Введение

Вспышка коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19) представляет собой новую мировую проблему, оказывающую сильное влияние на мировую экономику, общее состояние здоровья и образ жизни. [1] С тех пор было принято несколько стратегий для сдерживания масштабного распространения инфекции. [2, 3]

Дерматологи сыграли ключевую роль во время пандемии, борясь с рядом проблем, таких как кожные реакции, вызванные коронавирусной инфекцией, сомнения в эффективности и безопасности традиционного лечения и биологических препаратов в этот период, ухудшение некоторых дерматозов из-за ношения средств индивидуальной защиты и введения нового образа жизни. [4–6]

Действительно, политика «останься дома» и ограничительные меры, принятые правительством Италии в период пандемии COVID-19, сильно повлияли на качество жизни. [7] В дополнении к этому, меры ограничения COVID-19 влияют на эпидемиологию инфекционных заболеваний и рака кожи. [5, 8–10]  

Среди разработанных стратегий общественного здравоохранения по борьбе с распространением COVID-19 вакцинация в настоящее время является наиболее важной мерой борьбы с пандемией. Однако изначально были высказаны некоторые опасения, такие как более медленное, чем ожидалось, внедрение, поспешное одобрение с ограниченными данными, механизм действия (в частности, основанный на мРНК) и неопределенная продолжительность защиты, которую они обеспечивают. [11, 12]

К счастью, всемирная кампания вакцинации увенчалась успехом и оказалась наиболее эффективным оружием для предотвращения и контроля эпидемии COVID-19, прогрессирования заболевания, госпитализации и смертности. [13]  

По данным информационной панели ВОЗ по COVID-19, доступ к которой открыт 11 сентября 2021 года, зарегистрировано более 608 миллионов подтвержденных случаев заболевания COVID-19, при этом почти 6,51 миллиона человек умерли. [14]

В настоящее время в лицензированных вакцинах против COVID-19 используются платформы вакцинации на основе нуклеиновых кислот, такие как платформы вирусных векторов, матричная рибонуклеиновая кислота и инактивированный вирус. [13]  

Четыре вакцины были одобрены Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA): 2 вакцины на основе мРНК (Pfizer/BioNTech; BNT162b2 и Moderna; мРНК-1273) и 2 вакцины на основе вирусных векторов (AstraZeneca; AZD1222 и Johnson & Johnson; Ad26). .COV2.S). [15]

Однако в других странах были одобрены другие вакцины, такие как «CoronaVac» (Sinovac), «Спутник V» (НИИ Гамалеи) и «Конвидеция» (CanSino Biologics). [13] В настоящее время более 5,3 миллиарда человек получили хотя бы одну дозу вакцины против COVID-19. [16]  

Как и в случае с другими препаратами, некоторые люди сообщали о побочных эффектах от легкой до умеренной степени выраженности после вакцинации, включая усталость, головную боль, диарею, покраснение или боль в месте инъекции, лихорадку, мышечные боли, озноб. [17–19] К счастью, большинство побочных эффектов ограничены и длятся всего несколько дней. [17–19]  

Несмотря на то, что в клинических испытаниях о кожных реакциях редко сообщалось, глобальная массовая вакцинация выявила несколько дерматологических реакций, которые изначально не были распознаны, и дерматологам пришлось решать, как их распознавать и лечить. В частности, сообщалось о широком спектре кожных реакций. [20]

Однако значение этих реакций до сих пор неизвестно. В этом случае дерматологи должны быть готовы оперативно распознать эти клинические проявления, которые следует учитывать в персонализированной медицине. [21, 22]  

Таким образом, цель этой статьи — проанализировать текущую литературу о кожных реакциях после вакцинации против COVID-19, особенно о воспалительных дерматологических заболеваниях, чтобы помочь клиницистам лучше понять эти дерматологические состояния и предоставить масштабный обзор всех кожных заболеваний и  связанных с вакцинацией проявлений. 

Материалы и методы

Настоящий обзор литературы был проведен в базах данных PubMed, Embase, Cochrane Skin, Google Scholar, EBSCO и MEDLINE (до 11 сентября 2022 г.). Исследование проводилось с использованием следующих ключевых слов: «COVID-19», «вакцинация», «вакцина», «кожный», «побочные эффекты», «нежелательные явления», «кожные проявления», «мРНК», «вирусно-векторный». », «Pfizer/BioNTech», «BNT162b2», «Модерна», «мРНК-1273», «AstraZeneca», «AZD1222», «Johnson & Johnson», «Ad26.COV2.S», «атопический дерматит», « псориаз», «плоский лишай», «буллезная болезнь», «пузырчатка», «пемфигоид», «гнойный гидраденит», «крапивница», «сыпь», «герпес», «розовый лишай», «обморожение», «витилиго». , «эритематозная сыпь», «алопеция», «местно-инъекционный», «ангионевротический отек», «экзема».

Анализируемые статьи включали: метаанализ, обзоры, письмо редактору, исследования из реальной жизни, серии случаев и отчеты. Были рассмотрены наиболее актуальные рукописи. Исследования отбирались, если они предоставляли информацию о кожных реакциях после вакцинации против COVID-19 BNT162b2, мРНК-1273, AZD1222 и Ad26.COV2.S, как первой, так и второй дозой, если это  применимо. Кожные реакции после введения других вакцин или ревакцинации были исключены. Статьи о кожных реакциях, о которых сообщалось в клинических исследованиях или в ограниченном количестве случаев, были исключены.

Рукописи, сообщающие о местных реакциях в месте инъекции, как немедленных, так и отсроченных, сыпи или неуточненных кожных высыпаниях и отсроченных воспалительных реакциях на кожный филлер на основе гиалуроновой кислоты, не рассматривались. Кроме того, были исключены статьи, в которых не была указана вакцина, вызывающая кожную реакцию. Таким образом, исследование было уточнено путем рассмотрения текстов, рефератов сборников статей. Также была проверена библиография с целью включения статей, которые могли быть пропущены.

Рассматривались только рукописи на английском языке. Данная статья основана на ранее проведенных исследованиях и не содержит исследований с участием людей или животных, выполненных кем-либо из авторов. Подробная информация о включенных исследованиях представлена ​​в Таблице 1. 

Таблица 1. Основная кожная реакция после вакцинации от COVID-19 

Сокращения: BNT162b2, Pfizer mRNABNT162b2; мРНК-1273, мРНК Moderna-1273; AZD1222, АстраЗенека-Оксфорд AZD1222; Ad26.COV2, Johnson & Johnson Ad26.COV2.S. 

Полученные результаты 

Первоначально при поиске литературы было найдено в общей сложности 1922 отчета. Впоследствии 523 статьи и 71 рукопись были исключены, поскольку они были дубликатами и не на английских языках соответственно. Затем обзор литературы был уточнен с учетом критериев включения и исключения.

Наконец, в текущий обзор было отобрано в общей сложности 183 статьи с участием 456 пациентов. Основные выводы обобщены в [Таблице 1] . 

Сообщалось о нескольких случаях впервые возникших или обострения воспалительных заболеваний кожи ( [Рисунок 1] ), а также тип вакцины, вызывающей эти реакции ( [диаграмма 2] ). Что касается псориаза, всего было зарегистрировано 98 сообщений о псориазе после вакцинации против COVID-19. [23–54]

В частности, обострение ранее существовавшего заболевания и впервые возникшее заболевание были зарегистрированы в 81 и 17 случаях соответственно. Более того, сообщалось о нескольких фенотипах псориаза, наиболее частым из которых был бляшечный подтип.

Следует отметить, что даже если биологические методы лечения показали отличные результаты с точки зрения эффективности и безопасности при лечении псориаза, [55–58] они, по-видимому, снижают вероятность ухудшения заболевания после вакцинации, не сводя при этом на нет риск. Более того, обсуждается эффективность вакцин против COVID-19 у пациентов, проходящих лечение биологическими препаратами. [59, 60]  

[Рисунок 1]  

Изучены кожные реакции и количество случаев. 

Примечание: разное количество введенных вакцин может объяснить разницу в количестве кожных реакций после вакцин на основе мРНК или вирусных векторов. 

Круговая диаграмма  

Процент исследованных типов вакцин, вызывающих кожные реакции. 

Сокращения: BNT162b2, Pfizer mRNABNT162b2; мРНК-1273, мРНК Moderna-1273; AZD1222, АстраЗенека-Оксфорд AZD1222; Ad26.COV2, Johnson & Johnson Ad26.COV2.S. 

Красный плоский лишай — хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание с неизвестным патогенезом. [61] На сегодняшний день зарегистрировано 13 случаев впервые возникшего плоского лишая  и 3 случая обострения. [62–76]

Как и при псориазе, сообщалось о случаях впервые возникшего и обострения атопического дерматита или экземы (7 и 14 соответственно). [77–83] Однако четкой корреляции с клиническими фенотипами не выявлено. [84] Более того, лечение дупилумабом, по-видимому, не предотвращает возможность обострения заболевания, даже если его эффективность и безопасность в значительной степени продемонстрированы. [85, 86] Данных об ухудшении атопического дерматита у пациентов, получающих лечение ингибиторами янус-киназы, нет. [87, 88]

Что касается гнойного гидраденита, то в настоящее время имеется небольшое количество случаев впервые возникшего заболевания (n = 1). [89] или обострения заболевания (n = 5). [90] Однако пациенты с гнойным гидраденитом не подвергаются более высокому риску каких-либо неблагоприятных исходов, связанных с вакцинацией против COVID-19. [91, 92]  

Уртикарные высыпания являются второй наиболее распространенной кожной реакцией после вакцинации против COVID-19 после местных реакций в месте инъекции, таких как «Covid-arm». [93] Во всем мире в нашем обзоре собрано 98 случаев уртикарных высыпаний после вакцинации против COVID-19. [77, 78, 83, 94–107] также во время лечения омализумабом. [108]  

Сообщалось об очаговой алопеции после вакцинации против COVID-19. [109–119] В самом крупном исследовании 77 пациентов с очаговой алопецией (39) или ухудшением заболевания (38) Гсообщили Nguyen et al. К сожалению, невозможно связать развитие очаговой алопеции с типом вакцины. [120]  

Что касается буллезных заболеваний, то после вакцинации против COVID-19 было зарегистрировано в общей сложности 26 случаев пузырчатки обыкновенной. [121–135] с некоторыми последствиями для лечения и ведения. [136] Более того, описано 40 случаев пемфигоидов. [137–151]  

Что касается других кожных заболеваний, развившихся после вакцинации от COVID-19, то было сообщено о 9, 40, 55, 12 и 11 случаев очаговой склеродермии. [152–157] розового лишая, [158–177] опоясывающего герпеса, [178–187] обморожения, [188–197] и витилиго [198–208]   соответственно. 

В заключении было описано несколько других дерматозов, хотя данные ограничены. Среди них следует выделить красный волосяной лишай, аллергический васкулит, кореподобную сыпь, мраморная кожа, фиксированную лекарственную сыпь, кольцевидную центробежную эритему, кольцевидную гранулему, фасциальную нейтрофильную сыпь, кольцевидную сыпь, пурпуру Шенлейна-Геноха, дерматомиозит, регрессию вирусной бородавки, болезнь Рейно, эруптивный псевдоагиоматоз, линейный лихен, болезнь Мухи - Габерманна, синдром Роуэлла, акроцианоз, … что позволяет предположить, что вакцинация против COVID-19 может вызвать широкий спектр дерматозов. [209–221] Однако большинство из них ограничиваются одним или двумя сообщениями о случаях заболевания. 

Обсуждение 

Пандемия COVID-19 произвела революцию в повседневной клинической практике. Безусловно, было принято несколько стратегий для сдерживания распространения инфекции. [222] Дерматологам пришлось изменить свою клиническую тактику, чтобы избежать снижения частоты выявления и лечения некоторых заболеваний, особенно рака кожи. [223–227]

Среди них теледерматология позволила врачам постоянно оказывать помощь пациентам с дерматологическими заболеваниями, добиваясь отличных результатов с точки зрения соблюдения режима лечения и клинических результатов. [228–230]

Кампания по вакцинации является наиболее важной стратегией, показывающей отличные результаты с точки зрения безопасности и эффективности. [231, 232]

Действительно, это позволило снизить тяжесть и воздействие пандемии COVID-19. Однако сообщалось о нескольких кожных заболеваниях, вызванных или усугубленных вакцинацией против COVID-19. К счастью, большинство из них были легкими и проходили самостоятельно и не требовали медицинской помощи.

В нашем обзоре мы выделили несколько кожных реакций после вакцинации против COVID-19, таких как псориаз, атопический дерматит, пузырчатка и т. д. Даже если не было специально исследовано, местная реакция в месте инъекции была самым частым кожным нежелательным явлением, связанным с вакциной.

Следует отметить, что кожные реакции были зарегистрированы после вакцинации как мРНК, так и вакцинами на основе вирусных векторов, что позволяет предположить, что патогенетический механизм, лежащий в основе кожной реакции, не связан напрямую с самим механизмом действия вакцины. [99]

Конечно, необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять патогенетические механизмы, связывающие кожную реакцию и вакцинацию против COVID-19, чтобы выявить субъектов «группы риска» и принять профилактические меры. 

Следует отметить, что среди рассмотренных в нашей работе статей диагноз кожных реакций в большинстве случаев был подтвержден гистологическим исследованием. Однако при оценке гистологических отчетов не было обнаружено общего иммунного процесса. 

В целом мРНК-вакцины, особенно BNT162b2, по-видимому, чаще всего вызывают кожные реакции. Однако мРНК-вакцины ранее были разрешены, производились и вводились во всем мире. Таким образом, разное количество введенных вакцин может объяснить разницу в количестве кожных реакций после вакцин на основе мРНК или вирусных векторов.

Дальнейшие эпидемиологические исследования прояснят, значительно ли выше процент кожных реакций после вакцинации при использовании одного из двух типов вакцин, что будет иметь клинические последствия. 

Подводя итог, в нашем обзоре проанализировано несколько дерматозов, обострившихся или развившихся после вакцинации против COVID-19. Однако временная связь между введением вакцины и развитием кожной реакции может быть случайной. 

Что касается дозы вакцинации, сообщалось о кожных реакциях как после первой, так и после второй дозы вакцины. Кроме того, сообщалось о кожных реакциях после введения обеих доз у одного и того же пациента. По нашему мнению, врачи должны быть готовы к кожным реакциям после ревакцинации. [233]  

Основными сильными сторонами нашего обзора являются систематический метод исследования литературы и большое количество проанализированных статей и кожных реакций. Следует обсудить основные ограничения. Во-первых, были рассмотрены только четыре вакцины, одобренные EMA.

Более того, в нескольких статьях, в которых сообщается об исследованиях на основе реестров, не допускается прямая корреляция между типом вакцины и кожной реакцией. Наконец, дерматологические заболевания, развивающиеся после вакцинации от COVID-19, обычно протекают в легкой форме, и пациенты не обращаются за медицинской помощью. 

Заключение 

С развитием программ вакцинации во всем мире сообщалось о нескольких кожных реакциях. К счастью, процент этих побочных эффектов чрезвычайно низок по сравнению с количеством введенных вакцин. По нашему мнению, будут сообщаться и о других кожных реакциях после вакцинации против COVID-19. Кроме того, необходимо выяснить патогенетические механизмы, связывающие вакцинацию и кожные реакции. Клиницисты должны иметь в виду возможность обострения новых случаев некоторых дерматозов после вакцинации, чтобы быстро распознать и дифференцировать кожные проявления, вызванные вакциной, от других клинических проявлений. Конечно, не следует препятствовать вакцинации.