Кератины — это фибриллярные внутриклеточные белки эпидермиса, играющие ключевую роль в обеспечении его механической прочности и устойчивости к сдвигам.

Они являются основными структурными компонентами кожи, волос, ногтей и слизистых оболочек, формируя цитоскелет кератиноцитов, то есть располагаясь в клетке таким образом, чтобы обеспечить устойчивость ее формы.

Кератины делятся на два основных типа: более мелкие кислые (тип I) и более крупные нейтральные или щелочные (тип II).

В кератиноцитах они всегда функционируют парами — один кислый и один щелочной кератин, самые известные пары - K5 и K14 в базальном слое эпидермиса или K1 и K10 в шиповатом слое.

Эти пары образуют гетеродимеры, которые затем собираются в промежуточные филаменты, придающие клетке устойчивость к механическому и химическому воздействиям.

Помимо структурной функции, кератины участвуют в межклеточной адгезии, миграции, пролиферации, вплетаясь в десмосомы и полудесмосомы.

Кератинопатии — это группа заболеваний, вызванных мутациями в генах кератинов с нарушениями их экспрессии и функции. Большинство из них наследуются по аутосомно-доминантному типу, а патогенез связан с нарушением сборки нормальных филаментов, что приводит к дефектам цитоскелета с последующим разрушением кератиноцитов.

Клинически такие дефекты проявляются в виде пузырей, гиперкератоза, дистрофии придатков кожи.

Одним из наиболее известных примеров является простой буллёзный эпидермолиз, обусловленный мутациями в генах KRT5 или KRT14. Он проявляется образованием пузырей при минимальной механической травме с первых месяцев жизни, чаще на ладонях, подошвах и туловище, без последующего рубцевания.

Буллёзная  врождённая ихтиозиформная эритродермия, или эпидермолитический гиперкератоз, связан с мутациями в генах KRT1 или KRT10.

У новорождённых он проявляется эритродермией, которая со временем сменяется грубым гиперкератозом с образованием пузырей. Гистологически при этом выявляется симптомокомплекс «эпидермолитического гиперкератоза».

Врождённая пахионихия — ещё одна кератинопатия, вызванная мутациями в KRT6A, KRT6B, KRT16 или KRT17. Болезнь проявляется утолщением ногтей, болезненным ладонно-подошвенным гиперкератозом и лейкокератозом слизистой оболочки полости рта.

Различают тип 1 Ядассона-Левандовского с более выраженным кератозом и тип 2 Джексона-Лоулера, при котором могут наблюдаться кисты и гипертрихоз.

Белый губчатый невус — доброкачественное поражение слизистых оболочек, вызванное мутациями в KRT4 или KRT13, проявляющееся белыми мягкими бляшками на слизистой щёк, языка или влагалища.

Монилетрикс — заболевание волос, связанное с мутациями в генах кератинов коркового слоя волоса, при котором волосы приобретают вид “бусинок”, становятся ломкими и короткими.

Диагностика кератинопатий основывается на клинической картине, семейном анамнезе, световой микроскопии биоптата кожи и волос, иммуноморфологическом исследовании и генетическом тестировании.

Генетический анализ сегодня является золотым стандартом для подтверждения диагноза.

Лечение кератинопатий остаётся симптоматическим, поскольку этиотропной терапии пока не существует. При гиперкератозах применяются кератолитические средства, содержащие мочевину, салициловую или молочную кислоты, а также эмоленты для смягчения кожи.

При наличии пузырей важна защита от травмирования и использование специальных повязок. Пациентам с врожденной пахионихией требуются ортопедические приспособления, индивидуальная обувь и подушечки для снижения боли при ходьбе.

Системные ретиноиды, такие как ацитретин или ретинола пальмитат, могут быть полезны при тяжёлых формах ихтиоза, но применение высоких доз требует осторожности, поскольку они могут усилить образование пузырей.

Перспективы лечения связаны с разработками в области генной терапии, включая редактирование генома.

Для дерматолога важно помнить о таких признаках кератинопатий, как:

• появление пузырей у ребёнка при минимальной травме (вероятно, буллезный эпидермолиз)
• сочетание гиперкератоза с образованием пузырей (вероятно, эпидермолитический гиперкератоз)
• боль в подошвах и утолщённые ногти (вероятно, врожденная пахионихия)
• поражение слизистых оболочек (вероятно, белый губчатый невус)
• нарушение структуры и роста волос (возможно, монилетрикс).

Таким образом, кератинопатии представляют собой сложную, но логически объяснимую группу заболеваний, понимание молекулярных механизмов которых позволяет не только предположить правильный диагноз, но и назначить обследование для его подтверждения.