Вход в систему

Роль толл-подобных рецепторов в развитии иммунного воспаления у больных псориазом

Роль толл-подобных рецепторов в развитии иммунного воспаления у больных псориазом

 

 

 

Катунина О.Р.

ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», г. Москва

Структуры распознавания патогенов на клетках врожденного иммунитета получили название паттерн рас­познающие рецепторы pattern recognition receptors (PRRs). Одним из наиболее важных PRRs являются толл­подобные рецепторы (toll-like, receptors TLRs), относящиеся к классу сигнальных PRRs. Сигналы, генериро­ванные TLRs, активизируют адаптивный иммунитет через индукцию костимуляторов, цитокинов и хемокинов, привлекающих клетки адаптивного иммунитета. Каждый из известных TLRs участвует в быстром распозна­вании специфических микробных компонентов, включая бактерии, вирусы, грибы и некоторые простейшие. Исследования роли и функции TLRs в коже человека проводятся недавно, их активация была установлена при некоторых заболеваниях кожи инфекционной этиологии. Роль TLRs при хронических дерматозах, в частности при псориазе, мало изучена. Целью исследования служило изучение роли толл-подобных рецепторов в разви­тии иммунного воспаления в коже у больных псориазом. Материалом служили биоптаты, полученные из оча­гов пораженной кожи 30 больных вульгарным псориазом. Группу сравнения составили 10 здоровых доброволь­цев по полу и возрасту не отличавшиеся от исследуемой группы. Фиксированные в 10% растворе формали­на биоптаты кожи подвергали стандартной гистологической проводке, заливали в парафин. Изучение количе­ства и распределения толл-подобных рецепторов 2, 4 и 9 классов (TLR2, TLR4 и TLR9) в структурах кожи про­водилось иммуногистохимическим методом с использованием моноклональных антител производства фирмы «Аbbiогес» (США) согласно прилагаемым протоколам. Подсчет площади экспрессии толл-подобных рецепто­ров осуществляли с применением компьютерной программы анализа изображения ImageJ. Статистический ана­лиз проводили с использованием теста Манна-Уитни. Площадь экспрессии TLR2 и TLR4 в эпидермисе, боль­ных псориазом, была достоверно повышена до 2104937 pix2 (р<0, 001) и 2075337 pix2 (р<0, 001) соответствен­но по сравнению с кожей здоровых лиц. В дерме у больных псориазом отмечалось статистически значимое уве­личение площади сосудов, на эндотелии которых наблюдалась экспрессия TLR2 и TLR4 до 5% (р<0, 001) и 8% (р<0, 001) соответственно. Реакция с моноклональными антителами к TLR9 была отрицательной в эпидерми­се и дерме как у больных псориазом, так и у здоровых лиц группы сравнения. Таким образом, установлена по­вышенная экспрессия толл-подобных рецепторов TLR2 и TLR4 на клетках эпидермиса и на эндотелиальных клетках сосудов. Возможно, нарушение регуляции тонких иммунологических процессов приводит рецепторы в постоянно активированное состояние, способствуя развитию воспалительных реакций. Отсутствие экспрес­сии TLR9 свидетельствует об отсутствии значимости данного рецептора как в местных доиммунных механиз­мах здоровой кожи, так и в патогенезе псориатического процесса.