинолоном (1), группы верапамила (2), 5-фторурацила (3) и обогащённой тромбоцитарной плазмы (4). Оценку результатов проводили на основании объективного уменьшения рубцов (индекс POSAS) до и после и лечения. Cредний исходный балл POSAS составил 91 в группе 1, 90 - в группе 2, 89 в группе 3, 92 в группе 4. Спустя 24 недели индекс составил 36, 29, 39 и 36, соответственно. По данным этого исследования, внутриочаговое введение верапамила оказалось наиболее эффективной терапией, а обогащенная тромбоцитами плазма была столь же эффективна, как и триамцинолон, но не имела серьёзных побочных эффектов, 5-фторурацил оказался менее эффективен.