Вход в систему

Обзор современных методов лечения келоидных рубцов: основные методы монотерапии и новые подходы

Limmer EL, Glass DA. A Review of Current Keloid Management: Mainstay Monotherapies and Emerging Approaches.

Обзор современных методов лечения келоидных рубцов: основные методы монотерапии и новые подходы


Эмили Э. Лиммер, Дональд А. Гласс II, Отделение дерматологии, Юго-Западный медицинский центр Калифорнийского университета, Даллас, Техас, США

Введение

Келоиды — это патологическая реакция на повреждение кожи, при которой соединительная ткань разрастается за пределы области повреждения. Эти поражения более часто встречаются у пациентов африканского, азиатского и испаноязычного происхождения [1]. Келоиды могут быть как косметически обезображивающими, так и симптоматически неприятными, обычно вызывая зуд, боль и снижение качества жизни [2].

Стандарты лечения келоидных рубцов различаются географически; аппликация ленты со стероидами является методом терапии первой линии в Японии, в то время как инъекции стероидов (триамцинолона ацетонида) являются методом выбора в США [1, 3].

Другие распространенные методы лечения включают силиконовые повязки, компрессию, внутрисуставное введение 5-фторурацила и иссечение. Отдельные публикации сообщают о некотором улучшении при местном применении масла чайного дерева и безрецептурных антигистаминных препаратов.

Однако, поскольку не было установлено, что ни один метод лечения не является полностью эффективным для индуцирования регрессии келоидной ткани или предотвращения послеоперационного рецидива, проводится большая работа по изучению патологических процессов, лежащих в основе этих поражений, и разработке более эффективных методов лечения.

Использование новых, нетрадиционных методов лечения, включая комбинации ранее описанных методов лечения, дает возможность регрессии поражения и/или улучшения симптомов. Мы собрали данные, оценивающие современные варианты лечения келоидных рубцов, включая новые варианты лечения и мультимодальные подходы.

Методы лечения, обсуждаемые в этом обзоре, включают инъекции (блеомицин, верапамил, гиалуроновая кислота и гиалуронидаза, ботулотоксин и коллагеназа), криотерапию, лазер, радиочастотную абляцию, облучение, экстракорпоральную ударно-волновую терапию, пентоксифиллин и дупилумаб (таблица 1).

Таблица 1 Подробная информация о проведенных исследованиях в разбивке по видам лечения

 

Treatment method
Design
No. lesions {no. patients}
Primary results
Author (year) [Reference]
Bleomycin
Needle puncture application
Treatment comparison to baseline keloid and hypertrophic scar (HTS)
13 (7 keloid, 6 HTS) {13}
13/13 flattened, 2/13 recurrences
Espana et al. (2001) [5]
Intralesional injection
Treatment trial
40 (35 keloids, 5 HTS) {unreported}
Efficacy in 100% of lesions, 5/36 failed to achieve good results
Bodokh and Brun (1996) [6]
Intralesional injection
Combination with triamcinolone
43 (41 keloid, 2 HTS) {10}
36/38 softened with 1 treatment, 24/38 flattened with 2 treatments
Camacho-Martinez et al. (2013) [7]
Intralesional injection
Comparison to triamcinolone
26 (19 keloid, 7 HTS) {26}
No difference in outcomes
Payapvipapong et al. (2015) [8]
Intravenous injection with electroporation
Treatment trial
35 (keloid and HTS) {20}
100% response rate, average 87% volume reduction
Manca et al. (2013) [9]
Verapamil
Intralesional injection
Comparison to triamcinolone post excision
14 {14}
Verapamil not as effective for prevention of recurrence (p = 0.01)
Danielsen et al. (2016) [10]
Intralesional injection
Treatment trial
19 {16}
71.4% response rate, 4/14 recurrences
El-Kamel et al. (2016) [11]
Intralesional injection
Comparison to triamcinolone, triamcinolone with hyaluronidase, intralesional RF, intralesional RF with triamcinolone
100 {100}
0% clearance rate with intralesional administration of verapamil
Aggarwal et al. (2018) [12]
Intralesional injection
Comparison to triamcinolone
100 (keloid and HTS) {50}
No clinical improvement with verapamil
Abedini et al. (2018) [13]
Intralesional injection
Comparison to triamcinolone
48 (keloid and HTS) {40}
Similar effectiveness in both groups
Ahuja and Chatterjee (2014) [14]
Intralesional injection
Comparison to triamcinolone
54 (keloid and HTS) {54}
Similar effectiveness in both groups
Margaret et al. (2008) [15]
Intralesional injection
Comparison to control post excision
44 {44}
54% complete clearance with adjunct verapamil versus 0% control clearance
D’Andrea et al. (2002) [16]
Hyaluronic acid
Intralesional injection
Case report using combination hyaluronic acid and triamcinolone
1 {1}
Complete keloid reabsorption
Di Stadio (2016) [18]
Intralesional injection
Comparison to triamcinolone, intralesional administration of verapamil, intralesional RF, intralesional RF with triamcinolone
100 {100}
68.75% clearance rate with intralesional administration of hyaluronic acid
Aggarwal et al. (2018) [12]
Botulinum toxin
Intralesional injection
Treatment trial
1–3 per patient, {12}
12/12 reduced size, 12/12 flattening, 0/12 recurrence at 1-year follow-up
Zhibo and Miaobo (2009) [20]
Intralesional injection
Treatment trial
4 {4}
No clinical improvement
Gauglitz et al. (2012) [21]
 
Treatment trial, 8/12 with triamcinolone adjunctive therapy
12 {12}
11 months average to flatten, 2/12 recurrences
Robinson et al. (2013) [22]
Intralesional injection
Comparison to triamcinolone
24 {24}
Similar effectiveness in both groups
Shaarawy et al. (2015) [23]
Intralesional injection
Comparison to triamcinolone, combination with triamcinolone
66 {23}
Similar effectiveness in both groups, increased symptomatic improvement
Rasaii et al. (2019) [24]
Intralesional injection
Comparison to triamcinolone
50 {25}
Superior outcome longitudinally with triamcinolone
Pruksapong et al. (2017) [25]
Intralesional injection
Systemic review and meta-analysis compared to corticosteroid, keloid and HTS
Unreported {639}
Greater efficacy with botulinum toxin
Bi et al. (2019) [26]
Collagenase
Intralesional injection
Combination with triamcinolone
5 (3 keloid, 2 HTS) {5}
Recurrence of all lesions after initial reduction
Kang et al. (2006) [28]
Intralesional injection
Combination with compression
6 {6}
Average 50% reduction, 2/3 recurrence at 12-month follow-up
Bae-Harboe et al. (2014) [29]
Cryotherapy
Spray treatment, intralesional treatment
Comparison spray versus intralesional methods
50 {50}
Greater improvement with intralesional therapy
Mourad et al. (2016) [30]
Spray treatment
Treatment trial, post keloidectomy
97 {66}
71% of lesions showed major flattening at 24 months follow-up
Litrowski et al. (2014) [31]
Intralesional treatment
Treatment trial
29 {27}
Average 63% reduction, 24% recurrence
van Leeuwen et al. (2015) [32]
Spray treatment
Treatment trial
10 {6}
Limited short-term and no long-term efficacy
Park et al. (2017) [33]
Intraoperative treatment
Combination with excision and platelet-rich plasma
50 {50}
Average 84% improvement, less than 30% improvement in 26% of lesions
Azzam and Omar (2018) [34]
Probe treatment
Treatment trial (before intralesional administration of triamcinolone)
35 {30}
Significantly less pain (p < 0.1) compared to control
Wang et al. (2017) [35]
Laser
585 nm pulse dye laser (PDL)
Case report
1 {1}
Recurrence of previously flattened lesion
Shih et al. (2008) [37]
595 nm PDL
Case series
3 {3}
Recurrence in 0/3 lesions
Eke et al. (2013) [38]
595 nm PDL
Treatment trial
52 {26}
Significant decrease in VSS score (20.85 ± 12.33%)
Yang et al. (2012) [39]
585 nm PDL
Treatment trial
59 (HTS and keloids) {59}
44/59 patients achieved moderate to excellent clearance, 3/59 saw minimal improvement
Cannarozzo et al. (2015) [40]
595 nm PDL
In vitro study of treated fibroblasts
20 {20}
Significantly fewer fibroblasts in proliferative phases of the cell cycle after treatment
Zhibo and Miaobo (2010) [41]
Fractional CO2 laser
Treatment trial
19 (12 keloid, 7 HTS) {19}
Significantly decreased VSS in treatment group, low patient satisfaction
Azzam et al. (2016) [42]
Fractional CO2 laser
Case report, combination with laser-assisted drug delivery of topical triamcinolone
1 {1}
Scar thinning and visual improvement noted
Kraeva et al. (2017) [43]
300 μs 1064 nm Nd:YAG laser
Comparison to triamcinolone and combination
44 {44}
Greater efficacy in the laser only and combination therapy group
Rossi et al. (2013) [44]
595 nm PDL, 1064 nm Nd:YAG
Comparison of laser treatments
20 (9 keloid, 11 HTS) {20}
Similar effectiveness in both groups
Al-Mohamady et al. (2016) [45]
585 nm PDL
Case report, combination with CO2 laser and triamcinolone
Unreported {1}
Symptomatic improvement and clinical regression
Martin and Collawn (2013) [46]
Radiofrequency (RF) ablation
6 MHz
Treatment trial
10 (6 keloid, 4 HTS) {10}
No significant improvement seen
Meshkinpour et al. (2005) [47]
12 W electrode
Treatment trial and comparison with combination triamcinolone
19 {14}
Improvement in 6/7 lesions with combination therapy, improvement in 4/7 monotherapy
Fruth et al. (2011) [48]
10 W electrode
Treatment trial
13 {11}
10/11 had significant improvement after 1 treatment
Klockars et al. (2013) [49]
4 MHz
Combination with triamcinolone
18 {18}
Average 95.4% decreased volume
Weshay et al. (2015) [50]
Intralesional RF
Comparison of intralesional RF and intralesional RF with triamcinolone versus triamcinolone, triamcinolone with hyaluronidase, and intralesional administration of verapamil
100 {100}
11.76% clearance with intralesional RF alone, 75% clearance combination RF and triamcinolone
Aggarwal et al. (2018) [12]
Radiation
Post-excision electron beam
Comparison to previous literature on kilovoltage X-ray
50 {36}
16% recurrence rate, 83% satisfaction, greater results with electron beam
Maarouf et al. (2002) [51]
Electron beam, 60Co, kV X-ray, 90Sr
Meta-analysis
2515 {2515}
60Co and electron beam were significantly more effective (p = 0.0014)
Flickinger (2011) [52]
Post-excision electron beam
Treatment trial
834 {568}
9.59% recurrence rate, most effective results with treatment < 24 h after excision
Shen et al. (2015) [53]
Superficial kV X-ray
Treatment trial of parallel pair method for auricular keloids
18 {16}
Treatment satisfaction 4.7/5
Eaton et al. (2012) [54]
High-dose-rate brachytherapy
Treatment trial
32 {24}
6% recurrence, 100% symptomatic reduction
Jiang et al. (2016) [55]
Superficial photon
Combination with excision and platelet-rich plasma
21 {20}
0% recurrence rate, 2/21 with poor results (Kyoto Scale)
Jones et al. (2016) [56]
Photon
Treatment trial, comparison to previous literature regarding electron beam radiation
15 {14}
0% recurrence at 22.5-month follow-up, comparable results with both methods
Yang et al. (2019) [57]
Electron beam
Combination with excision, comparison to excision with 5-fluorouracil and triamcinolone intralesional injection
60 {60}
Electron beam inferior to injections at reducing recurrence (42.33% versus 73.33%, respectively)
Khalid et al. (2018) [58]
Extracorporeal shockwave therapy
Handheld probe device
Comparison to intralesional administration of triamcinolone
39 {39}
Similar effectiveness in both groups
Wang et al. (2018) [60]
Pentoxifylline
400 mg, BID or TID
Case series
Unreported {3}
Symptomatic relief (pain, pruritus) in all patients
Wong et al. (1999) [62]
400 mg, TID, 6 months
Perioperative treatment trial in combination with intralesional administration of triamcinolone
67 {45}
Recurrence significantly reduced in high risk patients (10.5% versus 66.6%)
Tan et al. (2019) [63]
Dupilumab
300 mg every 2 weeks
Case report
2 {1}
Substantial keloid regression without complete clearance
Diaz et al. (2019) [64]
Combination therapies
CO2 laser, compression, silicone sheets, and cyanoacrylate glue
Combination treatment trial
7 {7}
Good outcomes, 100% patient satisfaction
Tenna et al. (2012) [65]
Fractional erbium-glass laser, CO2 laser, cryotherapy, and intralesional administration of triamcinolone
Combination treatment trial
Unreported {12}
5% recurrence rate, highly efficacious compared to previous literature detailing the monotherapies
Lee et al. (2019) [66]
RF ablation and electron beam radiation
Combination treatment trial
Unreported {22}
Good or fair outcomes (72.7% and 27.3%, respectively), 73.3% patient satisfaction
Zhang et al. (2019) [67]
Comparisons
CO2 laser versus cryotherapy
Randomized controlled trial, both interventions followed by intralesional administration of triamcinolone
101 {60}
Similar effectiveness in both groups
Behera et al. (2016) [68]
CO2 laser with topical verapamil or topical 5-fluorouracil versus CO2 monotherapy
Randomized trial
Unreported (keloid and HTS) {30}
Greater efficacy with combined therapy than CO2 laser alone
Sabry et al. (2019) [69]
Intralesional cryotherapy versus excision and triamcinolone versus excision and brachytherapy
Randomized trial
25 {25}
Intralesional cryotherapy significantly less efficacious than brachytherapy to treat previously unresponsive keloids
Bijlard et al. (2018) [70]

Эта статья основана на ранее проведенных исследованиях и не содержит каких-либо исследований с участием людей или животных, выполненных кем-либо из авторов.

Инъекционная терапия

Блеомицин

Химиотерапевтический препарат блеомицин десятилетиями использовался для лечения келоидных и гипертрофических рубцов благодаря своим противоопухолевым свойствам и потенциальному снижению выработки коллагена [4].

Первоначальные исследования как инъекций блеомицина, так и местного применения с увеличением проникновения при многократных инъекциях показали терапевтическую эффективность [5, 6].

Применение комбинации инъекций блеомицина и триамцинолона оказалось эффективным в исследовании 35 келоидных и двух гипертрофических рубцов у 10 пациентов со светлой кожей. Четыре миллиграмма триамцинолона плюс 0,375 МЕ блеомицина на см2 привели к размягчению 97,3% поражений и сглаживанию 64,9% поражений после одного и двух сеансов соответственно.

Атрофия кожи первоначально была отмечена в нескольких очагах поражения, но через 24 месяца проявилась только в одном очаге поражения. Побочные эффекты этого метода включали образование язв. Ни гипер-, ни гипопигментации отмечено не было; у участников исследования были II–IV типы кожи по Фитцпатрику [7].

В другом исследовании не было обнаружено статистической разницы между результатами внутриочагового введения блеомицина и триамцинолона; однако в это исследование были включены пациенты со слегка более темным оттенком кожи (Fitzpatrick III–V), и гиперпигментация наблюдалась у 71,4% участников [8].

При применении блеомицина часто возникает боль [7, 8]. Исследование 35 поражений, при внутриочаговом введении блеомицина и электропорацией, показало уменьшение высоты и объема всех поражений [9]. Таким образом, хотя блеомицин показал эффективность при лечении келоидов, следует соблюдать осторожность у пациентов с тёмной кожей из-за возможных пигментных изменений [8].

Верапамил

Блокатор кальциевых каналов верапамил первоначально был предложен для лечения келоидов из-за его способности блокировать фиброз в исследованиях in vitro [10].

Однако этот метод лечения дал довольно неоднозначные результаты. Исследование, проведенное в одной группе с использованием внутриочагового введения верапамила во время и после операции (каждые 2 недели в течение 1 месяца, затем один раз в месяц в течение еще трех месяцев), показало, что верапамил является приемлемым методом лечения с частотой рецидивов 28,6% [11].

Однако, по сравнению со стандартом лечения (триамцинолон), другое исследование показало, что в постинъекционных участках, куда ежемесячно вводили 2,5 мг/мл верапамила, частота рецидивов была выше, чем при введении 10 мг/мл триамцинолона (отношение рисков = 8,44, р = 0,01).

Результаты этого исследования особенно важны из-за его дизайна, который включал контроль внутри одного рубца; в половину рубца вводили верапамил, а в другую половину - триамцинолон [10].

В третьем исследовании было вновь обнаружено, что внутриочаговая инъекция верапамила уступает триамцинолону: полный клиренс верапамила составил 0% (0/15) против 75% для триамцинолона (12/16) [12].

Дополнительное исследование аналогичным образом не выявило доказательств эффективности внутриочагового введения верапамила; он не уменьшал ни рост, ни пигментацию и показал минимальное снижение эластичности [13].

Эти новые результаты контрастируют с предыдущими данными литературы, в которых было обнаружено, что верапамил эффективен как при келоидных, так и гипертрофических рубцах [14, 15, 16].

Эти противоречивые результаты делают будущее применение внутриочаговой терапии верапамилом при келоидах совершенно неясным.

Гиалуроновая кислота и гиалуронидаза

Гиалуроновая кислота является универсальным мукополисахаридом, который используется в медицинской практике - от профилактики роста опухолей до лечения остеоартрита и использования в контактных линзах. В области дерматологии он использовался для улучшения контура и объема кожи с помощью инъекционных филлеров [17].

Недавний отчет о случае показал эффективность использования комбинации кортизона и гиалуроновой кислоты в течение двух сеансов, что привело к полному рассасыванию келоида без рецидива через 12 месяцев в поражении, ранее резистентном к инъекциям кортизона [18].

Вопреки здравому смыслу, было также обнаружено, что внутриочаговое введение комбинации триамцинолона в дозе 40 мг/мл, смешанная 1:1 с гиалуронидазой в дозе 1500 МЕ/мл, уменьшает высоту келоидов максимум до 1 мм в 11 из 16 поражений (68,75%, аналогично 12 из 16 поражений (75%) при внутриочаговом введении только триамцинолона в дозе 40 мг/мл).

Авторы утверждают, что это могло быть связано с синергетическим эффектом триамцинолона с гиалуронидазой, поскольку эта смесь с конечной концентрацией триамцинолона 20 мг/мл была столь же эффективна, как и только 40 мг/мл [12].

Хотя в отчете о клиническом случае упоминаются потенциальные противовоспалительные свойства гиалуроновой кислоты, показанные ранее в исследованиях сухожилий у животных, это не полностью объясняет, почему предполагаемое снижение содержания гиалуроновой кислоты с помощью гиалуронидазы привело бы к аналогичным результатам [19].

Поскольку в обоих этих исследованиях использовалась комбинированная терапия, а не только гиалуроновая кислота или гиалуронидаза в отдельности, возможно, что гиалуронидаза или гиалуроновая кислота усиливали действие кортизона или триамцинолона соответственно и сами по себе не приводили к устранению келоидных поражений.

Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить патофизиологическую основу этих противоречивых результатов.

Ботулинический токсин

В первоначальном исследовании ботулинического токсина для лечения келоидов приняли участие 12 пациентов, и у всех пациентов наблюдалось уменьшение размера и сглаживание, при этом рецидивов не наблюдалось в течение 1 года наблюдения. Предложенные механизмы действия включали как уменьшение натяжения рубца, так и перевод клеток в более спокойное состояние [20].

В то время как последующее исследование (n = 4) не выявило клинического улучшения келоидных образований при терапии ботулотоксином, дальнейшие исследования в значительной степени подтвердили этот терапевтический ответ [21, 22].

Однако данные о том, как ботулинический токсин соотносится с инъекциями стероидов, неоднозначны. В то время как исследования, подобные исследованиям Шаарави и др. и Расаи и др.

Пруксапонг и соавт. не обнаружили разницы между этими двумя методами лечения. установлено, что стероиды превосходят другие, в то время как метаанализ, проведенный Bi et al. показал превосходство ботулинического токсина [23, 24, 25, 26].

Такие факторы, как уменьшение побочных эффектов и значительное улучшение симптомов, обеспечивают дополнительные преимущества ботулинического токсина по сравнению с триамцинолоном [23, 24].

Недавняя работа с использованием ботулинического токсина на мышиной модели келоида показала снижение Ki-67 (что указывает на снижение пролиферации клеток), а также меньшее количество беспорядочно расположенных коллагеновых пучков, результаты, которые были сопоставимы с лечением их на мышиной модели келоида инъекциями стероидов [27].

Коллагеназа

Инъекция коллагеназы в настоящее время имеет ограниченные доказательства эффективности. Первоначальная оценка дала неудовлетворительные результаты, поскольку первоначальное уменьшение размера келоидов у трех пациентов (60%) сопровождалось рецидивом во всех поражениях. Распространенные побочные эффекты включали боль и изъязвление; у одного пациента наблюдалась пирексия [28].

Более позднее исследование ушных келоидов (n = 6) показало, что инъекции коллагеназы в сочетании с компрессионными серьгами приводят к уменьшению размеров поражений в среднем на 50%; однако рецидивы были проблемой при 10-месячном и 1-годичном наблюдении в двух из трех поражений.

Остальные три участника выбрали последующее хирургическое лечение своих поражений, так что это лечение может быть использовано для уменьшения размеров поражений до операции. Компрессионная терапия и коллагеназная терапия могут быть особенно полезны в сочетании, поскольку и то, и другое помогает расщеплять аберрантный коллаген, который, как известно, является патогенным при келоидах [29].

Несмотря на неоднозначные результаты, предложенный механизм действия коллагеназы при лечении келоидов и их известная связь с выработкой коллагена побуждают к дополнительным исследованиям, связанным с этой терапией.

Криотерапия

Криотерапия быстро стала популярным методом обсуждения в литературе при келоидах; при использовании для лечения келоидов криотерапия приводит как к уменьшению воспаления, так и к увеличению организации коллагена [30].

В ретроспективном исследовании 97 поражений ушной раковины, обработанных немедленно жидким азотом после келоидэктомии, у 71% келоидов наблюдалось сглаживание на 80-100% через 24 месяца наблюдения. Несмотря на то, что частота рецидивов после одного сеанса лечения составила 36%, 68% этих рецидивирующих поражений сгладились после второго сеанса лечения.

Гипопигментация чаще наблюдалась у пациентов с более темной кожей; однако это не имело большого значения, возможно, из-за преимущественно европейского населения в исследовании [31].

Это подтверждается результатами другого исследования, которое показало, что как гипопигментация, так и рецидив после внутриочаговой криотерапии были значительно более вероятны у пациентов с типом Фитцпатрика V–VI, чем I–II [32].

Сравнивая внутриочаговую криотерапию с аэрозольной, первая, по-видимому, была более эффективной, хотя хорошие результаты наблюдались и при той, и при другой. Для достижения аналогичных результатов также требовалось большее количество сеансов распыления (с интервалом в 2 недели) [30].

Результаты небольшого исследования, проведенного Park et al. с использованием аэрозольной криотерапии, подтвердили необходимость проведения сеансов с интервалом в 2 недели для поддержания результатов. Кроме того, они увидели неудовлетворительные результаты в нескольких случаях, особенно при более толстых келоидах, и, таким образом, пришли к выводу, что лечение спреем не следует проводить в качестве монотерапии [33].

Комбинированная терапия, включающая иссечение, криотерапию и обогащенную тромбоцитами плазму, показала среднее улучшение по Ванкуверской шкале рубцов (VSS) на 84%, хотя 26% поражений не удалось сгладить более чем на 30%. У ста процентов пациентов наблюдалась гиперпигментация [34].

Таким образом, хотя известно, что криотерапия болезненна, внутриочаговая криотерапия эффективна, особенно при новых поражениях [30].

В таблице 2 перечислены характеристики лечения в рамках вышеупомянутых исследований по криохирургии. Криотерапия также имеет очевидное применение при лечении келоидов в качестве анестезии; исследование с использованием криотерапии перед инъекциями стероидов показало статистически значимое уменьшение боли [35].

Таблица 2 Характеристики криотерапии

Характеристика
Циклызамораживанияоттаивания
Дополнительные сведения
Mourad et al. [30]
Спрей или внутриочаговое введение
1
Предварительная обработка лидокаином местного действия, повтор каждые 2 недели
Litrowski et al. [31]
Спрей после удаления
1
Прекращение заморозки, когда значения импеданса достигли 1000 кОм
van Leeuwen et al. [32]
Внутриочаговое введение
1
Предварительная обработка 0,5%-ным раствором бупивакаина для местной анестезии
Park et al. [33]
Спрей
2
повтор каждые 2 недели
Azzam and Omar [34]
Внутриочаговое введение
1
Прекращение заморозки, когда значения импеданса достигли 1000 кОм, комбинированная терапия

 

 

Лазеротерапия

Лазерная терапия продолжает вызывать интерес в области дерматологии в целом, и интерес к ее применению в отношении келоидных рубцов также присутствует.

Импульсный лазер на красителе (PDL)

PDL была одним из самых ранних лазерных технологий, применявшихся для лечения келоидов. Этот тип лазера разрушает гемоглобин, что делает его полезным при сосудистых келоидах [36].

В то время как в раннем отчете о случае действительно было обнаружено, что PDL (585 нм) приводит к рецидиву келоида после предыдущего выравнивания, последующие исследования показали эффективность лечения келоида [37]. В серии случаев (n = 3) было обнаружено, что лечение келоидных рубцов PDL после удаления волос после бритья (595 нм) не привело к рецидиву поражений (0/3), а гипопигментация наблюдалась только у одного пациента [38].

Исследование 26 пациентов с келоидами, получавших PDL с длиной волны 595 нм, привело к значительному снижению показателя VAS, включая улучшение боли и зуда, эластичности и эритемы [39].

Улучшения были аналогичным образом отмечены в исследовании 59 пациентов с келоидами и гипертрофическими рубцами (Fitzpatrick I–IV), получавших PDL с длиной волны 585 нм. Из 59 пациентов 44 показали результаты от умеренных до отличных, и только у 3/59 пациентов наблюдалось минимальное улучшение. Из 59 пациентов 55 были удовлетворены или очень довольны этими результатами, хотя у 7/59 наблюдалась некоторая степень гиперпигментации [40].

Дополнительная работа по изучению механизма действия этого эффективного метода лечения показала, что келоидные фибробласты, обработанные PDL, имели статистически отличное распределение фаз клеточного цикла, чем контрольные фибробласты, причем большинство обработанных фибробластов находилось в G0 и G1, в то время как контрольные фибробласты находились в фазах пролиферации [41].

Имея прочную научную основу и доказательства эффективности в ходе испытаний, этот метод лечения мог бы стать более распространенным вариантом лечения келоидов.

Углекислотный лазер (CO2)

Более поздняя работа была посвящена на использовании фракционного лазера на углекислом газе. Раннее исследование монотерапии CO2-лазером (четыре сеанса с интервалом в 6 недель) показало неоднозначные результаты как при келоидных, так и при гипертрофических рубцах.

Несмотря на то, что наблюдалось статистически значимое снижение показателей VAS (в основном из-за повышенной эластичности), многие пациенты не были удовлетворены этой терапией [42].

В отчете о клиническом случае было обнаружено, что лечение фракционным CO2-лазером и местное введение триамцинолона в комбинации с лазеротерапией привело к истончению рубцов и улучшению его внешнего вида [43]. Такие ограниченные данные затрудняют обобщение этих результатов.

Комбинации методов терапии

Комбинированное лечение с использованием как триамцинолона, так и лазера на неодимовом алюминиево-иттриевом гранате (Nd:YAG) длительностью 300 мкс с длиной волны 1064 нм (2000 импульсов при 13-18 Дж/см2), лазера, используемого для лечения келоидов, привело к уменьшению высоты рубца и эритемы в большей степени, чем при монотерапии триамцинолоном. Это исследование не выявило неблагоприятных пигментных изменений, что всегда вызывает опасения при лечении этих поражений на тёмной коже [44].

Исследование, в котором сравнивались Nd:YAG и PDL у 20 пациентов с келоидными или гипертрофическими рубцами, показало, что оба метода лечения эффективны, причем ни один из них не был статистически лучше, хотя было обнаружено, что терапия Nd:YAG имеет выраженную болезненность [45].

Отчет о случае применения комбинированного лечения, включающего PDL, CO2-лазер и триамцинолон, при келоиде, который ранее не реагировал на монотерапию триамцинолоном, показал облегчение симптомов после двух процедур и регрессию к семи [46]. Эти результаты подтверждают эффективность лазера в качестве дополнительной терапии.

Радиочастотная (RF) абляция

В то время как ранние эксперименты с использованием радиочастотной абляции при келоидах показали ограниченные преимущества, недавно полученные данные были довольно обнадёживающими [47].

Фрут и соавт. лечили келоиды ушной раковины с помощью радиочастотной абляции (1-7 процедур), половину с комбинацией с внутриочаговым введением триамцинолона, и наблюдали улучшение у 6/7 пациентов, получавших комбинированную терапию, и у 4/7 - монотерапию радиочастотной абляцией [48].

Последующее исследование показало улучшение в 12 из 13 поражений (92,3%), и только одному пациенту потребовалось многократное лечение; авторы признали, что не было никакого объяснения расхождению между их результатами и результатами Fruth et al. [49]

При дальнейшей оценке комбинированной терапии с радиочастотной абляцией и инъекциями стероидов было обнаружено уменьшение объема келоидов (уменьшение на 95,4%), боли и зуда [50].

Подтверждение этих результатов было обнаружено при сравнении применения триамцинолона, триамцинолона и гиалуронидазы, верапамила, RF и RF с триамцинолоном. Было обнаружено, что триамцинолон с гиалуронидазой и RF с триамцинолоном имеют самые высокие показатели клиренса (75%), хотя RF-абляция приводила к увеличению частоты побочных эффектов, таких как атрофия, изъязвление и депигментация [12].

Таким образом, хотя осложнения при таком лечении могут иметь повышенный риск, следует стремиться к оптимизации, поскольку было доказано, что это лечение эффективно.

Лучевая терапия

Хирургическое иссечение с последующим облучением стало основой лечения келоидов в попытке предотвратить послеоперационный рецидив. Ранние исследования показали, что электронно-лучевое излучение может превосходить обычную киловольтную рентгенотерапию благодаря более равномерному распределению по тканям, при этом частота рецидивов составляет всего 16%, а уровень удовлетворенности пациентов превышает 83% [51].

Большой обзор (n=2515) лучевой терапии после келоидэктомии выявил наименьшую вероятность рецидива при облучении электронным пучком или кобальт-60 по сравнению с другими вариантами облучения [52].

Другое крупное ретроспективное исследование 568 пациентов с 834 келоидами, обработанными электронно-лучевым воздействием после иссечения, показало частоту рецидивов в 9,59%, причем рецидивы значительно более вероятны у пациентов молодого возраста (до 29 лет), женского пола, с большими (более 5 см) келоидами или с келоидами в местах повышенного растяжения кожи. Кроме того, рецидивы были менее вероятны при более коротком интервале от операции до облучения, причем облучение в течение 24 ч сопровождалось наименьшим риском рецидивирования [53].

При опросе пациентов с ушными келоидами, которых лечили обычным киловольтным излучением, удовлетворенность лечением была высокой (4,7/5), хотя количество ответов было низким (n=5) [54].

Брахитерапия - это более новый метод лучевой терапии, который дает ограниченные, но положительные результаты; недавняя работа выявила 6%-ную частоту рецидивов после применения периоперационной высокодозной брахитерапии у пациентов, у которых предыдущие методы лечения оказались неэффективными. Симптомы также были полностью устранены у всех ранее имевших таковые пациентов [55].

Наконец, поверхностная фотонная лучевая терапия стала популярной, возможно, благодаря разработке новых аппаратов. В исследовании 21 келоидного рубца с использованием послеоперационной лучевой терапии частота рецидивов составила 0%. Хотя объем исследования был ограничен и, возможно, имела место некоторая путаница из-за дополнительного использования обогащенной тромбоцитами плазмы и запатентованного крема для местного применения, результаты, тем не менее, многообещающие [56].

Недавняя работа, сравнивающая излучение электронным пучком с низкоэнергетической фотонной лучевой терапией, обнаружила значительно меньшее количество рецидивов в группе низкоэнергетической фотонной лучевой терапии, что подтверждает ранее обсуждавшуюся работу [57].

Таким образом, накопленные за годы данные в значительной степени подтверждают, что лучевая терапия является неотъемлемым компонентом профилактики послеоперационного рецидива келоидов.

Однако исследование, сравнивающее иссечение и облучение электронным пучком с иссечением и инъекциями 5-фторурацила/триамцинолона, показало, что инъекции были более эффективны в снижении риска рецидивов, чем только облучение (эффективность 73,33% против 42,33% соответственно) [58].

Поскольку облучение сопряжено с определенными рисками, от пигментных изменений до предполагаемого риска озлокачествления, необходимы дополнительные данные, чтобы подтвердить, какие пациенты могут быть лучшими кандидатами для этого лечения [56, 58].

Другие методы

Экстракорпоральная ударно-волновая терапия

Использование ударно-волновой терапии для улучшения состояния рубцов - довольно новый метод. Исследование экстракорпоральной ударно-волновой терапии гипертрофических рубцов недавно показало, что она улучшает такие показатели, как морщинистость, после 3 недель лечения (три сеанса) [59].

Сравнение экстракорпоральной ударно-волновой терапии с внутриочаговым введением стероидов не выявило существенной разницы в улучшении келоидных изменений между этими группами, что определяется как шкалой оценки рубцов пациента, и исследователя (POSAS) и клиническими особенностями [60]. Такое ограниченное исследование не позволяет сделать однозначный вывод об этой терапии.

Пентоксифиллин

Пентоксифиллин, производное метилксантина, по-разному используется в терапии келоидных рубцов. Ранние работы показали, что пентоксифиллин в целом уменьшает фиброз, включая фиброз, возникающий в результате облучения, а применение при келоидах показало потенциал снижения частоты рецидивов за счет подавления контракции раневого дефекта [52, 61].

Вонг и соавт. показали, что дополнительные преимущества пентоксифиллина включают остановку прогрессирования келоидов, а также уменьшение беспокоящих пациента симптомов, таких как зуд и боль [62].

Это симптоматическое преимущество может быть особенно полезно для облегчения состояния пациентов, у которых келоиды большие, многочисленные или являются неоптимальными для хирургического вмешательства по иным причинам.

В ретроспективном исследовании, оценивавшем включение в терапию в течение 6 месяцев послеоперационного приема пентоксифиллина (400 мг, TID) в стандарт лечения (внутриочаговые инъекции триамцинолона), было обнаружено значительное снижение частоты рецидивов поражений у пациентов высокого риска, получавших дополнительную терапию, по сравнению с теми, кто этого не делал (10,5% против 66,6%, соответственно) [63].

Поскольку послеоперационный рецидив келоидов является одним из наиболее серьезных и тяжёлых осложнений лечения, текущие данные, подтверждающие эффективность этого метода, обнадеживают.

Дупилумаб

В отчете об одном случае афроамериканского пациента с атопическим дерматитом и двумя сопутствующими келоидами подколенной ямки указывалось, что дупилумаб (анти-IL-4, анти-IL-13) вызывает значительную регрессию келоидов (без полного устранения). Изучая образцы кожи трех пациентов с келоидами, но без атопического дерматита, авторы обнаружили повышенную экспрессию IL-4R в келоидах и повышенную экспрессию IL-13 и CCL18 как в келоидах, так и в коже без повреждений (по сравнению с контрольной группой, соответствующей расе, у которой в анамнезе не было ни келоидов, ни атопического дерматита). [64].

Однако, поскольку этот результат был показан только у одного пациента, у которого было сопутствующее воспалительное заболевание кожи, необходимы дополнительные данные, чтобы показать эффективность у пациентов с келоидами.

Комбинированная терапия

Поскольку ни одно лечение не доказало свою стопроцентную эффективность и поскольку лечение келоидных рубцов зависит от множества факторов, таких как локализация, тип кожи по Фитцпатрику и анамнез рецидивов, было проведено множество исследований, которые сочетают известные методы лечения для получения идеального аддитивного или синергетического эффекта.

Например, иссечение является основой терапии, которая комбинируется с другими методами для снижения частоты рецидивов. В исследовании, оценивающем иссечение с помощью CO2-лазера, дополнительно использовались компрессия, силиконовые наклейки и цианоакрилатный клей для улучшения результатов [65].

Аналогичным образом, инъекции триамцинолона часто добавляются к другим методам лечения из-за их известной эффективности. Было обнаружено, что комбинированная терапия, включающая два типа лазера (неабляционный фракционный на эрбиевом стекле и абляционный фракционный CO2), поверхностную криотерапию (с использованием портативной установки, три цикла замораживания-оттаивания) и инъекции триамцинолона, приводит к значительному улучшению за относительно короткий промежуток времени по сравнению с ранее описанными методами монотерапии [66].

Другое исследование показало, что комбинированная терапия, включающая радиочастотную абляцию и электронно-лучевое воздействие, снизила показатели VSS (все они характеризуются как “хорошие” или “отличные”) при значительном повышении удовлетворенности пациентов (73,3% сообщили о высокой степени удовлетворенности). Авторы предположили, что эта комбинация лечения может быть особенно полезна у пациентов с большими или множественными келоидами, которые не подходят для хирургического вмешательства [67].

Сравнения эффективности

В результате наличия широкого спектра вариантов лечения келоидов была проделана определенная работа по непосредственному сравнению различных методов лечения. Бехера и соавт. сравнили результаты лечения келоидов с помощью криотерапии (с использованием криозонда; два цикла замораживания–оттаивания) и CO2-лазера с последующими инъекциями стероидов.

Хотя между группами наблюдались некоторые первоначальные различия, различия в таких параметрах, как частота рецидивов и оценка VSS, не были статистически значимыми через 12 месяцев. В то время как уменьшение боли было значительно выше в группе использования CO2-лазера, авторы обнаружили, что эти два метода лечения эквивалентны [68].

Сабри и соавт. установлено, что комбинация CO2-лазера с местным применением верапамила или 5-фторурацила была более эффективной, чем применение только лазеротерапии, без каких-либо побочных эффектов [69].

Рандомизированное контролируемое исследование, оценивающее внутриочаговую криотерапию по сравнению с иссечением и терапией стероидами или иссечением и брахитерапией, проведенное Bijlard и соавт. было прекращено из-за значительно худших результатов в группе внутриочаговой криотерапии. В частности, они отмечают, что брахитерапия более эффективна при келоидах, которые не отвечали на внутриочаговую терапию кортикостероидами или рецидивировали после операции.

В то время как при криотерапии келоидов, которые не были устойчивы к лечению, наблюдалось улучшение, кортикостероиды, тем не менее, по-видимому, давали более значительное улучшение [70].

Выводы

Никогда еще не было такого количества вариантов лечения келоидов, как в настоящее время. Однако, поскольку большинство из них либо дают противоречивые результаты, либо не дают возможности оптимизации, трудно сравнить результаты по всем направлениям, чтобы предположить, какой вариант лечения может быть наиболее эффективным.

Кроме того, поскольку важную роль могут играть такие характеристики пациента, как возраст, тип кожи по Фитцпатрику, пол, расположение или размер келоида, количество келоидов, история рецидивов и личная заинтересованность в различных методах лечения, увеличение числа эффективных вариантов позволяет еще более динамично взаимодействовать между пациентами и их лечащими врачами по поводу их состояния, болезни и вариантов лечения.



A Review of Current Keloid Management: Mainstay Monotherapies and Emerging Approaches

Авторы:

Аннотация на английском языке:
<p>Abstract Commonly affecting those with skin of color, keloids are an aberrant wound response that leads to wound tissue expanding above and beyond the original cutaneous injury. Keloids are notoriously and particularly difficult to treat because of their tendency to recur after excision. The current standard of care is intralesional steroid (triamcinolone acetonide). However, because no therapy has yet proven to be fully curative, keloid treatments have expanded to include a number of options, from injections to multimodal approaches. This review details current treatment of keloids with injections (bleomycin, verapamil, hyaluronic acid and hyaluronidase, botulinum toxin, and collagenase), cryotherapy, laser, radiofrequency ablation, radiation, extracorporeal shockwave therapy, pentoxifylline, and dupilumab.</p>



Запись в Medline
Файл публикации


Ваша оценка: Нет Средний рейтинг: 5 (7 votes)